Kost og Sex Hormon-Bindende Globulin

serum koncentration af kønshormon-bindende globulin (SHBG) er omvendt relateret til vægt og i dyreforsøg er omvendt relateret til indtag af protein. Da SHBG kan påvirke den biologiske aktivitet af testosteron og østradiol, ønskede vi at bestemme proteinindtagets rolle på SHBG-niveauer hos mænd., Ved hjælp af data fra Massachusetts Male Aging Study undersøgte vi en tværgående relationer mellem kosten komponenter og SHBG niveauer i 1552 mænd (i alderen 40-70 år), for hvem disse faktorer var kendt.

Analyseret ved multipel regression, der kontrollerer for testosteron og østradiol niveauer, alder (P < 0.001) og fiber indtag (P = 0.02) var positivt korreleret til SHBG koncentration, der henviser til, at body mass index (P < 0.001) og indtag af protein (P < 0.03) var negativt korreleret til SHBG koncentration., Indtag af kalorier, fedt (animalsk eller vegetabilsk) og kulhydrat var ikke relateret til SHBG-koncentration. Vi konkluderer, at alder og kropsmasseindeks er vigtige determinanter for SHBG-koncentrationer hos ældre mænd, og fiber-og proteinindtag er også betydelige bidragydere til SHBG-niveauer, men det samlede kaloriindtag og indtagelsen af kulhydrat eller fedt er ikke signifikant. Således kan diæt med lavt proteinindhold hos ældre mænd føre til forhøjede SHBG-niveauer og nedsat testosteronbioaktivitet., Faldet i biotilgængelig testosteron kan derefter resultere i fald i seksuel funktion og muskel-og røde blodlegemer, og bidrage til tab af knogletæthed.

FALDET i total testosteron niveauer i mænd, som de bliver ældre, selv om det ikke i stort omfang , er konsekvent blevet påvist (2-4), og har vist sig at påvirke en række faktorer, herunder seksuel funktion (5), knogle tæthed (6), og atherogenic lipid profiler (7)., Faldet i total testosteron er ledsaget af et fald i den frie og biotilgængelig testosteron (2), og faldet i sidstnævnte fraktioner forstærkes af en samtidig stigning i kønshormon-bindende globulin (SHBG) niveauer (8); de niveauer af biotilgængelige testosteron er omvendt relateret til niveauet af SHBG (8). Administration af testosteron (4) har været den største behandling for faldet i biotilgængelig testosteron, men denne behandling kan have uønskede bivirkninger (9)., En anden tilgang til at øge det biotilgængelige testosteron ville være at reducere niveauerne af SHBG, som påvirkes af en lang række faktorer, herunder alder (8), Vægt (10) og kost (11, 12). Af disse faktorer forbliver diætets rolle i SHBG-koncentrationer den mest usikre og har dog et stort potentiale for ændring.

flere småskalaundersøgelser af forholdet mellem kostsammensætning (fiber, kalorieindtag og proteinindtag) og SHBG-niveauer viser modstridende resultater., Hos kvinder blev det vist, at en fiberrig diæt reducerede SHBG-niveauer (13, 14), hvorimod vegetarer (kvinder og mænd) blev rapporteret at have øget SHBG-niveauer sammenlignet med ikke-vegetarer (14-16). I en anden undersøgelse havde kvinder med anoreksi, der fik øgede kalorier, et fald i SHBG-niveauer (17), mens anden forskning indikerer, at en meget lavt kalorieindhold resulterer i en fordobling af SHBG-niveauer på kort sigt hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom (18). Reed et al., (12) bemærkede, at normale mænd, der fodrede en diæt med højt fedtindhold, havde et fald i SHBG-niveauer, mens en diæt med lavt fedtindhold resulterede i en stigning i SHBG-niveauer. Vermuelen et al. (19) bemærkede, at en diæt med højt proteinindhold øgede SHBG-niveauer. Hos kaniner fodret med en diæt, der var lav i protein, var der imidlertid en markant stigning i SHBG-niveauer (20).,

i Betragtning af disse modstridende resultater og den potentielle betydning af kostens sammensætning i reguleringen af den cirkulerende koncentrationer af SHBG (som igen vil påvirke niveauerne af biotilgængelige testosteron og østradiol), formålet med denne rapport var at undersøge forholdet mellem kosten komponenter og SHBG med data fra Massachusetts Male Aging Study.,

Fag og Metoder

baseline fase af Massachusetts Male Aging Study (MMAS), en stikprøve-undersøgelse af sundhed og aldring hos mænd i alderen 40-70 år, der blev gennemført mellem 1987-1989 i 11 byer og byer i Boston-området (21). Fællesskaber blev tilfældigt udvalgt, med sandsynligheder proportional med befolkningen, inden for hver af 6 lag defineret af Fællesskabets størrelse og median indkomst. Mænd født mellem 1917-1946 blev trukket tilfældigt fra de årlige statstællingsfortegnelser. Prøveudtagningsfraktioner blev justeret for at producere en ensartet aldersfordeling mellem 40-70 år., Indledende breve blev sendt til 5287 mænd, efterfulgt af et telefonopkald opmuntrende deltagelse. Der blev ikke tilbudt noget økonomisk incitament. I alt 1709 respondenter (53% af de støtteberettigede) deltog i undersøgelsen og afsluttede protokollen i hjemmet.

MMAS-deltagerne var typisk kaukasiske (95%), beskæftigede (78%) og gift (75%). Næsten halvdelen var katolske (48%). De fleste havde afsluttet gymnasiet (71%), og mange havde tjent mindst en bachelorgrad (42%). Den lave repræsentation af racemæssige minoriteter (4%) var i overensstemmelse med sammensætningen af Massachusetts-befolkningen., Fordelingen af body mass inde. (BMI), blodtryk og serumcholesterol i MMAS-prøven matchede nøje dem i den anden nationale undersøgelse af sundhed og ernæring. Det 1563 mænd, der afsluttede den ernæringsmæssige vurdering (91.5%) havde en lidt højere gennemsnitsalder end dem, der ikke afslutte det (middelværdi, 55.4 vs. 53.2 år) og en lavere forekomst af nuværende cigaret ryger (23.4% vs. 35.2%), men adskiller sig ikke med hensyn til krop, vægt, BMI, talje/hofte ratio (WHR), alkohol-indtag, eller serum koncentrationen af SHBG, testosteron eller østradiol.,

dataindsamling

en uddannet tekniker besøgte hvert emne i sit hjem mellem 0800-1000 h og opnåede skriftligt informeret samtykke. Højde, vægt og talje – og hofteomkreds blev målt ved standardiserede metoder udviklet til storskala feltarbejde (22). Diætindtagelse blev målt ved questionnaireillett Semi .uantitative 1-yr food fre .uency questionnaireuestionnaire (23). Nuværende cigaretrygning blev bestemt af selvrapport., Fagets sædvanlige alkoholindtag blev estimeret ved selvrapport om øl -, vin-og spiritusforbrug, der tegner sig for hyppighed, mængde og overstadig drikke ved hjælp af Khavari-formlen (24).

blodprøver blev trukket fra det antecubitale rum inden for 2 timer efter individets opvågning for at kontrollere for daglig variation. To rør blev taget 30 min fra hinanden for hormonanalyser og blev samlet i lige store portioner på tidspunktet for analysen for at udjævne episodisk sekretion (25). Blod blev opbevaret i en iskølet beholder til transport og blev centrifugeret inden for 6 timer., Serum blev opbevaret i 5 ml scintillationsflasker ved -20 C, Sendt til laboratoriet på tøris inden for 1 uge af samme dag kurer og opbevaret ved -70 C indtil assaytidspunktet. SHBG blev målt ved filtrering assay (26), med en inden-assay variationskoefficient på 8,0% og en mellem-assay variationskoefficient på 10,9%. Testosteron blev målt af RIA (diagnostiske produkter, Los Angeles, CA). Estradiol blev målt ved RIA efter solventekstraktion og Celite kromatografi (27). For både testosteron og østradiol var variationskoefficienterne for Inter – og intraassay mindre end 10%.,

dataanalyse

serumkoncentrationer af SHBG og østradiol og daglig alkoholindtagelse blev log transformeret til analyse for at reducere indflydelsen af ekstreme værdier. De resulterende distributioner var næsten normale som bedømt af Shapiro-.ilk-statistikken (p > 0.25).,

Pearson korrelationskoefficienter blev brugt til at vurdere den enkle sammenslutning af log SHBG med følgende uafhængige variabler: alder, vægt, BMI, WHR, samlede energi-indtag (kilokalorier per dag), serum-testosteron og østradiol koncentrationer, aktuelle cigaret ryger, og det daglige indtag af protein, kulhydrat, fiber, og fedt (animalsk, vegetabilsk, og i alt).

Multiple regressionsanalyse blev udført for at identificere et maksimalt sæt uafhængige variabler, der opretholdt en statistisk signifikant tilknytning til SHBG, når de blev kontrolleret for alle andre variabler i modellen., En justeret effektstørrelse for hver uafhængig variabel blev konstrueret ud fra den tilsvarende logregressionskoefficient ved at beregne procentforskellen i SHBG som følge af en 1 sd-ændring i den uafhængige variabel (i tilfælde af alder, en 10-års ændring). Statistisk Analysesystemsoft .are blev brugt til alle beregninger (28).

resultater

som vist i tabel 1 var populationen middelaldrende og tung, men ikke overvægtig (dvs.gennemsnitlig BMI < 27)., Hvert individs kalorieindtag var sammenligneligt med hans vægt, og diætmake-up afspejlede en standard vestlig diæt med relativt lave mængder fiber.Simple korrelationer (tabel 2) viste, at serum SHBG-koncentrationen var positivt forbundet med alder og testosteronniveau og svagt forbundet med østradiolniveau og nuværende cigaretrygning. SHBG var negativt forbundet med kropsstørrelse, hvad enten målt efter vægt, BMI (vægt for højde) eller bodyhr (krop habitus). De Pearson korrelation var af størrelsesorden 0,2 for hver af de antropometriske variabler.,

blandt diætvariablerne var SHBG positivt forbundet med fiberindtagelse og negativt forbundet med protein-og animalsk fedtindtag (tabel 2). De enkle forbindelser med kost og nuværende rygning var svage (Pearson correlation magnitude, 0.05) og marginalt signifikant. Samlet kaloriindtag, kulhydrat, alkohol og vegetabilsk fedt viste ingen tilknytning til SHBG. Samlet fedt, summen af animalsk og vegetabilsk fedt, viste en svag og statistisk ubetydelig forening, mellemliggende i størrelse mellem de af dets to komponenter.,

Multiple regressionsanalyse producerede et sæt 6 variabler (tabel 3), som alle var signifikant forbundet med SHBG, når de kontrolleres for hinanden. Modellen blev først identificeret ved en bagudgående elimineringsprocedure, begyndende med de 15 variabler, der er anført i tabel 2. En udtømmende model-testalgoritme bekræftede, at denne model tegnede sig for mere varians i SHBG end nogen anden 6-variabel model konstrueret ud fra disse 15 forudsigere., Sletning af 8 outliers (ekstremt lavt testosteron, høj kropsstørrelse eller højt fiberindtag) påvirker ikke valget af variabler eller parameterestimater. Selv om ingen yderligere variabler væsentligt forbedret model, log estradiol blev tilføjet som en syvende variabel, fordi den forbedrede Cp goodness of fit statistik (29), og fordi effekten estimater for andre variabler blev således justeret for begge køn steroider. Variansfraktionen forklaret af den 7-variable model var r2 = 25%.,

Som i simpel korrelationsanalyse (tabel 2) var alder og testosteronniveau stærkest forbundet med SHBG. Kropsvægt, som i sig selv havde en stærk sammenhæng med SHBG (tabel 2), havde ingen signifikant uafhængig forudsigelsesevne, når den blev kontrolleret for BMI og WHHR og var ikke inkluderet i den endelige model. Omvendt var både BMI og WHHR signifikante, når de blev kontrolleret for kropsvægt og for hinanden og var begge inkluderet i modellen.,

Protein og fiber, som begge viste svage foreninger i simpel korrelationsanalyse, trådte den multiple regressionsmodel med mindre gevinster i statistisk signifikans (P = 0,03 og P = 0.02, henholdsvis). Ingen af de tre fedtvariabler (dyr, grøntsager og total) var forbundet med SHBG i flere regression, hvad enten de blev indtastet enkeltvis eller parvis. Cigaretrygning blev ubetydelig, og den samlede energi, kulhydrat og alkohol forblev ubetydelig, når den blev kontrolleret for andre variabler., Forsøgspersoner blev stillet spørgsmålstegn ved de seneste tab af appetit, og mænd, der gav et positivt svar på det spørgsmål har en lidt højere middelværdi SHBG koncentration (36.6 vs. 32.0 nmol/L; P= 0,05). Men når appetitvariablen blev føjet til den multiple regressionsmodel, blev betydningen stærkt reduceret (P= 0,12), hvilket indikerer, at dens virkning blev forklaret af de andre variabler i modellen.,

for at sammenligne effektstørrelser blandt forudsigelserne brugte vi de monterede regressionskoefficienter til at beregne procentændringen i SHBG svarende til en 1 sd-ændring i hver signifikant uafhængig variabel (tabel 3; for alder brugte vi en 10-års ændring). Testosteron og alder var stærkest i effektstørrelse såvel som statistisk signifikans, hvilket producerede ændringer i størrelsesordenen 15% i SHBG for en 1 sd-ændring i forudsigeren. De antropometriske variabler (BMI og andhr) viste omkring halvdelen af denne effekt (6-7%). Effekten af kosten var til gengæld halvt så stor (3%).,

Diskussion

MMAS omfatter en tilfældig prøveudtagning af mænd i alderen 40-70 år i Boston, MA, område. Det er således en god repræsentation af det pågældende område og er repræsentativ for mænd i alderen 40-70 år. De data, der blev brugt i denne undersøgelse, gjorde det muligt for os at tackle en række mangler ved tidligere undersøgelser, hvilket antyder en forbindelse mellem diætsammensætning og SHBG. For det første er det vigtigt at redegøre for andre faktorer, der er forbundet med kost og SHBG, såsom alder, antropometri og testosteronniveauer., Mange tidligere undersøgelser af forholdet mellem diætkomponenter og SHBG-niveauer overvejede ikke disse faktorer. Ved at bruge det brede spektrum af data i MMAS var vi i stand til at kontrollere for demografiske, antropometriske og hormonelle faktorer, som alle kunne forvirre enhver sammenhæng mellem kost og SHBG. Sekund, med den store, tilfældigt udvalgte prøve af mænd, der deltog i MMAS, de fremlagte resultater kan ekstrapoleres til en bredere befolkning end dem i andre undersøgelser baseret på prøver af bekvemmelighed., Desuden tillod størrelsen af MMAS-databasen os at foretage undergruppeanalyser, som ikke har været mulige i flere andre småskalaundersøgelser.

koncentrationen af SHBG var signifikant korreleret med alder og antropometri. Disse resultater bekræfter resultaterne af andre (30, 31). Vi fandt imidlertid, at vægt, som ofte bruges som en forudsigelse af SHBG-koncentration (10), ikke var en uafhængig forudsigelse af SHBG, når den kontrolleres for BMI og .hr. Fremtidige undersøgelser bør overveje at måle BMI og WHHR snarere end (eller i tillæg til) vægt.,

de diætkomponenter, der korrelerede bedst med SHBG-niveauer, var protein og fiber. Proteinindtag, som er marginalt signifikant, når det testes ved simpel korrelation, er stærkere signifikant, når det testes ved hjælp af flere regression. Således jo lavere proteinindtaget er, desto højere er koncentrationen af SHBG. Dette afspejler vores fund hos kaniner (20) og indikerer, at proteinindtag kan være en vigtig kontrol af SHBG-niveau.

mekanismen, hvormed proteinindtag kan være en kontrollerende faktor for SHBG-koncentrationen, er usikker., En af de vigtigste kontrollerende faktorer på SHBG syntese er insulin. Dette indtag af protein har vist sig at øge insulinniveauerne (32), og insulin har vist sig at reducere SHBG-niveauerne (33, 34). Virkningen af protein på SHBG kunne delvis formidles af dets virkning på insulin, med et lavt proteinindtag, der fører til lave insulinniveauer og frigivelse af inhiberingen af SHBG-syntese. Hvis dette skulle være den mekanisme, hvormed proteinvirkninger SHBG niveauer, ville man forvente, at kulhydrat (CHO) indtag, en stimulus til insulinfrigivelse, også ville påvirke SHBG niveauer., Vi kunne dog ikke finde noget signifikant forhold mellem CHO-indtag og SHBG-niveauer, når de blev testet ved simpel korrelation eller kontrol for andre faktorer. Derfor er det sandsynligt, at forholdet mellem proteinindtag og SHBG-niveauer involverer mere end en mulig effekt på insulin, men det er uklart fra vores data, hvad det kan være. Det skal bemærkes, at lavt proteinindtag var direkte korreleret med CHO, fedt og kaloriindtag, så det lavere indtag af protein ikke blev erstattet af øget CHO eller fedt.,

det er blevet foreslået, at fedtindtagelse kan være relateret til SHBG-niveauer (35, 36). I denne prøve er den simple korrelation mellem animalsk fedt og SHBG signifikant. Men når det kontrolleres for potentielle confounders som alder, hormoner og antropometri, forbliver foreningen ikke længere.

Der er modstridende beviser for vigtigheden af fiberindtag til SHBG-niveauer., Vores konstatering af, at fiber indtag er positivt korreleret til SHBG niveauer, selv efter kontrol for alder, testosteron og østradiol, BMI, WHR, og protein indtag, der er i strid med en tidligere rapport, der viser en negativ korrelation mellem fiber og SHBG. Anden forskning indikerer imidlertid, at stigende fiberindtag er forbundet med højere SHBG. Hvorfor vores nuværende resultater er i strid med Dorgan et al., (37) er ikke klart, men i denne undersøgelse var kaloriindtagelsen næsten dobbelt så stor som i den nuværende undersøgelse, og undersøgelsesdesignet og analysen var forskellig fra den nuværende undersøgelse og undersøgelsen af Adlercreut.et al. (38).

resultaterne af denne undersøgelse har konsekvenser for forskning og klinisk praksis. I fremtidig forskning af diæt og SHBG, undersøgelsen af forholdet mellem diæt og SHBG-niveauer bør kontrollere for de potentielle forvirrende virkninger af adskillige faktorer, såsom alder, hormonprofiler, og antropometri., Med hensyn til praksis er der i vores tidligere arbejde (39) konstateret en stigning i SHBG og et relateret fald i testosteron hos mænd, når de bliver ældre. Med hensyn til praksis antyder det omvendte forhold mellem protein og SHBG, at hos ældre mænd kan en diæt med højt proteinindhold øge biotilgængelig testosteron og afbøde virkningerne af det aldersrelaterede fald i dette hormon. Det vil være nødvendigt med interventionsundersøgelser for at verificere dette.,