Høj-dosis kemoterapi med upfront autolog stamcelle transplantation ikke meningsfuldt at forbedre overlevelse på 5 år i et fase 3-forsøg med 399 patienter i alderen 66 år med middel til høj– eller høj-risiko ubehandlet diffuse large B-cell lymphoma.,
Priser for behandling fiasko-fri overlevelse på 2 år var 71% for patienter, der har modtaget rituximab dosis–tætte kemoterapi efterfulgt af autolog stamcelle transplantation (ASCT) og 62% for patienter, der kun modtog den rituximab regime (hazard ratio, en 0,65; 95% konfidensinterval, 0.47-0.91; P = .01), Annalisa Chiappella, MD, fra Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Italien) rapporterede, med hendes medarbejdere i Lancet Oncology.
Dr., Annalisa Chiappella
denne forskel var “statistisk signifikant, men ikke klinisk meningsfuld”, skrev forskerne. Den samlede overlevelsesrate på fem år var henholdsvis 78% og 77%. Intensiveringen af R-CHOP-regimen kunne heller ikke forbedre overlevelsen. “På baggrund af disse resultater kan tidlig konsolidering med højdosis kemoterapi og Autolog stamcelletransplantation ikke anbefales,” konkluderede forskerne. “R-CHOP bør forblive standardbehandlingen for diffust stort B-celle lymfom hos patienter med dårlig prognose.,”
Patienter med diffuse large B-cell lymphoma, hvis alder justeret for Internationale Prognostiske Index (aa-IPI) scores der 2 eller 3 (middel til høj eller høj risiko), har en dårlig prognose på trods af standard behandling med R-CHOP (rituximab, cyclophosphamid, vincristin, doxorubicin, og prednison)., Givet en historisk mangel af sen-fase undersøgelser af denne befolkning, forskerne har designet en multicenter, open-label, randomiseret, fase 3 forsøg, der sammenligner rituximab dosis–tætte kemoterapi uden ASCT med en kortere rituximab regime efterfulgt af konsolidering med R-MAD (rituximab plus høj-dosis cytarabine plus mitoxantron plus dexamethason) og høj-dosis STRÅLE-kemoterapi (carmustin, etoposid, cytarabine, og melphalan) plus ASCT i ubehandlede patienter i alderen 18-65 år.,
Rituximab-baseret kemoterapi bestod af 14-dages perioder af enten standard R-CHOP eller en intensiveret R-CHOP–lignende regime, der øgede doser af cyclophosphamid (1200 mg/m2) og doxorubicin (70 mg/m2), efterforskerne bemærkes (Lancet Oncol. 2017 Juni 28. doi: 10.1016/S1470-204530444-8).,
I alt 96 patienter, der blev udpeget til at modtage kun en standard R-CHOP (otte cykler), 100 patienter, der blev tildelt til høj-dosis R-CHOP (seks cyklusser), 103 patienter, der blev tildelt til standard R-CHOP (fire cykler) plus R-MAD (2 cykler) plus STRÅLE plus ASCT, og 96 patienter, der blev tildelt til høj-dosis R-CHOP (fire cykler) plus den samme sekvens af R-MAD, STRÅLE, og ASCT. I alt 325 (81%) patienter afsluttede behandlingen, og median opfølgningsperioden var 72 måneder (interkvartilt interval, 57 Til 88 måneder)., Der var ingen tegn på, at behandlingseffektiviteten varierede efter alder, køn, knoglemarvsinddragelse eller andre histologiske resultater, men kun de mellemliggende højrisikopatienter oplevede en fordel med hensyn til fejlfri overlevelse.
grad 3 eller højere uønskede hæmatologiske hændelser påvirkede 183 (92%) ASCT-modtagere og 135 (68%) patienter, der kun modtog R-CHOP eller højdosis R-CHOP. Ikke-hæmatologiske bivirkninger påvirkede henholdsvis 45% og 16% af patienterne og var for det meste gastrointestinale., 12 stoppede behandlingen på grund af infektioner, langvarig neutropeni, gastrointestinale symptomer eller hjerteanormaliteter, og to patienter, der ikke gennemgik ASCT, stoppede behandlingen på grund af infektioner eller langvarig neutropeni. Tre (13%) patienter døde af behandlingsrelaterede årsager, herunder otte patienter i transplantationsgrupperne og fem af de andre patienter.tidligere undersøgelser har rapporteret om fordele ved intensiveret R–CHOP-lignende regimer i diffust stort B-celle lymfom, men disse forsøg inkluderede patienter med lav risiko.,
” vores undersøgelse indskrev kun mellemliggende til højrisiko-eller højrisikopatienter, og resultaterne understøtter ikke hypotesen om, at forøgelse af dosis af R-CHOP forbedrer resultaterne hos patienter med diffust stor B-celle lymfom, der er i høj risiko,” skrev de. “Tilføjelsen af nye lægemidler, såsom lenalidomid, ibrutinib, borte .omib og andre, til standard R-CHOP-regimer er rapporteret i fase 1 eller 2-undersøgelser med lovende resultater hos højrisikopatienter, hvilket fører til igangværende fase 3 randomiserede forsøg for at vurdere effektiviteten af disse strategier., Mens man afventer resultaterne af disse randomiserede undersøgelser, forbliver standardbehandlingen hos patienter med diffust stor B-celle lymfom ved mellem-til høj og høj risiko kemoimmunoterapi baseret på standard R-CHOP-regimen.”
Fonda .ione Italiana Linfomi finansierede undersøgelsen. Dr. Chiappelli og flere coinvestigators videregives bånd til Amgen, Celgene, Janssen, Nanostring, Pfizer, og andre virksomheder.