Kliniske Oplysninger
Apolipoproteins er strukturelle bestanddele af lipoproteinparticles at deltage i lipoprotein syntese og sekretion,behandling og stofskifte. Apolipoproteiner har kritiske roller iblodlipidmetabolisme., Fejl i apolipoprotein E (Apo-E) areresponsible for familiær dysbetalipoproteinemia, eller skriv IIIhyperlipoproteinemia, hvor øget plasma-kolesterol andtriglycerides følge af nedsat clearance af chylomicron andvery-low-density lipoprotein (VLDL) rester.
det humane APOE-gen erplaceret på kromosom 19. De 3 fælles APOE alleler er betegnet e2, e3, og e4, som koder for Apo E isoformer E2, E3,og E4, henholdsvis. E3, den mest almindelige isoform hos kaukasiere, visercystein (Cys) ved aminosyreposition 112 og arginin (Arg) vedposition 158., E2 og E4 adskiller sig fra E3 ved en enkelt amino acidsubstitutions i de positioner, 158 og 112, henholdsvis (E2:Arg158->Cys; E4: Cys112->Arg). Den allel frekvenser fremmest Kaukasiske populationer er som følger:
-e2=8% til 12%
-e3=74% 78%
-e4=14% til 15%
E2 og E4 er både forbundet med højere plasma-triglycerideconcentrations. Over 90% af personer med type Iiihyperlipoproteinæmi er Homo .ygote for e2-allelen., <10% af individerne homo .ygote for e2-allelen har åbenlyst typeIII hyperlipoproteinæmi. Dette tyder på,at andre genetiske, hormonelle eller miljømæssige faktorer skal bidrage tilfænotypisk ekspression af sygdommen. E4-allelen er blevet forbundet med rene forhøjelser af lipoproteiner med lav densitet (LDL). Patienter meden lipidprofil i overensstemmelse med type III hyperlipidæmi erkandidater til analyse af deres APOE genotype.
APOE-genet er ogsået kendt følsomhedsgen for al .heimers sygdom., E4-allelen erforbundet med en øget risiko for al .heimers sygdom,især sen sygdom, på en dosisafhængig måde. Denne risiko påvirkes også af andre faktorer. Det anslås, thatindividuals med APOE e3/e4 genotype har en 4-foldrelative risikoen for Alzheimers sygdom, mens homozygotes for e4allele har en 12-fold relative risiko. Flere undersøgelser har antydeten beskyttende virkning af APOE e2 allelen.
APOE e4-allelen er imidlertid hverken tilstrækkelig eller nødvendig for udviklingen Afal .heimers sygdom.,
Omkring 50% af personer med Alzheimers sygdom bære ane4 allel, og mange personer, der har en e4-allel vil neverdevelop Alzheimers sygdom. Brug af APOE-analyse for predictivetesting for Alzheimers sygdom er i øjeblikket ikke anbefales af theAmerican College of Medical Genetics på grund af begrænset clinicalutility og dårlig prognostisk værdi.