familiær isoleret hyperparathyroidisme – forårsaget af mutationer i MEN1-genet
Mutationer i MEN1-genet, er blevet fundet i nogle tilfælde af familiær isoleret hyperparathyroidisme, en tilstand karakteriseret ved overaktivitet i biskjoldbruskkirtlerne (primær hyperparathyroidisme). Disse kirtler hjælper med at kontrollere den normale balance af calcium i blodet., Denne balance forstyrres i familiær isoleret hyperparathyroidisme, hvilket kan føre til høje blodkalciumniveauer (hypercalcæmi), nyresten, udtynding af knogler, kvalme og opkast, højt blodtryk (hypertension), svaghed og træthed. Primær hyperparathyroidisme er det mest almindelige tegn på en anden tilstand kaldet multiple endokrine neoplasi type 1 (beskrevet nedenfor); dog, familiær isoleret hyperparathyroidisme diagnosticeres hos mennesker med hyperparathyroidisme, men ikke de andre træk ved multiple endokrine neoplasi type 1.,
mange af mutationerne i men1-genet, der er forbundet med familiær isoleret hyperparathyroidisme, ændrer enkeltproteinbyggesten (aminosyrer) i meninproteinet. Det menes, at disse aminosyre ændringer forringe menin ” s evne til at interagere med andre proteiner. Uden normal meninfunktion opdeles celler sandsynligvis for ofte, hvilket fører til dannelse af tumorer, der involverer parathyroidkirtlerne., Forskere spekulerer i, at mutationerne, der forårsager familiær isoleret hyperparathyroidisme, har en mildere effekt på menins funktion end de mutationer, der forårsager multipel endokrin neoplasi type 1. Lejlighedsvis udvikler personer med familiær isoleret hyperparathyroidisme senere træk ved multipel endokrin neoplasi type 1, selvom de fleste aldrig gør det. Familiær isoleret hyperparathyroidisme forårsaget af MEN1 genmutationer kan være en tidlig eller mild form for multipel endokrin neoplasi type 1.,
multiple endokrine neoplasier, der forårsages af mutationer i MEN1-genet
Mere end 1.300 mutationer i MEN1-genet har vist sig at forårsage multipel endokrin neoplasi type 1. Multiple endokrine neoplasi involverer typisk udvikling af tumorer i to eller flere af kroppens”s hormonproducerende kirtler, kaldet endokrine kirtler. Disse tumorer kan være ikke-kræftformede eller kræftformede., De mest almindelige endokrine kirtler, der er påvirket af flere endokrine neoplasi type 1, er parathyroidkirtlerne, hypofysen og bugspytkirtlen, skønt yderligere endokrine kirtler og andre organer også kan være involveret.
de fleste af men1-genmutationerne, der forårsager multipel endokrin neoplasi type 1, fører til produktion af en unormalt kort, inaktiv version af menin eller et ustabilt protein, der hurtigt nedbrydes. Som et resultat af disse mutationer giver en kopi af men1-genet i hver celle intet funktionelt protein., Hvis den anden kopi af MEN1-genet også ændres, har cellen ingen arbejdskopier af genet og producerer ikke nogen funktionel menin. Af ukendte årsager forekommer en anden mutation oftest i celler i de endokrine kirtler. Uden menin kan disse celler opdele for ofte og danne en tumor. Selvom menin ser ud til at være nødvendigt for at forhindre tumordannelse, har forskere ikke bestemt, hvordan en mangel på dette protein fører til de specifikke tumorer, der er karakteristiske for multipel endokrin neoplasi type 1.,
andre tumorer-forbundet med men1 genet
nogle genmutationer er erhvervet i løbet af en persons levetid og er kun til stede i visse celler. Disse ændringer, der kaldes somatiske mutationer, arves ikke. Somatiske mutationer i men1-genet er blevet identificeret i flere typer ikke-arvelige (sporadiske) tumorer., Specifikt, MEN1-gen-mutationer, der er blevet fundet i en betydelig procentdel af noncancerous tumorer i biskjoldbruskkirtlerne (parathyroid adenomer); tumorer i bugspytkirtlen, der kaldes nonfunctioning neuroendokrine tumorer, gastrinomas, og insulinomas; og ondartede tumorer i de vigtigste luftveje i lungerne (bronkierne) kaldes bronkial carcinoids. Mange af disse tumortyper findes også hos mennesker, der har flere endokrine neoplasi type 1 (beskrevet ovenfor). Som ved multipel endokrin neoplasi forekommer tumorer kun, når begge kopier af MEN1gene inaktiveres i visse celler.