Okulær rosacea er en uhelbredelig lidelse, der resulterer i en betydelig inflammation af øjenlåg og okulær overfladen,1,2 og patienter, der lider af denne lidelse, har en øget risiko for smerte, fotofobi, infektion og tab af synet.3-7 mens specifikke estimater af det samlede antal patienter med okulær rosacea varierer betydeligt, er over 16 millioner amerikanere påvirket af acne rosacea,8 og 58-72% af rosacea-patienter udvikler oftalmiske fund.,9
På trods af den relativt almindelige karakter af okulær rosacea og dens alvorlige potentielle konsekvenser forbliver denne sygdom vanskelig at behandle, og sygdomsstabilisering forbliver undvigende.
i denne artikel diskuterer vi nye behandlingsstrategier til håndtering af okulær rosacea og skitserer nye grundlæggende videnskabelige fund, der sigter mod at levere målrettede, meget selektive terapier til denne frustrerende, almindelige lidelse.,
nuværende sygdomsbehandling
vores manglende forståelse af de molekylære og immunologiske mekanismer, der er ansvarlige for starten af rosacea, tvinger os til at behandle patienter med en række uspecifikke, mindre end optimale terapeutiske strategier for at minimere øjenskader. Vi kan adskille disse i tre hovedkategorier: undgåelse af triggere, for at reducere eksponeringen af den okulære overflade for sygdommen; konservative foranstaltninger for at minimere skaden forårsaget af rosacea og lindre aktive symptomer; og terapier for at vende tilbage den skade, der allerede er opstået.,
undgåelse af triggere
mens rosacea er en vedvarende inflammatorisk tilstand, forværres de oftalmiske manifestationer af denne lidelse ofte af flere triggere. Indtagelse af alkohol, koffein, chokolade, ost og specifikke medicin er alle blevet knyttet til forværring af rosacea,7 og astringerende kutane præparater er rapporteret som mulige proinflammatoriske midler.10,11 endelig kan langvarig udsættelse for sollys, ekstreme vejrforhold og fysiske og følelsesmæssige belastninger alle øge huden hos patienter med rosacea.,7 som sådan skal patienter efter diagnosen advares om vigtigheden af disse triggere og bør undgå dem efter behov, selvom de specifikke faktorer varierer fra patient til patient.
Konservative
i Betragtning af den sammenslutning mellem okulær rosacea, meibomian kirtel dysfunktion (MGD), og okulær overflade sygdom,12 patienter med den kutane manifestationer af okulær rosacea ofte udvikle alvorlige blepharitis og efterfølgende hornhinde tørhed og konjunktival irritation., Konventionelt har grundpillen i pleje været at tackle manifestationerne af den underliggende okulære rosacea med øjenlågshygiejne. Specifikt påføres varme kompresser på øjenlågene med det formål at fjerne de meibomiske kirtler, forbedre udstrømningen af deres indhold og stabilisere tårefilmen. Digital massage kan også anvendes til at befri indholdet Meibomske kirtel, og øjenlåg scrubsare bruges til at fjerne skorpe langs øjenlågene.13
medicinsk behandling
medicinsk behandling med topiske midler er indiceret i milde tilfælde af okulær rosacea med MGD., For at løse den okulære overflade tørhed iboende okulær rosacea, kunstige tårer og smørende salver er blevet udnyttet til at helbrede defekter i hornhindeepitelet. Derudover er ernæringstilskud med fiskeolie og hørfrø rapporteret at forbedre symptomerne på blepharitis og meibomsk kirtel sygdom.13 Endvidere er det rapporteret, at topisk cyclosporin forbedrer scoringer for okulær overfladesygdom, hornhindefarvningsmønstre og tåreproduktionsniveauer.,14 mere avancerede tilfælde af okulær rosacea kræver generelt orale terapeutika, skønt virkningsmekanismerne for mange af disse medicin er uklare og ofte ikke-specifikke. Flere bevislinjer har vist øgede niveauer af Demode.Folliculorum på huden hos patienter med rosacea sammenlignet med normale kontroller. Mens orale antibiotika forbliver grundpillen i pleje, omgiver betydelig kontrovers spørgsmålet om, hvorvidt forbedringen i den okulære overflade skyldes disse antimikrobielle egenskaber (dvs., faldende patogen flora) eller deres antiinflammatoriske og anti-angiogene hjælpeprogrammer. I begge tilfælde, mundtlig tetracyklin (indledt på 500 mg to gange dagligt i flere uger, og derefter gradvist faldet på en måde, der er titreret til klinisk respons), oral doxycyclin (100 mg, én gang eller to gange dagligt), eller en kombination af en 30 mg dosis af standard mundtlige doxycyclin og 10 mg af vedvarende udløsning oral doxycyclin har alle vist betydelige fordele i behandlingen af denne lidelse.,9,12,15 ikke desto mindre, disse medikamenter kræver længere tids brug og er forbundet med standard risici, der er forbundet med at langvarig indtagelse af antibiotika (herunder infektion, multiresistens, mave-tarm-lidelser, allergi, lysfølsomhed, og andre problemer), og dermed øge behovet for en mere målrettet systemisk terapi, der kan tolereres i længere perioder.
Laser-og lysbaserede terapier
Laser-og lysbaserede terapier er for nylig fremkommet som mulige terapeutiske alternativer til behandling af kutan rosacea., I betragtning af evnen til selektivt at målrette vaskulære læsioner er disse modaliteter blevet anvendt til at tackle flere ansigtslæsioner med fremragende resultater. Intense pulsed light (IPL) indebærer anvendelse af noncoherent bølgelængder af lys til berørte områder af huden, mens laser giver en enkelt bølgelængde til huden. Med begge modaliteter absorberes lysenergien af O .yhemoglobin og omdannes til termisk energi, hvilket i sidste ende resulterer i fotokoagulering, termisk skade og i sidste ende trombose.,16
Papageorgiou og medforfattere rapporterede dramatiske forbedringer i erytem, ansigts telangiectasier og klinisk sværhedsgrad efter fire behandlinger med IPL.17 tilsvarende dokumenterede Schroeter og kolleger betydelige, holdbare reduktioner i ansigts telangiectasier ved brug af IPL.18 desuden Shim et al. demonstreret markante forbedringer i livskvaliteten efter behandling med pulserende farvelaser.19 ikke desto mindre blev behandling af periokulær hud specifikt udelukket fra disse undersøgelser, hvilket gjorde anvendeligheden af disse resultater til okulær rosacea noget vanskelig., Udover den åbenlyse risiko for at beskadige nethinden ved hjælp af lasere eller andre stærke lyskilder, er det uklart, om denne behandling ville påvirke funktionen af meibomian kirtel eller blot reducere omfanget af erytem uden at forhindre hornhindeskader. Fremtidige undersøgelser bør undersøge nytten og sikkerheden ved disse indgreb i håndteringen af okulær rosacea.,
Kirurgisk Behandling
Kirurgiske ledelser i okulær rosacea har en tendens til at fokusere på enten at forbedre sundhed af den okulære overflade og forebyggelse af komplikationer eller indgreb for at løse allerede-eksisterende, alvorlige, vision – og globethreatening problemer. Bestemt, punctal okklusion kan anvendes til at forbedre hornhinden tørhed.9 oprindeligt beskrevet af Maskin åbner intraduktal meibomian kirtel sondering manuelt de arrede kirtelåbninger, hvorved udstrømningen af indholdet letter og stabiliserer tårefilmen.,20 en nylig rapport dokumenterede betydelige forbedringer i scoringer for okulær overfladesygdom ved brug af denne teknik hos okulære rosacea-patienter,21 selvom de langsigtede konsekvenser af denne modalitet forbliver ukendte. For at tackle eksisterende komplikationer af okulær rosacea kan Chala .ia drænes på standard måde.9 Alvorlige øjenskader overflade sygdom, der er kompliceret af corneal udtynding kan nødvendiggøre vævslim, fosterhinde transplantationer, og konjunktival klapper,9 henviser til, at gennemtrængende eller gråt keratoplasties kan anvendes til at reparere hornhinde perforeringer.,7
fremtidige målrettede behandlinger—oversættelse af grundlæggende videnskab til terapi
i øjeblikket er okulær rosacea en uhelbredelig sygdom, og på trods af den almindelige karakter af denne lidelse er vores behandlingsmuligheder begrænsede og ofte ineffektive. Faktisk er de ovennævnte potentielle terapier generelt kompliceret af indirekte virkningsmekanismer (dvs. de usikre virkninger af antibiotika på okulær rosacea), der forsøger at forbedre den okulære overflade eller direkte interferens med allerede eksisterende vævsskade (dvs., sondering for at reparere arrede kirtler, gennemtrængende keratoplastik for at tackle beskadigede hornhinder osv.) Desværre undlader begge varianter af terapeutiske indgreb at behandle de iboende immunologiske og molekylære biologiske aberrancies, der i sidste ende resulterer i okulær rosacea, og i stedet tjener kun til at maskere dem. Imidlertid, som vores viden om de mekanismer, hvorfra rosacea opstår stiger, eksisterende medicin kan anvendes i nye mode og nye agenter kan være designet til at give meget selektive, målrettede behandlinger for denne lidelse.,
rosacea har bestemt været forbundet med øgede niveauer af kutane mikroorganismer.22 adskillige undersøgelser har undersøgt immunologiske afvigelser, der kan styre værtsresponser på stimulansen af polymikrobiel invasion. Specifikt identificerede Yamasaki og medforfattere forhøjede niveauer af en familie af polypeptider, der er specifikke for leukocytlysosomer i kutane biopsier af rosacea.23 tilsvarende viste en efterfølgende række eksperimenter en berigelse af toll-lignende receptor-2 i hudbiopsier hos rosacea-patienter.,24 toll-lignende receptorer er en familie af membran-spænder proteiner, der giver overvågning mod vævsskader og invaderende patogener, og, efter afsløring, iværksætte og koordinere reaktioner til at klare disse patogener og/eller reparere væv.25 Derudover Casas og kolleger rapporterede øget ekspression af gener, der koder for interleukin-8 og -1b, tumor nekrose faktor-en, og inflammasome-relaterede gener (NALP-3 og CASP-1)26 i huden, rosacea-patienter sammenlignet med normale kontrolpersoner., Selektiv interferens eller manipulation af disse receptorer, polypeptider, og molekyler kan repræsentere nye mekanismer til at reducere den patologiske inflammation forbundet med rosacea. Ikke desto mindre blev den okulære variant af denne sygdom selektivt udelukket fra disse undersøgelser, hvilket komplicerede anvendeligheden af disse fascinerende resultater til håndteringen af rosaceas oftalmiske manifestationer.
flere undersøgelser har fokuseret på tårefilmens inflammatoriske miljø. Specifikt Barton et al., rapporterede berigelser af interleukin-1a, normale niveauer af epidermal vækstfaktor, og fraværet af tumor nekrosisfaktor – A i tårefilmen af okulære rosacea patienter.27 Afonso og medforfattere bemærkes, at der er beriget niveauer af gelatinase b i tåre film af okulær rosacea-patienter korreleret med stigninger i interleukin-1.28 Disse molekylære abnormiteter, der tyder på, at focal graduering af disse proteiner, kan være en vigtig behandling strategi til at afhjælpe den inflammatoriske ændringer af okulær rosacea., Okulær rosacea er, imidlertid, en kutan lidelse med oftalmiske manifestationer; tårefilmen betragtes bedst som en manifestation af denne sygdom, hvilket betyder, at tårebaserede molekylære ændringer muligvis ikke afspejler de immunologiske ændringer, der i sidste ende resulterer i de kliniske manifestationer af okulær rosacea. Derudover er inflammation en kompleks lidelse, der involverer flere molekyler, og til dato er kun få individuelle mediatorer blevet undersøgt. For at tackle disse bekymringer undersøgte vi for nylig de kutane molekylære ændringer af denne sygdom., Specifikt analyserede vi koncentrationen af 48 individuelle cytokiner, kemokiner og vaskulære markører i kutane biopsier taget fra patienter med okulær rosacea og fra normale kontroller. Vi identificerede fem molekyler, der blev beriget i okulær rosacea sammenlignet med normale kontroller: interleukin-1b og -16, stamcellefaktor, monocyt kemotaktisk protein-1 og monokinen induceret af interferon-gamma.,29 Det er vigtigt, at observationen af, at der ikke var nogen statistisk signifikante forskelle mellem de to grupper for det overvældende flertal af molekylerne, som vi studerede, antyder, at rosacea inducerer selektive ændringer i den berørte dermis., I lyset af det faktum, at disse molekyler blev beriget (der henviser til, at de fleste forblev nogenlunde svarer til de niveauer, der findes i normal hud), biologiske agenser, der kan blande sig med disse særlige molekyler, der kan levere selektiv bekæmpelse af inflammation, der er forbundet med okulær rosacea på en meget målrettet måde, der kun giver minimal interferens med normal kutan immunologi og funktion.
På trods af disse lovende resultater gav denne undersøgelse nogle overraskende resultater., Mens rosacea er forbundet med vaskulær hyperreaktivitet,demonstrerede 30 Vores undersøgelse af molekylærbiologien for denne sygdom ingen berigelse af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og argumenterede mod en øget angiogenese. I stedet antydede det observerede cytokinmønster identificeret i okulær rosacea stærkt et medfødt immunrespons. Kendetegnende for dette svar er den førnævnte vejafgiftlignende receptor, der tjener til at beskytte mod infektion., Dette aspekt af immunologi giver i det væsentlige overvågning mod invaderende patogener og / eller vævsskade og efter stimulering resulterer i sidste ende i en uspecifik reaktion på klare indtrængende. Vi antog således, at de vaskulære abnormiteter, der er forbundet med okulær rosacea, skal forekomme gennem VEGF-uafhængige mekanismer, og at det ville føre til vaskulær aktivering som reaktion på den medfødte immunitetsreaktion., Som et resultat, vi udførte immunhistokemisk farvning for toll-like receptor-4, CD31 (en markør for alle blodkar), intercellulære adhesion molecule-1 (en markør for endotel aktivering), CD105 (en markør for angiogenese og ombygning), integrin-β3 (signalering cell adhesion molecule upregulated i angiogene fartøjer) i kutan biopsier af okulær rosacea og normal øjenlåg. Det samlede antal skibe adskiller sig ikke mellem de to grupper, hvilket igen tyder på, at angiogenese ikke er et kendetegn ved rosacea., Vi identificerede statistisk signifikante berigelser af intercellulær adhæsionsmolekyle-1 og CD105 positive arterioler i biopsierne hos okulære rosacea-patienter. Desuden korrelerede niveauet af bompengelignende receptor-4 med hver vaskulær markør på en statistisk signifikant måde.31 interferens med disse vaskulære proteiner er opstået til terapeutiske formål i andre sygdomstilstande, 32-35 antyder, at allerede eksisterende medicin kunne anvendes på nye måder at tackle de vaskulære abnormiteter ved okulær rosacea., Tilsvarende har modulering af bompengelignende receptorer været anvendt til andre lidelser,35 og kunne ændres til håndtering af denne sygdom.
efterhånden som vores viden om de cellulære og molekylære biologiske mekanismer, der styrer de kliniske manifestationer af okulær rosacea, udvides, vil nye terapeutiske midler optimalt give meget selektive behandlinger af denne sygdom med færre bivirkninger., Ideelt set vil undersøgelser af denne lidelse indlede en æra med interventioner, der behandler de iboende biokemiske afvigelser, der i sidste ende fører til den virkning, som denne lidelse har på den okulære overflade, i modsætning til blot at camouflere dem. Derfor vil det store antal patienter, der lider af okulær rosacea forhåbentlig opleve lindring fra dets potentielt alvorlige konsekvenser.