generelt
at se ud over det åbenlyse tager tid, energi, indsigt og styrke; men det er det, vi er kaldet til at gøre. Vi er sygeplejersker-utrættelige plejeudbydere. Endnu, når emnet for leveren”s en .ymsystem, også kaldet cytokrom P450-systemet, diskuteres, vi føler trang til at køre den anden vej… eller endnu bedre, at bare ignorere samtalen. Men kan vi gøre dette som den utrættelige plejeudbyder? Svaret på dette spørgsmål er klart og enkelt: nej, det kan vi ikke., Dette skyldes, at adskillige medicin, næringsstoffer og urteterapier metaboliseres gennem cytokrom P450 (CYP450) en .ymsystemet. Dette system kan hæmmes eller induceres af medikamenter, og når det først er ændret, kan det være klinisk signifikant i udviklingen af lægemiddel-medikamentinteraktioner, der kan forårsage uventede bivirkninger eller terapeutiske svigt. Denne artikel vil gennemgå de grundlæggende begreber i CYP450-systemet og relatere disse begreber til klinisk signifikante ændrede svar.,
CYP450-en .ymerne er essentielle for produktionen af adskillige stoffer, herunder kolesterol og steroider. Derudover er disse en .ymer nødvendige for afgiftning af fremmede kemikalier og metabolisme af lægemidler. CYP450 enzymer er navngivet således, fordi de er bundet til membraner i en celle (cyto) og indeholder en hæm-pigment (chrome og P), der absorberer lys ved en bølgelængde på 450 nm, når de udsættes for kulilte. Der er mere end 50 CYP450 enzymer, men CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 og CYP3A5 enzymer, der er ansvarlige for metabolisering af 45% af stof metabolisme., CYP2D6 (20-30%), CYP2C9 (10%) og CYP2E1 og CYP1A2 (5%) fuldender dette en .ymsystem.
lægemidler, der forårsager CYP450-lægemiddelinteraktioner, kaldes enten hæmmere eller induktorer. En inducerende middel kan øge hastigheden af et andet lægemiddel ” s metabolisme med så meget som to-til tredobbelt, der udvikler sig over en periode på en uge. Når et inducerende middel ordineres med en anden medicin, kan det være nødvendigt at justere doseringen af den anden medicin, da metabolismehastigheden øges, og effekten af medicinen reduceres. Dette kan føre til en terapeutisk svigt i medicinen., Omvendt, hvis en medicin er taget med et middel, der hæmmer dets metabolisme, kan lægemiddelniveauet stige og muligvis resultere i en skadelig eller negativ virkning. Oplysninger om et lægemiddel ” s CYP450 stofskifte og dets potentiale for hæmning eller induktion kan findes på etiketten narkotika og tilgås via US Food and Drug Administration (FDA) eller producentens hjemmesider.
Når vi vurderer vores patienter og give management modaliteter, disse er implementeret inden for rammerne af patientens Arv, race, og kultur. Dette gælder også i farmakologi (dvs.,, “farmakogenetik”). Dette begreb er vigtigt at undersøge, da vi ved, at der findes genetisk variation, som kan påvirke en patient”s reaktion på almindeligt foreskrevne lægemiddelklasser. Denne genetiske variabilitet kan defineres som polymorfisme. Syv procent af kaukasiere og 2-7% af afroamerikanere er dårlige metabolisatorer af lægemidler, der er afhængige af CYP2D6, som metaboliserer mange betablokkere, antidepressiva og opioider. Dette skyldes, at stoffet ” s metabolisme via CYP450 en .ymer udviser genetisk variation.,
for nylig har forskere undersøgt den genetiske variabilitet i metabolisme blandt kvinder, der blev ordineret tamo .ifen og medicin, der hæmmer CYP2D6 en .ymet. For at gennemgå er tamo .ifen biotransformeret til det potente antiøstrogen, endo .ifen, af dette en .ym. CYP2D6 genetiske variation (enkeltpersoner, betragtes som omfattende metaboliseringsgrad versus fattige metabolisatorer) og hæmmere af enzymet markant reducere endoxifen plasma-koncentrationer i tamoxifen-behandlede patienter.,
forskerne konkluderede, at CYP2D6-metabolisme er en “uafhængig forudsigelse af brystkræftresultat hos postmenopausale kvinder, der får tamo .ifen til tidlig brystkræft. Bestemmelse af CYP2D6 genotype kan være af værdi ved valg af adjuvanshormonbehandling, og det ser ud til, at CYP2D6-hæmmere bør undgås hos tamo .ifenbehandlede kvinder.”Kommer onkologiske patienter til os med kun deres kræft og dens behandling? Nej, de kommer med mangefacetterede dimensioner og co-morbid tilstande såsom hypertension, dyslipidæmi, depression, anfaldsforstyrrelser osv., For eksempel, flere antidepressiva (paroxetin og fluoxetin ) er hæmmere af stofskiftet, når der gives med lægemidler metaboliseres via CYP2D6 enzymer, såsom haloperidol (Haldol), metoprolol (Lopressor), og hydrocodone. Således kan den terapeutiske respons accentueres. Lægemidler, der hæmmer CYP3A4 enzym, såsom amiodaron og svampemidler, kan påvirke det terapeutiske respons af fentanyl, alprazolam (Xanax), og mange statiner, som et resultat, effekt af disse stoffer kan være forstærket, der fører til potentielle toksiske niveauer.,
til tider er disse CYP450-induktorer og-hæmmere almindeligt indtagne genstande såsom grapefrugtjuice og tobak. I tilfælde af grapefrugtjuice er der adskillige medicin, der vides at interagere med grapefrugtjuice, herunder statiner, antiarytmiske midler, immunsuppressive midler og calciumkanalblokkere. Endvidere synes inhiberingen af en .ymsystemet at være dosisafhængig; jo mere en patient drikker, desto mere er inhiberingen, der opstår. Derudover kan virkningerne vare i flere dage, hvis grapefrugtjuice forbruges regelmæssigt., Heldigvis ses effekten af dette ikke med andre citrusjuice.forhåbentlig har denne korte gennemgang åbnet døren til din nysgerrige karakter om, hvordan leveren enymsystemet påvirkes af adskillige medicin, og hvorfor nogle patienter oplever klinisk signifikante uventede bivirkninger eller terapeutiske svigt.