informations cliniques
Les apolipoprotéines sont des constituants structuraux des lipoprotéinparticules qui participent à la synthèse, à la sécrétion,au traitement et au métabolisme des lipoprotéines. Les apolipoprotéines ont des rôles critiques dansmétabolisme des lipides sanguins., Les défauts de l’apolipoprotéine E (Apo E) sont responsables de dysbétalipoprotéinémie familiale, ou de type Iiihyperlipoprotéinémie, dans laquelle l’augmentation du cholestérol plasmatique et des triglycérides résulte d’une altération de la clairance du chylomicron et des restes de lipoprotéines de très basse densité (VLDL).
le gène APOE humain estsitué sur le chromosome 19. Les 3 allèles APOE communs sont désignés e2, e3 et e4, qui codent respectivement les isoformes Apo E2, E3 et E4. E3, l’isoforme la plus courante chez les Caucasiens, montre la scystéine (Cys) à la position 112 des acides aminés et l’arginine (Arg) à la position 158., E2 et E4 diffèrent de E3 par des acides aminés simples aux positions 158 et 112, respectivement (E2:Arg158->Cys; E4: Cys112->Arg). Les fréquences d’allèles pour la plupart des populations caucasiennes sont les suivantes:
-e2=8% à 12%
-e3=74% à 78%
– e4=14% à 15%
E2 et E4 sont toutes deux associées à des concentrations plasmatiques de triglycérides plus élevées. Plus de 90% des personnes atteintes de type Iiihyperlipoprotéinémie sont homozygotes pour l’allèle e2., Cependant,< 10% des individus homozygotes pour l’allèle e2 présentent une hyperlipoprotéinémie manifeste de type III. Cela suggère que d’autres facteurs génétiques,hormonaux ou environnementaux doivent contribuer à l’expression phénotypique de la maladie. L’allèle e4 a été lié à des élévations pures de lipoprotéines de basse densité (LDL). Les Patients présentant un profil lipidique compatible avec une hyperlipidémie de type III sont recandidés pour l’analyse de leur génotype APOE.
le gène APOE est égalementun gène de susceptibilité connu pour la maladie D’Alzheimer., L’allèle e4 est associé à un risque accru de maladie D’Alzheimer,en particulier de maladie à apparition tardive, de manière dose-dépendante. Cetterisque est également influencé par d’autres facteurs. On estime que les individus avec le génotype APOE e3/e4 ont un risque relatif de 4 fois pour la maladie D’Alzheimer, tandis que les homozygotes pour e4allele ont un risque relatif de 12 fois. Plusieurs études ont suggéréun effet protecteur de L’allèle APOE e2.
L’allèle APOE e4,cependant, n’est ni suffisant ni nécessaire pour le développement de la maladie d’Alzheimer.,
Environ 50% des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer sont porteuses de l’allèle ane4 et de nombreuses personnes atteintes d’un allèle e4 ne développeront jamais la maladie d’Alzheimer. L’utilisation de l’analyse APOE pour le Test prédictif de la maladie D’Alzheimer n’est actuellement pas recommandée par L’American College of Medical Genetics en raison de la faible efficacité clinique et de la faible valeur prédictive.