ADVARSLER
Indgår som en del af “FORHOLDSREGLER” Afsnit
FORHOLDSREGLER
Selvmordstanker Og-Adfærd hos unge Og Unge Voksne
I samlet analyse af placebo-kontrolleret forsøg med antidepressiv medicin (Ssri og andre antidepressive klasser), der omfattede ca 77,000 voksne patienter, og over 4.500 pædiatriske patienter, forekomsten af selvmordstanker og-adfærd i antidepressiv-behandlede patienter en alder af 24 år og yngre, var større i antidepressiv-behandlede patienter end i placebo-behandlede patienter., Der var betydelig variation i risikoen for selvmordstanker og adfærd blandt stoffer, men der var en øget risiko identificeret hos unge patienter for de fleste undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmordstanker og adfærd på tværs af de forskellige indikationer, med den højeste forekomst hos patienter med MDD. Forskellene mellem lægemiddel-placebo i antallet af tilfælde af selvmordstanker og adfærd pr. 1000 behandlede patienter findes i tabel 1.,eated
Det er uvist, om den risiko for selvmordstanker og adfærd hos børn, unge og unge voksne, der strækker sig til længere tids brug, jeg har.,e., ud over fire måneder. Der er imidlertid betydelige beviser fra placebokontrollerede vedligeholdelsesundersøgelser hos voksne med MDD, at antidepressiva forsinker tilbagefaldet af depression, og at depression i sig selv er en risikofaktor for selvmordstanker og adfærd.
Overvåg alle antidepressiva-behandlede patienter for klinisk forværring og fremkomst af selvmordstanker og-adfærd, især i de første måneder af lægemiddelterapi og på tidspunkter med dosisændringer. Rådfør familiemedlemmer eller plejepersonale til at overvåge ændringer i adfærd og advare sundhedsudbyderen., Overvej at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis ophørende VIIBRYD, hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever emergent selvmordstanker eller adfærd.
serotoninsyndrom
Serotonin-og norepinephrin-genoptagelsesinhibitorer (SNRI ‘er) og selektiv serotonin-genoptagelsesinhibitor (SSRI’ er), inklusive VIIBRYD, kan udfælde serotoninsyndrom, en potentielt livstruende tilstand., Risikoen øges ved samtidig brug af andre serotonerge midler (herunder triptaner, tricykliske antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, amfetamin, og St. John ‘ s Wort) og med lægemidler, der hæmmer metabolismen af serotonin, dvs, Mao-hæmmere . Serotoninsyndrom kan også forekomme, når disse lægemidler anvendes alene. Symptomer på serotoninsyndrom blev noteret hos 0, 1% af MDD-patienterne behandlet med VIIBRYD i kliniske forsøg før marketing.
samtidig brug af VIIBRYD med MAOI ‘ er er kontraindiceret., Derudover må VIIBRYD ikke initieres hos en patient, der behandles med MAOI ‘ er, såsom Line .olid eller intravenøs methylenblåt. Ingen rapporter involverede administration af methylenblåt på andre måder (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion). Hvis det er nødvendigt at starte behandling med en MAOI, såsom Line .olid eller intravenøs methylenblåt hos en patient, der tager VIIBRYD, skal du afbryde VIIBRYD, inden behandlingen med MAOI påbegyndes .
Overvåg alle patienter, der tager VIIBRYD for fremkomsten af serotoninsyndrom., Afbryd behandlingen med VIIBRYD og eventuelle samtidig serotonergiske midler straks, hvis ovenstående symptomer opstår, og start understøttende symptomatisk behandling. Hvis samtidig brug af VIIBRYD med andre serotonergiske lægemidler er klinisk berettiget, skal du informere patienter om den øgede risiko for serotoninsyndrom og overvåge for symptomer.
øget risiko for blødning
lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelsesinhibering, herunder VIIBRYD, øger risikoen for blødningshændelser., Samtidig brug af aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID ‘ er), andre antiplatelet-lægemidler, .arfarin og andre antikoagulantia kan øge denne risiko. Case-rapporter, undersøgelser og epidemiologiske undersøgelser (case-control og kohorte design), har vist en association mellem brug af stoffer, der påvirker serotonin reuptake og forekomsten af gastrointestinal blødning. Blødningshændelser relateret til medikamenter, der forstyrrer serotonin-genoptagelse, har varieret fra ekkymose, hæmatom, epista .is og petekkier til livstruende blødninger.,
Informer patienter om risikoen for blødning forbundet med samtidig brug af VIIBRYD og antiplatelet midler eller antikoagulantia. For patienter, der tager .arfarin, skal du omhyggeligt overvåge koagulationsindeks, når du starter, titrerer eller afbryder VIIBRYD.
Aktivering Af Mani Eller Hypomania
I patienter med bipolar lidelse, behandling af en depressiv episode med VIIBRYD eller et andet antidepressivt middel, kan udløse en blandet/manisk episode. I kontrollerede kliniske forsøg blev patienter med bipolar lidelse udelukket; imidlertid blev symptomer på mani eller hypomani rapporteret i 0.,1% af udiagnostiserede patienter behandlet med VIIBRYD. Før behandling med VIIBRYD påbegyndes, screenes patienter for enhver personlig eller familiehistorie med bipolar lidelse, mani eller hypomani .
Seponering Syndrom
bivirkninger efter seponering af serotonerge antidepressiva, især efter brat seponering, omfatter: kvalme, sveden, dysforisk humør, irritabilitet, uro, svimmelhed, synsforstyrrelser (fx,, paræstesi, såsom elektriske stødfølelser), tremor, angst, forvirring, hovedpine, sløvhed, følelsesmæssig labilitet, søvnløshed, hypomani, tinnitus og anfald. En gradvis reduktion i dosering snarere end pludselig ophør anbefales, når det er muligt .
anfald
VIIBRYD er ikke systematisk evalueret hos patienter med en anfaldssygdom. Patienter med tidligere krampeanfald blev udelukket fra kliniske studier. VIIBRYD bør ordineres med forsigtighed til patienter med anfaldssygdom.,
Vinkel-Lukning Glaukom
pulsatio, der opstår efter brug af mange antidepressive lægemidler, herunder VIIBRYD kan udløse en vinkel lukning angreb på en patient med anatomisk snæver vinkler, der ikke har et patent iridectomy. Undgå brug af antidepressiva, herunder VIIBRYD, hos patienter med ubehandlede anatomisk smalle vinkler.
hyponatremi
hyponatremi kan forekomme som et resultat af behandling med SNRI ‘er og SSRI’ er, inklusive VIIBRYD. Der er rapporteret tilfælde af serumnatrium under 110 mmol/L., Tegn og symptomer på hyponatremi inkluderer hovedpine, koncentrationsvanskeligheder, nedsat hukommelse, forvirring, svaghed og ustansighed, hvilket kan føre til fald. Tegn og symptomer forbundet med mere alvorlige og/eller akutte tilfælde har inkluderet hallucination, synkope, anfald, koma, åndedrætsstop og død. I mange tilfælde ser denne hyponatremi ud til at være resultatet af syndromet med upassende antidiuretisk hormonsekretion (SIADH).
hos patienter med symptomatisk hyponatremi skal VIIBRYD seponeres og passende medicinsk intervention iværksættes., Ældre patienter, patienter, der tager diuretika, og dem, der er volumen-forarmet, kan have større risiko for at udvikle hyponatremia med Ssri og Snri .
Patientrådgivningsoplysninger
rådgive patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinvejledning).
selvmordstanker og-adfærd
rådgive patienter og plejere om at se efter forekomsten af suicidalitet, især tidligt under behandlingen, og når doseringen justeres op eller ned og instruere dem om at rapportere sådanne symptomer til sundhedsudbyderen .,
Dosering og Administration
Instruer patienter om at tage VIIBRYD sammen med mad og følge foreskrevne doseringsinstruktioner .
Serotonin Syndrom
Forsigtighed patienter om risiko for serotoninsyndrom, især med samtidig brug af VIIBRYD med andre serotonerge lægemidler, herunder triptaner, tricykliske antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, amfetamin, og St. John ‘ s Urt, og med medicin, der hæmmer metabolismen af serotonin (især, Mao-hæmmere, både dem, der er beregnet til behandling af psykiske lidelser, og også andre, fx linezolid)., Patienter skal kontakte deres sundhedsudbyder eller rapportere til akutten, hvis de oplever tegn eller symptomer på serotoninsyndrom .
Øget Risiko For Blødning
Oplyse patienterne om samtidig brug af VIIBRYD med acetylsalicylsyre, Nsaid, andre antitrombotiske lægemidler, warfarin eller andre antikoagulantia, fordi den kombinerede brug af stoffer, der påvirker serotonin reuptake (fx, VIIBRYD) og disse lægemidler er blevet associeret med en øget risiko for blødning., Rådgive dem om at informere deres sundhedsudbydere, hvis de tager eller planlægger at tage receptpligtige eller over-the-counter medicin, der øger risikoen for blødning .
aktivering af mani/hypomani
rådgive patienter og deres plejere om at observere tegn på aktivering af mani / hypomani og instruere dem om at rapportere sådanne symptomer til sundhedsudbyderen .
seponeringssyndrom
rådgive patienter om ikke pludseligt at afbryde VIIBRYD og diskutere ethvert aftagende regime med deres sundhedsudbyder., Bivirkninger kan forekomme, når VIIBRYD afbrydes .
anfald
forsigtig patienter med at bruge VIIBRYD, hvis de tidligere har haft en anfaldssygdom .
Allergiske Reaktioner
Rådgive patienter til at underrette deres læge, hvis de udvikler en allergisk reaktion, såsom udslæt, nældefeber, hævelse, eller åndedrætsbesvær .
samtidig medicin
rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbydere, hvis de tager eller planlægger at tage receptpligtige eller over-the-counter medicin, da der er et potentiale for interaktioner .,
graviditet
- rådgive gravide kvinder om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide Under behandling med VIIBRYD .
- Rådgive patienter, der VIIBRYD anvendelse sent i graviditeten kan føre til en øget risiko for neonatale komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse, respiratorisk støtte, sondeernæring og/eller persisterende pulmonal hypertension hos nyfødte (PPHN) .
- rådgive patienter om, at der er et registreringsdatabase for graviditetseksponering, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for VIIBRYD under graviditet.,
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed
Carcinogenese
Carcinogenicitet undersøgelser blev gennemført som B6C3F1mice og Wistar rotter blev givet en mundtlig doser af vilazodone op til 135 og 150 mg/kg/dag for henholdsvis 2 år. 16, 5 og 36 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på henholdsvis 40 mg/m2.
I mus, forekomst af hepatocellulært karcinom blev øget i hanner på 16.5 gange MRHD; dette fund blev ikke observeret på 5,5 gange MRHD., Forekomsten af malignt mælkekirtlen tumorer var numerisk øget hos kvinder på 5,5 og 16.5 gange MRHD, med statistisk signifikans på 16.5 den MRHD; dette fund blev ikke observeret på 1,8 gange MRHD. Forhøjet prolaktin niveauer blev observeret i en 2-ugers undersøgelse af vilazodone administreres på 5,5 og 33 gange MRHD. Stigninger i prolactinniveauer vides at forårsage brysttumorer hos gnavere.
i rottestudiet var Vila .odon ikke kræftfremkaldende hos begge køn ved doser op til 36 gange MRHD.,
Mutagenese
Vilazodone var ikke mutagent i in vitro-bacterial reverse mutation assay (Ames test). Vilazodone var negativ i in vitro-V79/HGRPT mammale celle frem mutationsanalyse. Vila .odon var clastogen i to in vitro kromosomaberrationsanalyser af pattedyrsceller. Vila .odon var imidlertid negativ for clastogen aktivitet i både en in vivo-undersøgelse af knoglemarvskromosomafvigelser hos rotter og en mikronukleustest. Vila .odon var også negativ i en in vivo/in vitro ikke-planlagt DNA-synteseundersøgelse hos rotter.,
Værdiforringelse Af Frugtbarhed
Behandling af rotter med vilazodone i en dosis på 125 mg/kg, hvilket er 30 gange MRHD af 40 mg om en mg/m2 grundlag, forårsaget forringelse af den mandlige fertilitet med ingen effekt på den kvindelige fertilitet. Nedsat mandlig fertilitet blev ikke observeret ved 6 gange MRHD.
anvendelse i specifikke populationer
graviditet
registreringsdatabasen for Graviditetseksponering
Der er et registreringsdatabase for graviditetseksponering, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for antidepressiva under graviditet., Sundhedspleje udbydere opfordres til at registrere patienter, ved at kalde den Nationale Graviditet Registreringsdatabasen for Antidepressiva på 1-844-4056185 eller besøger online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/.
Risikooversigt
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af VIIBRYD hos gravide kvinder. Baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne population er ukendt. Baggrundsrisikoen i den amerikanske generelle befolkning af større fødselsdefekter er dog 2-4%, og spontanabort er 15-20% af klinisk anerkendte graviditeter., I dyrs reproduktion, undersøgelser, oral administration af vilazodone i den periode, organogenesis ved doser op til 48 og 17 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) i rotter og kaniner, henholdsvis resulteret i nedsat føtal kropsvægt opnå og forsinket skelet stivne, men ingen teratogene effekter blev observeret. Nedsat føtal kropsvægt og forsinket knogledannelse blev ikke observeret ved doser op til 10 og 4 gange MRHD hos henholdsvis rotter og kaniner .,
Kliniske Overvejelser
Sygdom, der er tilknyttet mødre og/eller embryo/føtal risiko
En prospektiv, longitudinal study, der blev fulgt på 201 gravide kvinder med en historie af depressiv lidelse, der var euthymic og antidepressiver, der i begyndelsen af graviditeten. De kvinder, der ophørte med antidepressiva under graviditeten, var mere tilbøjelige til at opleve et tilbagefald af større depression end kvinder, der fortsatte antidepressiva. Overvej risikoen for ubehandlet depression, når du afbryder eller ændrer behandling med antidepressiv medicin under graviditet og postpartum.,
Føtal/Neonatal Bivirkninger
Eksponering for Ssri og Snri, herunder VIIBRYD, i slutningen af graviditeten kan føre til en øget risiko for neonatale komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse, respiratorisk støtte, og sondeernæring, og/eller persisterende pulmonal hypertension hos nyfødte (PPHN). Overvåg nyfødte, der blev udsat for VIIBRYD i tredje trimester af graviditeten for pphn og lægemiddelophørssyndrom .,
Data
Data
Tredje Trimester-Eksponering
Nyfødte eksponeret for Ssri eller Snri sent i tredje trimester, har udviklet komplikationer som kræver langvarig indlæggelse, respiratorisk støtte, og sondeernæring. Disse resultater er baseret på post-marketing rapporter. Sådanne komplikationer kan opstå umiddelbart efter levering., Rapporteret kliniske fund har medtaget respirationsbesvær, cyanose, apnø, anfald, temperatur ustabilitet, fodring vanskeligheder, opkastning, hypoglykæmi, hypotoni, rigiditet, hyperrefleksi, tremor, jitteriness, irritabilitet, og konstant gråd. Disse funktioner er i overensstemmelse med enten en direkte toksisk virkning af SSRI ‘er og SNRI’ er eller muligvis et lægemiddelophørssyndrom. I nogle tilfælde var det kliniske billede i overensstemmelse med serotoninsyndrom .
eksponering under sen graviditet for SSRI ‘ er kan have en øget risiko for vedvarende pulmonal hypertension hos det nyfødte (PPHN)., PPHN forekommer hos 1-2 per 1. 000 levendefødte i den almindelige befolkning og er forbundet med betydelig neonatal morbiditet og dødelighed. I en retrospektiv case-control undersøgelse af 377 kvinder, hvis spædbørn var født med PPHN og 836 kvinder, hvis spædbørn var født sundt, er der risiko for udvikling af PPHN var omkring seks gange højere for spædbørn, der udsættes for Ssri efter 20 uge af drægtigheden i forhold til børn, der ikke havde været udsat for antidepressiv medicin under graviditet. En undersøgelse af 831.324 spædbørn født i Sverige i 1997-2005 fandt et pphn-risikoforhold på 2, 4 (95% CI 1, 2-4.,3) i forbindelse med patient-rapporteret moderens brug af Ssri-præparater “i begyndelsen af graviditeten” og en PPHN risiko ratio på 3,6 (95% CI 1.2-8.3), der er forbundet med en kombination af patient-rapporteret moderens brug af Ssri-præparater “i begyndelsen af graviditeten” og en prænatal SSRI recept “i en senere graviditet.”
Dyredata
der blev ikke observeret teratogene virkninger, når Vila .odon blev givet til gravide rotter eller kaniner i perioden med organogenese i orale doser op til henholdsvis 200 og 36 mg/kg / dag., Disse doser er 48 og 17 gange, henholdsvis hos rotter og kaniner, den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 40 mg på mg/m2 basis. Føtal kropsvægtforøgelse blev reduceret, og skeletforbening blev forsinket hos både rotter og kaniner ved disse doser; disse virkninger blev ikke observeret ved doser op til 10 gange MRHD hos rotter eller 4 gange MRHD hos kaniner.
Når Vila .odon blev administreret til gravide rotter i en oral dosis på 30 gange MRHD i perioden med organogenese og under graviditet og amning, faldt antallet af levende fødte hvalpe., Der var en stigning i tidlig postnatal hvalpedødelighed, og blandt overlevende hvalpe var der nedsat kropsvægt, forsinket modning og nedsat fertilitet i voksen alder. Der var en vis maternel toksicitet ved denne dosis. Disse virkninger blev ikke set på 6 gange MRHD.
Amning
Risiko Resumé
Der er ingen data om forekomsten af vilazodone i modermælk, virkningerne af vilazodone på det ammede spædbarn, eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. Vila .odon udskilles imidlertid i rottemælk ., De udviklingsmæssige og de sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mor ‘ s kliniske behov for VIIBRYD og eventuelle skadelige virkninger på det ammede barn fra VIIBRYD eller fra den underliggende moderens tilstand.
Data
Dyre-Data
Administration af vilazodone til diegivende rotter ved en oral dosis på 30 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD), resulterede i den tidlige postnatale hvalp dødelighed, og blandt de overlevende unger der blev nedsat kropsvægt og forsinket modning.,
pædiatrisk brug
sikkerheden og effektiviteten af VIIBRYD er ikke fastlagt hos pædiatriske patienter til behandling af MDD.
Effekt blev ikke påvist i to tilstrækkelige og velkontrollerede, 8-ugers undersøgelser, herunder i alt 1002 pædiatriske patienter i alderen 7 år til 17 år med MDD. Følgende bivirkninger blev rapporteret i mindst 5% af pædiatriske patienter, der er behandlet med VIIBRYD og opstod ved en hastighed på mindst det dobbelte for pædiatriske patienter, der fik placebo: kvalme, opkastning, diarré, abdominal smerter/ubehag og svimmelhed.,
antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos pædiatriske patienter .
data for juvenil animalsk toksicitet
i et juvenil dyreforsøg blev han-og hunrotter behandlet med VILA .adon (10, 50 og 200 mg/kg / dag) startende på postnatal dag (PND) 21 til 90. En forsinkelse i alderen for opnåelse af vaginal patency (dvs.kønsmodning) blev observeret hos kvinder startende ved 50 mg/kg/dag med et NOAEL) på 10 mg/kg/dag., Denne NOAEL var forbundet med AUC-niveauer svarende til dem, der blev målt ved en maksimal dosis testet i pædiatri (30 mg). Negative adfærdsmæssige virkninger (manglende tilvænning i en akustisk starttest) blev observeret hos mænd ved 200 mg/kg og kvinder, der startede ved 50 mg/kg både under lægemiddelbehandling og restitutionsperioderne. NOAEL for dette fund var 50 mg/kg for hanner og 10 mg/kg for hunner, som var forbundet med AUC-niveauer større end (hanner) eller lignende (hunner), til dem, der blev observeret med den maksimale dosis testet hos pædiatriske patienter., Et 8% fald i lårbenmineraltæthed blev observeret hos hunrotter ved 200 mg/kg sammenlignet med kontrolgruppen. NOAEL for dette fund var 50 mg / kg, hvilket var forbundet med et AUC-niveau større end det, der blev målt ved den maksimale dosis testet i pædiatri.
geriatrisk anvendelse
baseret på en farmakokinetisk undersøgelse anbefales ingen dosisjustering af VIIBRYD på grundlag af alder (se figur 3). Resultater fra farmakokinetisk undersøgelse af en enkelt 20 mg VIIBRYDDOSIS hos geriatriske forsøgspersoner (> 65 år) vs., yngre forsøgspersoner (24-55 år) viste, at farmakokinetikken generelt var ens mellem de to aldersgrupper .
kliniske studier af VIIBRYD inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at bestemme, om de responderer anderledes end yngre forsøgspersoner. Af 3,007 patienter i kliniske studier med VIIBRYD, 65 (2.2%) var 65 år eller ældre, og 378 (12.6%) var 55 til 64 år., Generelt, valg af dosis for en ældre patient bør være konservativ, og starter som regel i den lave ende af dosisinterval, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever -, nyre-eller hjertefunktion, og samtidig sygdom eller anden medicinsk behandling.
serotonerge antidepressiva er blevet forbundet med tilfælde af klinisk signifikant hyponatremi hos ældre patienter, som kan have større risiko for denne bivirkning . Der blev ikke observeret andre forskelle i bivirkninger mellem geriatriske og yngre patienter.,
Bruger I Andre patientgrupper
Ingen dosisjustering af VIIBRYD er nødvendigt, på grundlag af køn, nyrefunktion (mild til svær nyreinsufficiens, glomerular filtration rate: 15-90 mL/minut), eller hepatisk funktion (mild til svær leverinsufficiens, Child-Pugh score: 5-15 .