hyperparathyroïdie isolée familiale – causée par des mutations du gène MEN1
des Mutations du gène MEN1 ont été trouvées dans certains cas d’hyperparathyroïdie isolée familiale, une affection caractérisée par une suractivité des glandes parathyroïdes (hyperparathyroïdie primaire). Ces glandes aident à contrôler l’équilibre normal du calcium dans le sang., Cet équilibre est perturbé dans l’hyperparathyroïdie isolée familiale, ce qui peut entraîner un taux élevé de calcium dans le sang (hypercalcémie), des calculs rénaux, un amincissement des os, des nausées et des vomissements, une pression artérielle élevée (hypertension), une faiblesse et une fatigue. L’hyperparathyroïdie primaire est le signe le plus courant d’une autre affection appelée néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (décrite ci-dessous); cependant, l’hyperparathyroïdie isolée familiale est diagnostiquée chez les personnes atteintes d’hyperparathyroïdie, mais pas les autres caractéristiques de la néoplasie endocrinienne multiple de type 1.,
de nombreuses mutations du gène MEN1 associées à l’hyperparathyroïdie isolée familiale modifient les blocs de construction protéiques uniques (acides aminés) de la protéine menin. On pense que ces changements d’acides aminés altèrent la capacité de menin à interagir avec d’autres protéines. Sans fonction normale de menin, les cellules se divisent probablement trop fréquemment, conduisant à la formation de tumeurs impliquant les glandes parathyroïdes., Les chercheurs spéculent que les mutations qui causent l’hyperparathyroïdie isolée familiale ont un effet plus doux sur la fonction de menin que les mutations qui causent la néoplasie endocrinienne multiple de type 1. Parfois, les personnes atteintes d’hyperparathyroïdie isolée familiale développent plus tard des caractéristiques de néoplasie endocrinienne multiple de type 1, bien que la plupart ne le fassent jamais. L’hyperparathyroïdie isolée familiale causée par des mutations du gène MEN1 peut être une forme précoce ou légère de néoplasie endocrinienne multiple de type 1.,
néoplasie endocrinienne multiple – causée par des mutations dans le gène MEN1
plus de 1 300 mutations dans le gène MEN1 se sont avérées être à l’origine de néoplasie endocrinienne multiple de type 1. Néoplasie endocrinienne multiple implique généralement le développement de tumeurs dans deux ou plusieurs glandes productrices d »hormones du corps, appelées glandes endocrines. Ces tumeurs peuvent être non cancéreuses ou cancéreuses., Les glandes endocrines les plus courantes touchées dans les néoplasie endocrinienne multiple de type 1 sont les glandes parathyroïdes, l’hypophyse et le pancréas, bien que des glandes endocrines supplémentaires et d’autres organes puissent également être impliqués.
la plupart des mutations du gène MEN1 qui causent de multiples néoplasie endocrinienne de type 1 conduisent à la production d’une version anormalement courte et inactive de menin ou d’une protéine instable qui se décompose rapidement. À la suite de ces mutations, une copie du gène MEN1 dans chaque cellule ne produit aucune protéine fonctionnelle., Si la deuxième copie du gène MEN1 est également modifiée, la cellule n’a pas de copies de travail du gène et ne produit pas de ménine fonctionnelle. Pour des raisons inconnues, une deuxième mutation se produit le plus souvent dans les cellules des glandes endocrines. Sans menin, ces cellules peuvent se diviser trop fréquemment et former une tumeur. Bien que menin semble être nécessaire pour prévenir la formation de tumeurs, les chercheurs n’ont pas déterminé comment un manque de cette protéine conduit aux tumeurs spécifiques caractéristiques de néoplasie endocrinienne multiple de type 1.,
autres tumeurs – associées au gène MEN1
certaines mutations génétiques sont acquises au cours de la vie d’une personne et ne sont présentes que dans certaines cellules. Ces changements, appelés mutations somatiques, ne sont pas hérités. Des mutations somatiques du gène MEN1 ont été identifiées dans plusieurs types de tumeurs non héréditaires (sporadiques)., Plus précisément, des mutations du gène MEN1 ont été trouvées dans un pourcentage significatif de tumeurs non cancéreuses des glandes parathyroïdes (adénomes parathyroïdes); tumeurs pancréatiques appelées tumeurs neuroendocrines non fonctionnelles, gastrinomes et insulinomes; et tumeurs cancéreuses des principales voies respiratoires dans les poumons (bronches) appelées carcinoïdes bronchiques. Beaucoup de ces types de tumeurs se retrouvent également chez les personnes atteintes de néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (décrite ci-dessus). Comme dans la néoplasie endocrinienne multiple, les tumeurs ne se produisent que lorsque les deux copies du MEN1gene sont inactivées dans certaines cellules.