torsdag, 16 januar, 2020
Et forskerhold har udviklet et vigtigt skridt i retning af at udvikle en ny måde at hjælpe med at mindske de negative symptomer ved skizofreni. For første gang har de genereret bevis for, at funktionsfejl i specifikke hjernekredsløb forårsager negative symptomer. De har også testet en måde at manipulere dette kredsløb for at reducere symptomer.,
Negative symptomer ved skizofreni og skizofreni-spektrum lidelser indvirkning på en række kognitive processer, der resulterer i en udfladning af følelsesmæssige udtryk, mindre motivation, adfærdsmæssige stivhed, og vanskeligheder oplever nydelse. De adskiller sig fra positive symptomer, der henviser til patienternes ændrede forhold til virkeligheden, herunder oplevelser som hallucinationer, vrangforestillinger og paranoia. Mens positive symptomer kan mindskes ved administration af antipsykotiske lægemidler, er der ingen farmaceutiske behandlinger til at tackle negative symptomer., Andre former for terapi har vist løfte, herunder forskellige metoder til kognitiv træning, men de er ikke meget udbredt på dette tidspunkt.
I et papir, der optræder i the American Journal of Psychiatry, de forskere, der omfatter fire, der har modtaget BBRF tilskud priser, fremlægge beviser, der indikerer en direkte kausal sammenhæng mellem grad af tilslutning i en nærmere hjernens kredsløb og sværhedsgraden af negative symptomer opleves af specifikke patienter., Målrettet manipulation af dette kredsløb via ikke-invasiv hjernestimulering resulterede i øget forbindelse i kredsløbet og en formindskelse af negative symptomer, rapporterede teamet.tidligere undersøgelser har gjort foreninger mellem specifikke kredsløb i hjernen og negative symptomer, men ingen har været i stand til at demonstrere en direkte årsagssammenhæng mellem de to. I den nye undersøgelse, instrueret af Mark Halko, Ph. D. og Roscoe Brady Jr. MD, Ph. D.,, begge Harvard Medical School, efterforskere brugte resting-state functional MRI (fMRI) scanning for at opdage et specifikt kredsløb, hvor reduceret forbindelse svarede direkte med negative symptomer. I en gruppe på 44 patienter med ski .ofreni og Ski .oaffektiv lidelse fandt de, at jo lavere niveauet af forbindelse, jo mere alvorlige var negative symptomer.,
det nyopdagede kredsløb forbinder lillehjernen, den store struktur bagpå hjernen, der historisk antages at være ansvarlig for motorisk kontrol, til højre dorsolaterale præfrontale Corte., et område foran hjernen, der typisk er involveret i højere kognitiv behandling.
efter at have etableret kredsløbets relation til negative symptomer, rekrutterede holdet en separat gruppe af patienter, hvor de skulle teste, om manipulation af dette kredsløb ville påvirke negativ symptoms sværhedsgrad., Elleve patienter blev behandlet med en form for gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS), der ikke invasivt målrettede det netop identificerede cerebellar-kortikale kredsløb.
der blev anvendt en hurtig form for rTMS, kaldet iTBS, hvor patienter fik målrettet stimulering to gange dagligt (i sessioner med 4 timers mellemrum) i 5 dage. Tidligere undersøgelser havde vist hos raske frivillige, at rTMS kan øge forbindelsen i lignende cerebellar-kortikale netværk. Efter disse behandlinger modtog hver patient en fMRI-hjerneskanning og en vurdering af sværhedsgraden af deres negative symptomer., Som holdet havde forudsagt, oplevede de patienter, hvor behandlingen mest øgede forbindelsen i det målrettede kredsløb, den største reduktion i sværhedsgraden af deres negative symptomer.
de 44 patienter, i hvilke det cerebellære præfrontale netværk oprindeligt blev opdaget, var patienter med tidlige forløb, som var blevet diagnosticeret inden for de foregående 8 år. De 11 patienter, hvor kredsløbet blev valideret, var kroniske patienter med længerevarende sygdom. Dette, sagde holdet, er foreløbige beviser for, at kredsløbet de identificerede er bredt ansvarlig for negative symptomer.,
dette resultat af undersøgelsen skal replikeres af andre forskere og i meget større prøver. Af denne grund betragtes de rapporterede resultater, mens de er opmuntrende, som foreløbige. Holdet sagde, at hvis deres resultater blev båret ud i fremtidige undersøgelser—som også vil undersøge den varierende mængde af forbedringer i de forskellige patienter— det ville give “en model for, hvordan en præcision-medicin tilgang kan anvendes til psykiske lidelser—dvs, rettet mod sygdomsspecifikke patofysiologi til at ændre klinisk observerbare symptomer.,”De understregede også, at deres tilgang måske kun er en af en række forskellige tilgange, der vil give negativ symptomlindring for patienter i fremtiden.
Den forskning team omfatter: Dost Öngür, M. D., Ph. D., et medlem af BBRF Videnskabelige Råd, en 2013 BBRF uafhængig Efterforsker og 2004 Young Investigator; Matcheri Keshavan, M. D., 1997 BBRF Uafhængig Efterforsker; Alvaro Pascual-Leone, M. D., Ph. D., 1998 BBRF Uafhængig Efterforsker; og slutningen af Larry J. Seidman, Ph. D., 2004 BBRF Uafhængig Efterforsker og 1998 Young Investigator.