Selv om Restasis (0.05% cyclosporin A, Allergan) er kun blevet godkendt af Food and Drug Administration til behandling af tørre øjne, øjenlæger er ved hjælp af det off-label til behandling af mange andre forhold. Her er nogle af de anvendelser, som klinikere og forskere undersøger.
FDA indikationer
fase III studier har fundet cyclosporin A at være både sikker og effektiv til behandling af moderat til svær tør-øjensygdom.et fase III-studie sammenlignede effekten og sikkerheden af cyclosporin A 0, 05% og 0.,1% oftalmiske emulsioner til vehikel hos patienter med moderat til svær tørre øjne sygdom.1 Denne randomiserede, multicenter, dobbeltmaskerede undersøgelse omfattede 877 patienter med moderat til svær tørøjesygdom. Patienterne blev behandlet to gange dagligt med enten cyclosporin A 0, 05% eller 0, 1% eller vehikel. Behandling med begge koncentrationer af cyclosporin gav signifikant forbedring sammenlignet med vehikel i hornhindefarvning og kategoriserede Schirmer-værdier. Derudover cyclosporin 0.,05% behandling også signifikant større forbedringer i tre subjektive foranstaltninger af tørre øjne sygdom i forhold til køretøj: sløret syn, behovet for samtidig kunstige tårer, og den læge”s evaluering af den globale respons på behandlingen. Der var ingen dosis-respons effekt, og begge cyclosporin A-behandlinger udviste en fremragende sikkerhedsprofil uden signifikante topiske eller systemiske bivirkninger.
Figur 1. Svampeinfektion hos en hornhindetransplantationspatient.,
et separat fase III – studie vurderede sikkerheden af cyclosporin 0, 1% oftalmisk emulsion over en periode på et til tre år hos moderate til svære tørre øjne patienter.2 Dette var en nonrandomized, multicenter, open-label kliniske forsøg, der omfattede 412 patienter, der tidligere blev doseret for seks til 12 måneder med cyclosporin 0.05% eller 0,1% i den tidligere Fase III-forsøg. Patienter indpodet oftalmisk cyclosporin 0, 1% to gange dagligt i begge øjne i op til tre på hinanden følgende 12-måneders perioder. Undersøgelsen fandt, at cyclosporin 0.,1% oftalmisk emulsion taget i et til tre år var sikker og godt tolereret og var ikke forbundet med systemiske bivirkninger.
“disse resultater supplerer sikkerhedsregistret for den kommercielt tilgængelige cyclosporin 0,05% oftalmisk emulsion,” siger Stephen C. Pflugfelder, MD, en af undersøgelsens forfattere. Dr. Pflugfelder er professor i oftalmologi ved Baylor College of Medicine i Houston.
tilføjer Eric D., Donnenfeld, MD, lektor i oftalmologi ved New York University Medical Center, New York City, “FDA undersøgelser har vist, at dette er en overordentlig effektiv lægemiddel til behandling af patienter, der don”t gøre nok kvalitet tårer. Disse undersøgelser viste, at 15 procent af patienterne, der fik Restasis, havde en tredobling af deres Schirmer-score.”
desuden fandt en undersøgelse foretaget af Karl Stonecipher, MD og kolleger, at det er en effektiv behandling for patienter, der lider af alvorligt tørt øje.,3 undersøgelsen omfattede 4,504 øjenlæger, optometrister og læger inden for primærpleje fra hele USA. Data blev opnået fra patientundersøgelser, der omfattede spørgsmål relateret til patienter” erfaringer med topisk cyclosporin en 0,05% oftalmisk emulsion. I alt 5.884 patienter afsluttede undersøgelsen, og langt de fleste patienter var kvinder. Patienter, som afsluttede undersøgelsen, opnåede signifikante reduktioner på 30 procent i symptoms sværhedsgrad og 31-Til 36 procent reduktioner i aktivitetshæmninger i forhold til baseline., Begyndelsen af relief blev noteret inden for en uge af 32 procent af patienterne og inden for tre uger med 73 procent.
“Disse var mild til alvorlig dry eye-patienter, der typisk præsenteres med tør-eye-relaterede klager,” siger Dr. Stonecipher, der er i privat praksis på TLC Eye Center i Greensboro, N. C. “Den mest bemærkelsesværdige forskel mellem denne undersøgelse og FDA undersøgelser er de hurtige svar., Jeg tilskriver det faktum, at de patienter, der oprindeligt blev indskrevet i FDA-undersøgelserne, var de alvorlige tørre øjne patienter, hvor intet andet arbejdede, i modsætning til den generelle tørre øjne patient set i den daglige praksis.”
ikke-FDA indikationer
en af de vigtigste off-label anvendelser af Restasis er til forebyggelse og behandling af post-LASIK tørre øjne, ifølge Dr. Donnenfeld. Han forbehandler alle patienter med mildt til moderat tørt øje før LASIK. Restasis forbedrer ikke kun symptomerne på tørt øje efter LASIK, men det kan også forbedre synsskarphedsresultaterne efter LASIK., “Den okulære overflade er mere regelmæssig, og patienter opnår bedre synskvalitet med reduceret blænding og glorie,” siger han.
Figur 2. Forskellige tilfælde af meibomsk kirtel dysfunktion.
En nylig maskeret undersøgelse omfattede 42 øjne af 21 myopiske tørre øjne patienter, der blev betragtet som fattige kandidater til LASIK.4 de blev tilfældigt opdelt i to behandlingsgrupper. En gruppe modtog ukonserverede kunstige tårer, og den anden gruppe modtog Restasis., Faldet blev afbrudt i 48 timer postoperativt og blev derefter genoptaget i yderligere tre måneder. Øjnene, der modtog Restasis, havde signifikant bedre postoperativ ukorrigeret synsskarphed på en måned og i mange tilfælde på et år. Derudover var den en uges bedst korrigerede synsskarphed bedre i Restasis-gruppen, og det så ud til, at disse øjne var ved at komme sig hurtigere.
Dr., Stonecipher rapporterede også for nylig, at Restasis hos LASIK-patienter med kronisk tørt øje producerede forbedring i patientsymptomer efter LASIK og mindskede virkningen af tørre øjne symptomer på patienter” daglige aktiviteter. (Stonecipher KG, McMackin N. indtræden af symptomlindring hos kroniske tørre øjne patienter efter behandling med cyclosporin 0,05% oftalmisk emulsion. Præsenteret på 2005 American Society of Cataract og refraktiv kirurgi årlige møde.) I denne undersøgelse bemærkede størstedelen af patienterne lindring af deres symptomer inden for tre uger og en reduktion i samtidig brug af kunstig tåre.,
ifølge Dr. Pflugfelder er en af de mest effektive off-label anvendelser af Restasis til behandling af allergiske tilstande. “Patienter med eksem eller atopisk dermatitis kan få meget alvorlig konjunktival-og hornhindebetændelse. Restasis fungerer ekstremt godt for disse patienter,” siger han.
En nylig undersøgelse viste, at der aktuelt cyclosporin En 0,05% er sikker og effektiv til at lindre tegn og symptomer på svær atopisk keratoconjunctivitis ildfaste materialer til aktuelle steroid behandling.,5 I denne undersøgelse, 22 patienter med atopisk keratoconjunctivitis blev randomiseret til at modtage aktuelle 0.05% cyclosporin En øjendråber eller placebo i en periode på 28 dage, seks gange dagligt i de første to uger og derefter fire gange dagligt i løbet af de sidste to uger. Undersøgelsen fandt, at cyclosporin A havde en vis effekt til at lindre tegn og symptomer på svær atopisk keratokonjunktivitis.
Figur 3. Restatis brug kan hjælpe en patient med Thygeson”s keratitis undgå kortikosteroider og deres ledsagende risiko for grå stær.
Dr., Pflugfelder bemærkede, at Restasis også er effektiv til behandling af vernal keratoconjunctivitis. “Denne type allergisk og inflammatorisk medieret keratoconjunctivitis forekommer typisk hos unge mænd. Det kan være alvorligt og blændende,” siger han.
Han bemærkede, at Restasis er et bedre valg end steroider til behandling af både atopisk keratoconjunctivitis og vernal keratoconjunctivitis, fordi betingelserne er kroniske og kan vare i årevis., “Disse patienter ville kræve meget hyppige steroiddråber, nogle gange fire gange om dagen, for at kontrollere sygdommen, så de er tilbøjelige til at udvikle steroidkomplikationer, såsom grå stær, glaukom eller infektioner. Restasis er en ekstremt sikker medicin, der kan bruges kronisk,” siger han.
en anden off-label anvendelse er forebyggelse af afstødning af hornhindetransplantation. I disse tilfælde anvendes Restasis som et steroidbesparende middel eller som et supplement til steroider. “Transplantatafstødning medieres i vid udstrækning af T-lymfocytter, som er de mest immunregulerende celler i kroppen., Cyclosporin er en potent hæmmer af T-lymfocytter, og det forhindrer deres aktivering, ” forklarer Dr. pflugfelder.
det er også effektivt til styring af glaukom efter hornhindetransplantation, ifølge Dr. Donnenfeld, der offentliggjorde et papir om dette emne.6 Mange gange induceres glaukom af kortikosteroider. “Hos patienter, der har glaukom efter en hornhindetransplantation, hvis vi tager dem af deres steroid og sætter dem på Restasis, har de en betydelig reduktion i trykket,” siger han. Faktisk har disse patienter et gennemsnitligt intraokulært trykfald på 8, 2 mmHg.
ifølge Henry D., Perry, MD, Restasis kan også forhindre, at en phakisk hornhindetransplantationsmodtager udvikler grå stær. “Dette er især nyttigt hos patienter, der er unge, og som har keratoconus, siger Dr. Perry, en associeret klinisk professor ved .eill Medical College. “Restasis beskytter deres hornhinder og forhindrer de problemer, der kan opstå ved langvarig brug af kortikosteroider, hvad angår grå stær og sekundær glaukom .”
Drs. Donnenfeld og Perry har også fundet Restasis at være nyttige til behandling af svampeinfektioner hos keratoplastipatienter (se figur 1)., (Perry HD, Donnenfeld ED, Kornstein H, Kanellopoulos AJ. Aktuel cyclosporin A i håndteringen af terapeutisk keratoplastik til mykotisk keratitis. Præsenteret på 1999 American Academy of Ophthalmology årlige møde.”vi bruger det sammen med nonsteroidals i et forsøg på at undgå kortikosteroider postoperativt,” siger Dr. Perry. “Dette er vigtigt, fordi steroider postoperativt forstærker svampeovervækst og kan øge sandsynligheden for en svampegenkomst., Ved at undgå kortikosteroider forbedrer vi derfor prognosen for vores patienter om, at keratoplastik vil blive vellykket, både med hensyn til klarhed og vigtigst af alt at udrydde svampeinfektionen.”
ud over vandigt mangel på tørt øje behandler Restasis også effektivt meibomsk kirteldysfunktion (se figur 2).7 i en prospektiv undersøgelse blev 33 patienter med meibomsk kirteldysfunktion randomiseret til at modtage enten Restasis eller placebo to gange dagligt i tre måneder., De blev vurderet ved baseline og ved slutningen af hver måned for subjektive symptomer og objektive tegn, herunder meibomian kirtel indeslutninger, låg margin-kar-injektion, haseleddet telangiectasis, fluorescein farvning, rive bruddet tid, og Schirmer score.
undersøgelsen fandt, at flere objektive undersøgelsesresultater ved det tre måneders besøg var statistisk signifikant forbedret i Restasis-gruppen sammenlignet med placebo. Disse forskelle omfattede låg margin vaskulær injektion, tarsal telangiectasis, og fluorescein farvning., Det mest markante fund var det større fald i antallet af meibomiske kirtelindeslutninger i Restasis-gruppen, siger Dr. Donnenfeld.
Han bemærker, at Restasis er også effektiv til behandling af inflammatoriske corneal ulceration, reumatoid hornhinde sår, pauciarticular juvenil reumatoid arthritis, iridocyclitis, og træagtige konjunktivitis.
ifølge Dr. Pflugfelder er Restasis også effektiv til visse typer overfladisk keratitis, der typisk forekommer efter konjunktivitis., Han siger, at overfladisk keratitis kan forekomme så tidligt som to uger efter konjunktivitis og kan vare i måneder eller år. Fordi det kan være kronisk, Restasis kan være en bedre behandling valg end steroider.
Thygeson”s overfladiske punkteret keratitis har et lignende udseende, og dens årsag er ukendt (se figur 3). Restasis er et godt valg for disse patienter, fordi mange er meget unge, og kortikosteroider kan forårsage en grå stær, hvis de bruges ofte nok. Børn er mere udsatte for grå stær bare på grund af deres alder og deres forventede levetid.
Drs., Donnenfeld og Perry offentliggjorde også en undersøgelse, der viser, at Restasis er nyttig som primær eller supplerende terapi til overlegen limbisk keratokonjunktivitis.8 ” Vi bruger det som en behandling for disse patienter og også til at hjælpe med at opretholde dem i en tilstand af relativ stilhed. På denne måde undgår vi brugen af langvarige kortikosteroider,” siger Dr. Perry.
deres undersøgelse omfattede fem patienter diagnosticeret med Theodore”s superior limbic keratoconjunctivitis. Aktuel cyclosporin en 0,5% dråber blev anvendt fire gange dagligt i begge øjne., Alle fem patienter havde langsigtet forbedring af irritation og fremmedlegemsfornemmelse samt forbedring af injektion og trådkeratitis. Bortset fra brænding ved indånding var der ingen komplikationer relateret til denne terapi.
Dr. Pflugfelder bruger også Restasis hos patienter med herpetisk stromal keratitis.
“Jeg bruger det også profylaktisk hos patienter med Hashimoto”s thyroiditis,” siger Dr. Perry. “Disse patienter har en 20-Til 45-procent chance for at udvikle keratoconjunctivitis sicca., Med denne høje sandsynlighed er det gavnligt og forsvarligt at bruge Restasis på en profylaktisk måde,” siger han.
Den Fremtidige Restasis
Fordi Restasis er en T-celle-modulator, enhver patient med en T-celle-medieret sygdom vil drage fordel af dens anvendelse, og Restasis har flere fordele i forhold til steroider:
• Det hæmmer T-lymfocytter.
• det medfører ingen stigning i IOP.
• det forårsager intet fald i sårheling.
• det hæmmer ikke det fagocytiske system.
• det forårsager ikke grå stær.
• det har ingen effekt på viral replikation.,
• det forbedrer tårefunktionen.
“Der er muligheder for dets anvendelse, som vi ikke engang har udforsket endnu,”siger Dr. Donnenfeld. “Efterhånden som vores komfort med cyclosporin øges, vil nye indikationer for dets anvendelse blive belyst. Dens unikke kombination af en høj terapeutisk virkning og specifik T-cellemodulering uden at påvirke de inflammatoriske veje gør det til et meget lavrisiko-lægemiddel til behandling af disse forskellige sygdomme.”
1. Sall K, Stevenson OD, Mundorf TK, Reis BL., To multicenter, randomiserede undersøgelser af effektiviteten og sikkerheden af cyclosporin oftalmisk emulsion i moderat til svær tør øjensygdom. Csa Fase 3 Studiegruppe. Oftalmologi 2000; 107: 1220.
2. Frisør-LD, Pflugfelder SC, Tauber J, Foulks GN. Fase III sikkerhedsevaluering af cyclosporin 0, 1% oftalmisk emulsion administreret to gange dagligt til patienter med tørre øjne i op til 3 år. Oftalmologi 2005; 112: 1790-1794.
3. Stonecipher K, Perry HD, brutto RH, Kerney DL. Virkningen af topisk cyclosporin en emulsion 0,05% på resultaterne af patienter med keratoconjunctivitis sicca., Curr Med Res Opin 2005;21:1057-1063.
4. Salib g, McDonald m, Smolek M. sikkerhed og effekt af cyclosporin 0,05% dråber vs. ukonserverede kunstige tårer i tørre øjne LASIK patienter. J grå stær bryder Surg i pressen.
5. Akpek EK, Dart JK, Watson S, et al. Et randomiseret forsøg med topisk cyclosporin 0,05% i topisk steroidresistent atopisk keratoconjunctivitis. Oftalmologi 2004; 111: 476-482.
6. Perry HD, Donnenfeld ED, Kanellopoulos AJ, Grossman GA. Aktuel cyclosporin A i forvaltningen af post-keratoplastik glaukom. Hornhinde 1997; 16: 284-288.
7., Perry HD, Doshi-Carnevale S, Donnenfeld ED, Solomon R, Biser SA, Bloom AH. Effekt af kommercielt tilgængeligt topisk cyclosporin A 0, 05% til behandling af meibomsk kirtel dysfunktion. Hornhinde i pressen.
8. Perry HD, Doshi-Carnevale S, Donnenfeld ED, Kornstein HS. Aktuel cyclosporin en 0.5% som en mulig ny behandling for overlegen limbisk keratoconjunctivitis. Oftalmologi 2003; 110: 1578-1581.