Når den primære afferente fibre ender i rygmarven, det gør kemiske og fysiske forbindelser med andre celler, herunder sekundære neuroner. Signalet sendes fra den primære afferente fiber til den sekundære neuron, der bærer signalet til hjernen. Det er først, før signalet når Corte .en, at hjernen bliver opmærksom på smerten.,
påvisning af en skadelig stimulus
smerter kan påvises (eller registreres) i det meste af kroppens væv undtagen i sund brusk og selve hjernen. Nøgleelementerne involveret i detektion er:
- en truende eller skadelig (skadelig) stimulus;
- enheder, der kan reagere på forskellige skadelige stimuli (sensoriske nerveender med receptorer).
skadelige stimuli er traditionelt opdelt i tre kategorier: kemisk, termisk eller mekanisk., For at indlede et smertesignal skal stimulansen være over en bestemt intensitet (tærskel), der ville være tilstrækkelig til at forårsage skade på vævene. Eksempler på disse inkluderer:
en skadelig stimulus detekteres af receptorer, der er placeret på cellemembranen i den sensoriske nerveender. Receptorerne er proteiner, der fremstilles i nervens cellelegeme og derefter overføres til overfladen af nerveenden. Typerne af receptorer på den sensoriske nerveender bestemmer den type stimulus, som nervecellen kan reagere på, og der er mange typer., Receptorerne, der opdager smerte (eller skadelige stimuli) findes ved nerveenderne af primære afferente a-delta-og C-fibre (tabel 1, vedhæftet). Primære afferente a-beta-fibre reagerer på ikke-skadelige stimuli, såsom berøring.
en mekanisk stimulus, såsom en over-strækning af en muskelfiber eller over-rotation af et led, får receptorer på overfladen af nerveenden til at strække sig. Skadelig varme eller kulde nær nerveenden og skadelige kemikalier interagerer med specifikke receptorer., Receptoren svarer til den begivenhed, der udløser kemisk på en af tre måder:
- Agonism/excitation: det elektriske potentiale i den celle, der er hævet over aktivering tærskel og en handling potentiale er indledt;
- Sensibilisering: gør det lettere for cellen at nå sin grænse for handling potentiale generation;
- Antagonisme/hyperpolarisation: gør det vanskeligere for cellen at nå sin grænse for handling potentiale generation.,
implikationer for praksis
mu (μ) – receptorer findes på de sensoriske nerveender i det perifere nervesystem såvel som i rygmarven, hjernen, tarmen og mange andre steder. Når et opioidlægemiddel, såsom morfin, binder til en mu-receptor, fungerer det som en antagonist og gør det vanskeligere for nervecellen at blive ophidset (Marvi .on et al., 2010). At give morfin på en hvilken som helst rute tillader spredning af lægemidlet gennem hele kroppen., Men på trods af det faktum, at morfin kan hæmme excitation af den sensoriske neuron i stedet for en skade, der er ikke enighed om, hvorvidt topisk anvendelse af morfin til smertefulde sår er en effektiv og sikker behandling (Farley, 2011).
Konvertering af en stimulus i en smerte signal
Agonism af receptorer på de sensoriske nerveender, der fører til excitation af den sensoriske nerve ved produktion af en handling potentiale (Fig 2, vedlagt). Nervesignaler ledes langs a .oner ved bevægelse af elektrisk ladede ioner., For at starte denne proces skal det indre af nervecellen ændre sig fra at blive negativt ladet (ca.- 65mV) til positivt ladet. Dette kaldes depolarisering.
interaktionen mellem agonister med receptorer forårsager ændringer i cellemembranen – åbning af porer kaldet ionkanaler, der tillader positive ioner (natrium og calcium) at komme ind i nervecellen. Når de positivt ladede natrium-og calciumioner bevæger sig ind i cellen, bliver det mere positivt ladet. Dette fortsætter til et højdepunkt på omkring 55mV, som kaldes aktiveringstærsklen.,
når aktiveringstærsklen er opnået, initieres et handlingspotentiale. Tærsklen for aktivering af nociceptorerne varierer i hele kroppen, hvor hornhinden i øjet er et sted, hvor tærsklen er relativt lav sammenlignet med huden. Dette betyder, at graden af stimulus, der kræves for at udløse smerter i hornhinden, er meget lavere end huden.
at nå et handlingspotentiale afhænger af mængden af stimulus – en stor stimulus vil forårsage en reaktion i et stort antal receptorer, og dette vil hjælpe cellen med at nå sin tærskel hurtigere., En stimulus på lavt niveau kan forårsage en interaktion med nogle receptorer og en tilstrømning af en relativt lille mængde positive ioner; dette vil ikke være nok til at udløse et handlingspotentiale.
betydelig vævsskade forårsager masser af agonister, så nervecellen vil nå sin handlingspotentiale tærskel, og vil gøre det et antal gange i hurtig rækkefølge. Dette betyder, at nerven ofte fyrer (for eksempel 50 handlingspotentialer pr., Sekund) vil give en lavere intensitet af smerte, hvis det overhovedet fører til smerter. Det maksimale antal virkningspotentialer, som en sensorisk fiber kan opnå, er omkring 100 per sekund (Bear et al, 2001). Handlingspotentialet overføres derefter hurtigt langs a .onen, indtil det når den sensoriske nervefiberterminal i dorsalhornet.
når et handlingspotentiale er skabt, pumper nervecellen aktivt positive ioner tilbage i den ekstracellulære væske for at vende tilbage til dets hvilepotentiale.,
disse spændende nerveceller kan sammenlignes med en flaske cola: de sidder stille og fi, ,ing, og mens de har potentialet til at gøre noget, er der brug for et input af energi. Hvis der tilsættes en blød mint sød til flasken, nås handlingspotentialet, og Fi.. er ikke længere stille, men højt og har nok energi til at bære cola ud af flasken og i luften.
i cola-scenariet er du stimulansen, og du interagerer med cellen ved at fjerne hætten (åbne en ionkanal). Mint sød repræsenterer de positive ioner., Hvis du tabte en meget lille del af det søde i flasken, ville du stadig se en reaktion, men ikke nok til at forårsage eksplosionen – du nåede ikke aktiveringstærsklen.
en større mængde af mynten ville forårsage en større reaktion. Der kommer et punkt, hvor der er “nok” af det søde, og den store reaktion ikke kan forhindres. Dette er aktiveringstærsklen og grunden til, at disse nerveceller kaldes alt eller intet – enten udløses et handlingspotentiale eller ej. Smerteintensitet afhænger af, hvor ofte handlingspotentialerne udløses.,
i situationer, hvor der er vævsskade, kræves mindre stimulus for at udløse smerter, og smerten, der fremkaldes af denne stimulus, er uforholdsmæssigt stor. Denne proces kaldes perifer sensibilisering. Det er et resultat af kemikalier frigivet i den inflammatoriske proces, der gør receptorer og ionkanaler mere spændende – mere klar til at reagere. I cola-flaskeanalogien ville dette være som at give cola-flasken en lille ryste, før du lægger mynten ind.
implikationer for praksis
forståelse af receptorer øges hele tiden, og dette forbedrer håndteringen af smerter., TRPV1-receptoren reagerer på høje temperaturer (over 42.C), på syre og på den aktive ingrediens i chili-peber (capsaicin). Tilstedeværelsen af TRPV1-receptorer på slimhinderne er det, der får mad, der indeholder chili, til at føle sig varm. Dette er receptorerne, der gør peberspray til en ekstremt effektiv angrebsforebyggende foranstaltning, og grunden til at undgå at gnide øjnene efter tilberedning af chilier.,
Gentagen aktivering af TRPV1-receptorer kan trætte dem midlertidigt, så der er mange smertestillende præparater, der er målrettet disse receptorer, herunder capsaicin creme, der påføres huden. Når den brændende fornemmelse er slidt af, kan nociceptoren ikke aktiveres i et par timer. Dette er blevet brugt til at lindre neuropatisk smerte (forårsaget af skade eller dysfunktion af sensoriske nerver) (Hoper et al, 2014) og ved arthritis (Laslett og Jones, 2014).,
Prostaglandin er et kemikalie produceret ved betændelse, der sensibiliserer de lokale sensoriske nerveender ved interaktion med en receptor kaldet PGE2. Antiinflammatorisk medicin som ibuprofen reducerer smerter ved at hæmme produktionen af prostaglandin, så nerveenderne har en normal tærskel for aktivering i stedet for en reduceret tærskel, selv når vævene er beskadiget.,
Desværre, selv om anti-inflammatoriske er yderst effektiv i smerte reduktion, de også har en række problemer forbundet med deres anvendelse, herunder irritation og ulceration, nedsat nyrefunktion, øget risiko for blodprop-dannelse, bronkospasme hos nogle mennesker med astma, og øget blødning tid (Bruno et al, 2014). National Institute for Health and Care E .cellence har udarbejdet vejledning om, hvornår de skal bruges, og hvordan man bruger dem i en række forskellige lidelser og situationer., Generelt er rådene at bruge dem i den laveste effektive dosis i den korteste tid (NICE).
konklusion
akut smerte er en fornemmelse forårsaget af aktivering af smertereceptorer i hele kroppen (undtagen hjernen og brusk) med kemiske, mekaniske eller termiske stimuli. Det tager en vis mængde stimulus at modregne et handlingspotentiale, men når aktiveringstærsklen er nået, overføres smertesignalet hurtigt til rygmarven og derfra til hjernen. Når signalet når hjernen, bliver vi opmærksomme på smerten.,
intensiteten af smerte er normalt proportional med stimulusens intensitet. I en skadet del af kroppen reduceres tærsklen for aktivering af smertereceptorerne, og denne øgede følsomhed tjener til at minde os om at beskytte det skadede område, mens heling finder sted. Smertestillende receptorer kan udtømmes ved hjælp af capsaicin, mens aktiveringstærsklen kan hæves ved hjælp af morfin eller antiinflammatorisk medicin.,del to af denne serie vil se på bevægelsen af smertesignalet til rygmarven og hjernen, og hvordan viden om denne vej kan hjælpe med at give effektiv smertelindring.,ain-receptorer varierer i hele kroppen, med hornhinden i øjet bliver mere følsomme end huden, for eksempel
Bear M F et al (2001) Den somatiske sensoriske system., I: Bjørn M f et al (eds) neurovidenskab: udforske hjernen. Baltimore, MA: Lippincott Williams og Wilkins.(2014) variabilitet i responsen på ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: mekanismer og perspektiver. Grundlæggende og Klinisk Farmakologi og Toksikologi; 114: 1, 56-63.
Farley P (2011) skal topiske opioide analgetika betragtes som effektive og sikre, når de anvendes på kroniske kutane læsioner? Journal of Pharmacy and Pharmacology; 63: 6, 747-756.,2014) høj koncentration capsaicin til behandling af perifer neuropatisk smerte: effekt på somatosensoriske symptomer og identifikation af behandlingsrespontere. Aktuel medicinsk forskning & udtalelse; 30: 4, 565-574.
Laslett LL, Jones G (2014) Capsaicin til smerter i slidgigt. Fremskridt inden for narkotikaforskning; 68: 277-291.
Marvi .on J C et al (2010) farmakologi af opioidsystemet. I: Beaulieu p et al (eds) farmakologi af smerte. Seattle WA: International Association for studiet af smerte.,
Merksy H, Bogduk N (1994) IASP Taksonomi. Del III: smerte vilkår, en aktuel liste med definitioner og noter om brug. I: Merksy h, Bogduk n (eds) klassificering af kronisk smerte. IASP Press.
National Institute for Health and Care E .cellence (2015) vigtige terapeutiske emner: ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. London: NICE.