effets secondaires
Les effets indésirables graves suivants sont discutés ailleurs dans l’étiquetage:
- insuffisance cardiaque Congestive
- œdème
- Fractures
expérience des essais cliniques
étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très Les essais d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques D’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.,
plus de 8500 patients atteints de diabète de type 2 ont été traités par ACTOS dans le cadre d’essais cliniques contrôlés randomisés, en double aveugle, dont 2605 patients atteints de diabète de type 2 et de maladie macrovasculaire traités par ACTOS dans le cadre de l’essai clinique proactif. Dans ces essais, plus de 6000 patients ont été traités par ACTOS pendant six mois ou plus, plus de 4500 patients ont été traités par ACTOS pendant un an ou plus et plus de 3000 patients ont été traités par ACTOS pendant au moins deux ans.,
dans six essais groupés de 16 à 26 semaines contrôlés par placebo en monothérapie et de 16 à 24 semaines en association additionnelle, l’incidence des retraits dus à des événements indésirables était de 4,5% chez les patients traités par ACTOS et de 5,8% chez les patients traités par un comparateur. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant au sevrage étaient liés à un contrôle glycémique insuffisant, bien que l’incidence de ces événements soit plus faible (1,5%) avec ACTOS qu’avec le placebo (3,0%).
dans l’essai proactif, l’incidence des retraits dus à des événements indésirables était de 9,0% chez les patients traités par ACTOS et 7.,7% pour les patients traités par placebo. L’insuffisance cardiaque Congestive a été l’événement indésirable grave le plus fréquent entraînant un sevrage chez 1,3% des patients traités par ACTOS et 0,6% des patients traités par placebo.
événements indésirables fréquents: essais de 16 à 26 semaines en monothérapie
le tableau 1 présente un résumé de l’incidence et du type d’événements indésirables fréquents rapportés dans trois essais groupés de 16 à 26 semaines contrôlés versus placebo en monothérapie d’ACTOS., Les termes rapportés représentent ceux qui sont survenus à une incidence de > 5% et plus fréquemment chez les patients traités par ACTOS que chez les patients ayant reçu un placebo. Aucun de ces effets indésirables n ‘était lié à la dose d’ ACTOS.
le Tableau 1., Trois essais cliniques groupés de 16 à 26 semaines contrôlés versus Placebo d’ACTOS en monothérapie: événements indésirables rapportés à une Incidence >5% et plus fréquemment chez les Patients traités par ACTOS que chez les Patients traités par Placebo
événements indésirables fréquents: Essais D’association de 16 à 24 semaines
résumé de l’incidence globale et des types d’événements indésirables courants rapportés dans les essais D’actos add-on à sulfonylurée est fourni dans le tableau 2., Les termes rapportés représentent ceux qui se sont produits à une incidence de > 5% et plus souvent avec la dose Testée la plus élevée D’ACTOS.
le Tableau 2., id= »d8010b5764″>
N=187
N=184
N=189
N=351
N=351
Un résumé de l’incidence globale et des types d’événements indésirables courants rapportés dans les essais D’actos add-on à la metformine est fourni dans le tableau 3. Les termes rapportés représentent ceux qui se sont produits à une incidence de > 5% et plus souvent avec la dose Testée la plus élevée D’ACTOS.
le Tableau 3.,ek Essais Cliniques de ACTOS en Ajout à la Metformine
| 16 Semaines Contrôlé par Placebo effets Indésirables Signalés dans le >5% des Patients et Plus Fréquemment chez les Patients Traités avec ACTOS + Metformine que chez les Patients Traités avec le Placebo + Metformine | ||
| % les Patients | ||
| Placebo + Metformine N=160 |
ACTOS 30 mg + Metformine N=168 |
|
| Œdème | 2.,5 | 6.0 |
| maux de tête | 1.9 | 6.0 |
| 24-Semaine Non-Contrôlée en Double Aveugle Essai les Événements Indésirables Rapportés chez >5% des Patients et Plus Fréquemment chez les Patients Traités avec ACTOS 45 mg + Metformine que chez les Patients Traités avec ACTOS 30 mg + Metformine | ||
| % les Patients | ||
| ACTOS 30 mg + Metformine N=411 |
ACTOS 45 mg + Metformine N=416 |
|
| Infection des Voies Respiratoires Supérieures | 12.4 | 13.,5 |
| Œdème | 5.8 | 13.9 |
| maux de tête | 5.4 | 5.8 |
| prise de Poids | 2.9 | 6.7 |
| a Noter: Les modalités privilégiées de l’œdème périphérique, œdème généralisé, les piqûres de l’œdème et de la rétention de fluide ont été combinés pour former le délai total de « l’œdème. » | ||
Le Tableau 4 résume l’incidence et les types d’événements indésirables courants rapportés dans les essais D’adjonction D’ACTOS à l’insuline., Les termes rapportés représentent ceux qui se sont produits à une incidence de > 5% et plus souvent avec la dose Testée la plus élevée D’ACTOS.
le Tableau 4.,3d4762″>
| 16-Week Placebo-Controlled Trial Adverse Events Reported in >5% of Patients and More Commonly in Patients Treated with ACTOS 30 mg + Insulin than in Patients Treated with Placebo + Insulin | |||
| % of Patients | |||
| Placebo + Insulin N=187 |
ACTOS 15 mg + Insulin N=191 |
ACTOS 30 mg + Insulin N=188 |
|
| Hypoglycemia | 4.,8 | 7.9 | 15.4 |
| Edema | 7.0 | 12.6 | 17.6 |
| Upper Respiratory Tract Infection | 9.6 | 8.4 | 14.9 |
| Headache | 3.2 | 3.1 | 6.9 |
| Weight Increased | 0.5 | 5.2 | 6.4 |
| Back Pain | 4.3 | 2.1 | 5.3 |
| Dizziness | 3.7 | 2.6 | 5.3 |
| Flatulence | 1.6 | 3.7 | 5.,3 |
| 24-Semaine Non-Contrôlée en Double Aveugle Essai les Événements Indésirables Rapportés chez >5% des Patients et Plus Fréquemment chez les Patients Traités avec ACTOS 45 mg + Insuline que chez les Patients Traités avec ACTOS 30 mg + Insuline | |||
| % les Patients | |||
| ACTOS 30 mg + Insuline N=345 |
ACTOS 45 mg + Insuline N=345 |
||
| Hypoglycémie | 43.5 | 47.8 | |
| L’œdème | 22.0 | 26.,1 | |
| Weight Increased | 7.2 | 13.9 | |
| Urinary Tract Infection | 4.9 | 8.7 | |
| Diarrhea | 5.5 | 5.8 | |
| Back Pain | 3.8 | 6.4 | |
| Blood Creatine Phosphokinase Increased | 4.6 | 5.5 | |
| Sinusitis | 4.6 | 5.5 | |
| Hypertension | 4.1 | 5.,5 | |
| Remarque: les Termes préférés d’œdème périphérique, d’œdème généralisé, d’œdème piquant et de rétention d’eau ont été combinés pour former le terme global d ‘ « œdème. » | |||
Un résumé de l’incidence globale et des types d’événements indésirables courants rapportés dans l’essai proactif est fourni dans le tableau 5. Les termes rapportés représentent ceux qui sont survenus à une incidence de > 5% et plus fréquemment chez les patients traités par ACTOS que chez les patients ayant reçu un placebo.
le Tableau 5., Essai proactif: Incidence et types d’événements indésirables rapportés dans >5% des Patients traités par ACTOS et plus fréquemment que le Placebo
insuffisance cardiaque Congestive
Un résumé de l’incidence des événements indésirables liés à l’insuffisance cardiaque congestive est fourni dans le tableau 6 pour les essais complémentaires de 16 à 24 semaines essais sur l’insuline, et pour les essais complémentaires de 16 à 24 semaines sur la metformine. Aucun des événements n’a été fatal.
le Tableau 6., Événements indésirables liés au traitement de L’insuffisance cardiaque Congestive (ICC)
Les Patients atteints de diabète de type 2 et D’insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II ou de classe III précoce ont été randomisés pour recevoir 24 semaines de traitement en double aveugle avec ACTOS à des doses quotidiennes de 30 mg à 45 mg (n=262) ou du glyburide à des doses quotidiennes de 10 mg à 15 mg (n=256). Un résumé de l’incidence des événements indésirables liés à l’insuffisance cardiaque congestive rapportés dans cette étude est présentée dans le Tableau 7.
le Tableau 7., Les événements indésirables liés au traitement de L’insuffisance cardiaque Congestive (ICC) chez les Patients atteints D’insuffisance cardiaque Congestive de classe II ou III de la NYHA traités par ACTOS ou Glyburide
les événements D’insuffisance cardiaque Congestive ayant entraîné une hospitalisation survenus au cours de l’essai proactif sont résumés dans le tableau 8.
le Tableau 8., Effets indésirables liés au traitement de L’insuffisance cardiaque Congestive (ICC) dans L’essai proactif
sécurité cardiovasculaire
dans l’essai proactif, 5238 patients atteints de diabète de type 2 et ayant des antécédents de maladie macrovasculaire ont été randomisés dans ACTOS (N=2605), titrés de force jusqu’à 45 mg par jour ou sous placebo (N=2633) en plus des soins standard. Presque tous les patients (95%) recevaient des médicaments cardiovasculaires (bêta-bloquants, inhibiteurs de l’ECA, bloqueurs des récepteurs de l’angiotensine II, bloqueurs des canaux calciques, nitrates, diurétiques, aspirine, statines et fibrates)., À l’inclusion, les patients avaient un âge moyen de 62 ans, une durée moyenne de diabète de 9,5 ans et une HbA1c moyenne de 8,1%. La durée moyenne du suivi était de 34,5 mois. L’objectif principal de cet essai était d’examiner l’effet D’ACTOS sur la mortalité et la morbidité macrovasculaire chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 qui présentaient un risque élevé d’événements macrovasculaires., La principale variable d’efficacité était le délai avant la première occurrence d’un événement dans un critère d’évaluation composite cardiovasculaire qui comprenait la mortalité toutes causes confondues, l’infarctus du myocarde non mortel (im), y compris L’im silencieux, l’accident vasculaire cérébral, le syndrome coronarien aigu, l’intervention cardiaque, y compris le pontage aorto-coronarien ou l’intervention percutanée, l’amputation majeure de la jambe au-dessus de la cheville et le pontage ou la revascularisation de la jambe. Un total de 514 (19,7%) patients traités par ACTOS et 572 (21.,7%) les patients traités par placebo ont présenté au moins un événement à partir du critère d’évaluation composite primaire (rapport de risque 0,90; Intervalle de confiance à 95%: 0,80, 1,02; p=0,10).
bien qu’il n’y ait pas eu de différence statistiquement significative entre ACTOS et le placebo pour l’incidence à trois ans d’un premier événement dans ce composite, il n’y a pas eu d’augmentation de la mortalité ou des événements macrovasculaires totaux avec ACTOS. Le nombre de premiers événements et le nombre total d’événements individuels contribuant au paramètre composite principal sont indiqués dans le tableau 9.
le Tableau 9., Proactif: nombre D’événements premiers et totaux pour chaque composant dans le paramètre composite cardiovasculaire
prise de poids
prise de poids liée à la Dose se produit lorsque ACTOS est utilisé seul ou en association avec d’autres médicaments antidiabétiques. Le mécanisme de prise de poids n’est pas clair, mais implique probablement une combinaison de rétention d’eau et d’accumulation de graisse.
les tableaux 10 et 11 résument les variations du poids corporel avec ACTOS et le placebo dans les essais randomisés de 16 à 26 semaines en monothérapie en double aveugle et de 16 à 24 semaines en association avec un traitement complémentaire et dans L’essai proactif.,
le Tableau 10. Changements de poids (kg) par rapport aux valeurs initiales au cours d’essais cliniques randomisés en double aveugle
Tableau 11. Changement médian du poids corporel chez les Patients traités par ACTOS par rapport aux Patients traités par Placebo pendant la période de traitement en Double aveugle dans l’essai proactif
œdème
L’œdème induit par la prise D’ACTOS est réversible lorsque ACTOS est arrêté. L’œdème ne nécessite généralement pas d’hospitalisation, sauf s’il existe une insuffisance cardiaque congestive coexistante., Un résumé de la fréquence et des types d’événements indésirables liés à l’œdème survenant dans les enquêtes cliniques D’ACTOS est fourni dans le tableau 12.
le Tableau 12. Effets indésirables de L’œdème chez les Patients traités par ACTOS
Tableau 13. Les Événements indésirables de l’Œdème chez les Patients dans la dynamique d’Essai
| Nombre (%) les Patients | |
| Placebo N=2633 |
ACTOS N=2605 |
| 419 (15.9%) | 712 (27.,3%) |
| Remarque: les Termes préférés d’œdème périphérique, d’œdème généralisé, d’œdème piquant et de rétention d’eau ont été combinés pour former le terme global d ‘ « œdème. » | |
effets hépatiques
Il n’y a eu aucune preuve d’hépatotoxicité Induite avec ACTOS dans la base de données des essais cliniques contrôlés D’ACTOS à ce jour., Un essai randomisé en double aveugle de 3 ans comparant L’ACTOS au glyburide en complément de la metformine et de l’insulinothérapie a été spécifiquement conçu pour évaluer l’incidence de l’élévation de L’alat sérique à plus de trois fois la limite supérieure de la plage de référence, mesurée toutes les huit semaines pendant les 48 premières semaines de l’essai, puis toutes les 12 semaines par la suite. Au total, 3/1051 (0,3%) patients traités par ACTOS et 9/1046 (0,9%) patients traités par glyburide ont développé des valeurs D’alat supérieures à trois fois la limite supérieure de la plage de référence., Aucun des patients traités par ACTOS dans la base de données des essais cliniques contrôlés D’ACTOS à ce jour n’a présenté un taux d’alat sérique supérieur à trois fois la limite supérieure de l’intervalle de référence et une bilirubine totale correspondante supérieure à deux fois la limite supérieure de l’intervalle de référence, une combinaison prédictive du potentiel de lésions hépatiques graves induites par le médicament.
hypoglycémie
dans les essais cliniques D’ACTOS, les effets indésirables de l’hypoglycémie ont été rapportés sur la base du jugement clinique des chercheurs et n’ont pas nécessité de confirmation par un test de glycémie à la pointe des doigts.,
dans l’essai complémentaire de 16 semaines à la sulfonylurée, l’incidence de l’hypoglycémie signalée était de 3,7% avec ACTOS 30 mg et de 0,5% avec le placebo. Dans l’essai complémentaire à l’insuline de 16 Semaines, l’incidence des hypoglycémies rapportées était de 7,9% avec ACTOS 15 mg, de 15,4% avec ACTOS 30 mg et de 4,8% avec le placebo.
trois patients dans ces quatre essais ont été hospitalisés en raison d’une hypoglycémie. Les trois patients recevaient ACTOS 30 mg (0,9%) au cours de l’essai complémentaire à l’insuline de 24 semaines., 14 autres patients ont signalé une hypoglycémie sévère (définie comme causant une interférence considérable avec les activités habituelles du patient) qui n’a pas nécessité d’hospitalisation. Ces patients recevaient ACTOS 45 mg En association avec de la sulfonylurée (n=2) ou ACTOS 30 mg ou 45 mg en association avec de l’insuline (n=12).
tumeurs de la vessie
des tumeurs ont été observées dans la vessie de rats mâles au cours de l’étude de carcinogénicité de deux ans . Au cours de l’essai clinique proactif de trois ans, 14 patients sur 2605 (0,54%) ont été randomisés pour ACTOS et 5 sur 2633 (0.,19%) randomisés au placebo ont reçu un diagnostic de cancer de la vessie. Après avoir exclu les patients chez qui l’exposition au médicament à l’étude était inférieure à un an au moment du diagnostic de cancer de la vessie, il y avait 6 cas (0,23%) sous ACTOS et deux cas (0,08%) sous placebo. Après l’achèvement de l’essai, un grand sous-ensemble de patients a été observé pendant jusqu’à 10 années supplémentaires, avec peu d’exposition supplémentaire à ACTOS. Au cours des 13 années de suivi proactif et observationnel, la survenue d’un cancer de la vessie n’a pas varié entre les patients randomisés sous ACTOS ou sous placebo (HR =1,00; IC à 95%: 0,59-1,72) .,
anomalies de laboratoire
effets hématologiques
ACTOS peut entraîner une diminution de l’hémoglobine et de l’hématocrite. Dans les essais contrôlés versus placebo en monothérapie, les valeurs moyennes d’hémoglobine ont diminué de 2% à 4% chez les patients traités par ACTOS par rapport à une variation moyenne de l’hémoglobine de -1% à +1% chez les patients traités par placebo. Ces changements se sont produits principalement au cours des 4 à 12 premières semaines de traitement et sont demeurés relativement constants par la suite., Ces changements peuvent être liés à l’augmentation du volume plasmatique associée au traitement par ACTOS et ne sont pas susceptibles d’être associés à des effets hématologiques cliniquement significatifs.
créatine Phosphokinase
lors de la mesure de la créatine phosphokinase sérique (CPK) spécifiée par le protocole dans les essais cliniques D’ACTOS, une élévation isolée de la CPK supérieure à 10 fois la limite supérieure de la plage de référence a été notée chez neuf (0,2%) patients traités par ACTOS (valeurs de 2150 à 11400 UI / L) et chez aucun patient de comparaison., Six de ces neuf patients ont continué à recevoir ACTOS, deux patients ont été notés pour avoir L’élévation de CPK le dernier jour de dosingand un patient a arrêté ACTOS en raison de l’élévation. Ces élévations se sont résolues sans séquelles cliniques apparentes. La relation entre ces événements et la thérapie ACTOS est inconnue.
expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de L’utilisation d’ACTOS après approbation., Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population dont la taille est incertaine, il n’est généralement pas possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec l’exposition au médicament.
- nouveau début ou aggravation de l’œdème maculaire diabétique avec diminution de l’acuité visuelle .
- insuffisance hépatique fatale et non mortelle .
des cas D’insuffisance cardiaque congestive ont été rapportés après la mise sur le marché chez des patients traités par ACTOS, avec ou sans cardiopathie connue antérieurement et avec et sans administration concomitante d’insuline.,
dans l’expérience post-commercialisation, on a signalé des augmentations inhabituellement rapides du poids et des augmentations supérieures à celles généralement observées dans les essais cliniques. Les Patients qui présentent de telles augmentations doivent être évalués pour une accumulation de liquide et des événements liés au volume tels qu’un œdème excessif et une insuffisance cardiaque congestive .
Lire toutes les informations de prescription de la FDA pour Actos (chlorhydrate de Pioglitazone)