behandlingsmuligheder for vancomycin-resistente enterococcal infektioner

en Alvorlig infektion med vancomycin-resistente enterokokker (VRE), der ofte forekommer hos patienter med væsentligt kompromitteret vært forsvar og alvorlige ledsagesygdomme, og det forstørres betydningen af en effektiv antimikrobiel behandling., Vurderinger af antibakteriel virkning mod VRE er blevet hæmmet af manglen på en komparatorbehandlingsarm( er), komplekse behandlingskrav inklusive kirurgi og avanceret sygdomsgrad forbundet med en høj rå dødelighed. Behandlingsmuligheder omfatter tilgængelige midler, som don ” t har en specifik vre godkendelse (chloramphenicol, do .ycyclin, højdosis ampicillin eller ampicillin/sulbactam), og nitrofurantoin (for lavere urinvejsinfektion). Rollen af antimikrobielle kombinationer, der har vist in vitro-eller dyremodel in vivo-effekt, er endnu ikke fastlagt., To nye antimikrobielle stoffer (quinupristin/ dalfopristin og linezolid) har vist sig som godkendte terapeutiske muligheder for vancomycin-resistente Enterococcus faecium på grundlag af in vitro-følsomhed og klinisk effekt fra multicenter -, medicinal-virksomheden-sponsorerede kliniske forsøg. Daluinupristin / dalfopristin er et streptogramin, som forringer bakteriel proteinsyntese ved både tidlige peptidkædeforlængelse og sene peptidkædekstruderingstrin. Det har bakteriostatisk aktivitet mod vancomycin-resistent E., faecium, men er ikke aktiv mod Enterococcus faecalis(MIC (90 )= 16 microg/ml). I en noncomparative, nonblind, akut-bruge program i patienter, der var smittet med Gram-positive isolater resistente eller modstandsdygtige over for konventionel behandling, eller som var intolerant i forhold til konventionel behandling, quinupristin/dalfopristin blev administreret på 7,5 mg/kg hver 8 timer. Den kliniske svarprocent i bakteriologisk evaluerbare delmængde blev 70.5%, og en 65.8% af det samlede svar (positiv klinisk og bakteriologisk resultat) blev observeret., Resistens over for quinuinupristin/dalfopristin under behandling blev observeret hos 6/338 (1, 8%) af VRE-stammer. Myalgi / artralgi var den hyppigste behandlingsbegrænsende bivirkning. In vitro-undersøgelser, der kombinerer quinupristin/dalfopristin med ampicillin eller doxycyline har vist øget drab virkninger mod VRE; men den kliniske anvendelse af kombineret behandling forbliver unestablished. Linezolid, en oxazolidinone stof, der virker ved at hæmme bakterielle pre-translationel indledning kompleks dannelse, har bakteriostatisk virkning mod både vancomycin resistente E., faecium (MIC(90) = 2 til 4 mikrogram/ml) og E. faecalis (MIC(90) = 2 til 4 mikrogram/ml). Denne agent blev undersøgt i en lignende nødanvendelsesprotokol for multiresistente Gram-positive infektioner. 55 ud af 133 evaluerbare patienter blev inficeret med vre. Kur priser for de mest almindelige steder var kompliceret, hud og blødt væv 87.5% (7/8), primære bacteraemia 90.9% (10/11), peritonitis 91.7% (11/12), andre abdominale/bækken infektioner 91.7% (11/12), og kateter-relaterede bacteraemia 100% (9/9). Der var en svarprocent på 92,6% (50/54) på alle steder., I et separat blindet, randomiseret, multicenter-forsøg med vre-infektion på forskellige steder blev intravenøs line .olid med lav dosis (200 mg hver 12.time) sammenlignet med højdosisbehandling (600 mg hver 12. time) med valgfri konvertering til oral administration. En positiv dosisrespons (selvom statistisk ikke signifikant) blev set med en 67% (39/58) og 52% (24/46) hærdningshastighed i henholdsvis høj – og lavdosisgrupperne. Bivirkninger ved behandling med Line .olid har overvejende været gastrointestinale (kvalme, opkastning, diarr.), hovedpine og smagsændringer., Rapporter om trombocytopeni synes at være begrænset til patienter, der får noget længere behandlingsforløb (>14 til 21 dage). Linezolid modstand (MIC > eller = 8 mikrogram/ml) er blevet rapporteret i et lille antal af E. faecium stammer, som ser ud til at være sekundær i forhold til en base-par mutation i genomet, kodning for bakteriel 23S ribosom bindende site. På nuværende tidspunkt er der ikke foretaget en sammenlignende undersøgelse mellem de to godkendte stoffer for VRE (quinuinupristin/dalfopristin og Line .olid)., Flere undersøgelsesmidler er i øjeblikket i fase II – eller III-forsøg med VRE-infektion. Denne kategori omfatter daptomycin (et surt lipopeptid), oritavancin (LY-333328; et glycopeptid) og tigilcyclin (GAR-936; en ny analog af minocyclin). Endelig strategier til at undertrykke eller udrydde de VRE tarm reservoir er blevet rapporteret om en kombination af mundtlig doxycyline plus bacitracin og mundtlige ramoplanin (en roman glycolipodepsipeptide)., Hvis det lykkes, er en sandsynlig anvendelse af en sådan tilgang reduktion af VRE-infektion i højrisikoperioder hos højrisikopatientgrupper, såsom Post-kemoterapi neutropenisk nadir eller tidlig post-solid abdominal organtransplantation.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *