Résumé
arrière-plan et le But. La leucoencéphalopathie multifocale Progressive (LEMP) est une maladie débilitante du système nerveux central causée par le polyomavirus JC (JCV) omniprésent chez les hôtes immunodéprimés. Ces dernières années, une nouvelle sous-population de patients à risque de LEMP a émergé, en raison de l’utilisation croissante de thérapies immunomodulatrices ou immunosuppressives dans les maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques (SEP)., L’indice d’anticorps anti-JCV est utilisé comme outil de stratification pour évaluer le risque de développer une LEMP. L’objectif de cette étude était de décrire rétrospectivement la prévalence des anticorps anti-JCV dans la population de SEP à Chypre. Méthode. Nous avons collecté rétrospectivement les données démographiques de 214 patients atteints de SEP à Chypre qui ont été dépistés pour des anticorps anti-JCV à l’aide du test STRATIFY JCV™ entre septembre 2011 et juin 2018., Une analyse de régression logistique a été utilisée pour examiner l’effet des variables démographiques sur la séropositivité, et des tests bivariés ont été utilisés pour évaluer l’association entre les caractéristiques démographiques et l’indice JCV AI. Résultat. Un total de 214 patients atteints de SEP à Chypre ont été testés. La prévalence globale des anticorps anti-JCV était de 45,8% (intervalle de confiance à 95% 37,2% -55,8%). Nous n’avons pas pu établir d’association significative entre la séropositivité et l’augmentation de l’âge ou du sexe. Dans l’analyse des sous-groupes de patients traités au natalizumab, le taux annuel de séroconversion était de 4,5%. Conclusion., La séroprévalence globale des anticorps anti-JCV chez les patients atteints de SEP à Chypre en utilisant le dosage STRATIFY JCV était inférieure à la moyenne mondiale signalée. Bien que précédemment rapporté, dans notre étude, la séropositivité des anticorps anti-JCV n’était pas associée à l’augmentation de l’âge ou du sexe.
1. Introduction
La leucoencéphalopathie multifocale Progressive (LEMP) est une maladie dévastatrice du système nerveux central, décrite pour la première fois chez des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques en 1958 . En 1971, le polyomavirus JC (JCV) a été identifié comme l’agent étiologique .,
Le JCV est un virus omniprésent, dont la séroprévalence en anticorps anti-JCV varie de 39% à 91% en fonction de la taille de l’échantillon, de la méthodologie du test et de la démographie de la population étudiée . JCV est très spécifique aux humains. Il n’y a qu’un seul sérotype majeur, mais il y a au moins sept génotypes majeurs .
Les mécanismes de l’infection par le JCV chez l’homme ne sont pas complètement compris, mais on suppose que le virus provoque une infection subclinique et reste à l’état latent chez les sujets sains ., Cependant, chez l’hôte immunodéprimé, comme chez les patients atteints de VIH ou de tumeurs malignes lymphoïdes, la réactivation du JCV peut provoquer une destruction lytique des oligodendrocytes, entraînant une LMP .
on pense que les particules virales du JCV sont ingérées ou inhalées et infectent initialement les cellules endothéliales du rein, établissant une infection subclinique persistante ou latente. À un moment donné, le JCV peut s’échapper dans la circulation périphérique et infecter des cellules de lignée hématopoïétique, telles que les cellules B., En utilisant des voies hématogènes, le JCV peut alors pénétrer dans le système nerveux central provoquant une infection lytique des oligodendrocytes . Le JCV peut également être détecté dans les astrocytes réactifs ainsi que dans les macrophages. La caractéristique la plus importante de l’infection par le JCV dans le cerveau est la démyélinisation .
la plus grande population à risque de LEMP est celle des patients atteints du VIH+. Bien que l’introduction d’un traitement antirétroviral combiné ait entraîné une diminution significative de l’incidence de la LEMP, environ 80% des 9 675 cas de LEMP aux États-Unis entre 1998 et 2005 ont été attribués au VIH., La deuxième plus grande population, composée d’environ 10% des cas de LEMP au cours de la même période, était constituée de patients atteints de tumeurs malignes hématologiques .
ces dernières années, une nouvelle population à risque de développer une LMP est apparue en raison de l’utilisation croissante de traitements immunosuppresseurs et immunomodulateurs pour les maladies auto-immunes . Bien qu’un nombre important de médicaments soient connus pour causer la LEMP , le natalizumab, un anticorps monoclonal utilisé dans le traitement de la sclérose en plaques à rémission récurrente et de la maladie de Crohn modérée à sévère, est associé à un risque particulièrement élevé ., Les facteurs de risque de développer une LEMP associée au natalizumab sont l’augmentation de la durée du traitement par le natalizumab, l’utilisation antérieure d’immunosuppresseurs et un indice élevé d’anticorps anti-virus JC .
dans la plus grande étude épidémiologique multinationale à ce jour (étude JEMS) portant sur la séropositivité des anticorps anti-JCV dans la SEP, avec un total de 7724 patients atteints de SEP de 10 pays, la prévalence globale des anticorps anti-JCV était de 57,1%. La prévalence augmentait avec l’âge et était plus faible chez les femmes. Bien que la prévalence diffère d’un pays à l’autre, aucune structure géographique apparente n’a pu être établie ., Un examen systématique récent de la prévalence mondiale de l’anticorps JCV chez les patients atteints de SEP et de neuromyélite optica, fait intéressant, a également révélé une prévalence de 57,1% .
l’objectif principal de la présente étude est de décrire la prévalence des anticorps anti-JCV chez les patients atteints de SEP à Chypre.
2. Méthodes
l’étude a été approuvée par le Comité national de bioéthique de Chypre.,
Nous avons évalué rétrospectivement la base de données des patients atteints de SEP qui ont été dépistés pour l’anticorps anti-JCV à L’Institut Chypriote de neurologie et de génétique (CING) à Chypre entre septembre 2011 et juin 2018. Le CING est un centre d’orientation tertiaire pour la SEP à Chypre, où la majorité des patients atteints de SEP dans l’île sont suivis.
Les tests D’anticorps Anti-JCV ont été effectués à l’aide du test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) en deux étapes, STRATIFY JCV™, qui est considéré comme l’étalon-or . Les données démographiques (âge et sexe) et l’indice d’anticorps ont également été évalués., La prévalence des anticorps Anti-JCV a été estimée comme le nombre de patients ayant des anticorps anti-JCV détectables en pourcentage de tous les patients testés.
statistiques Descriptives ont été calculées pour l’ensemble de la cohorte ainsi que de façon indépendante pour les patients séropositifs. La prévalence de la séropositivité au JCV a été estimée dans l’ensemble et pour différents groupes démographiques. Une analyse de régression logistique univariée avec séropositivité anti-JVC comme résultat a été utilisée pour examiner l’effet des variables démographiques sur la séropositivité., En outre, l’association entre les caractéristiques démographiques et l’indice JCV AI a été examinée à l’aide du test de Kruskal–Wallis Pour les variables continues et du test exact de Fisher pour les variables catégorielles. Pour tous les tests statistiques, la signification nominale a été fixée à . Enfin, le taux de séroconversion a été calculé pour les patients traités par le natalizumab, pour toute la durée de leur suivi clinique (de leur indice JCV AI initial au dernier rendez-vous enregistré).
3. Résultats
au total, 214 patients atteints de SEP ont été testés., L’indication pour le dépistage était de stratifier le risque pour les patients sur le point d’être ou déjà traités par le natalizumab ou d’autres traitements immunomodulateurs.
la prévalence globale des anticorps anti-JCV était de 45,8% (intervalle de confiance à 95% (IC): 37,2% -55,8%). L’âge moyen des patients était de 38,5 ans. Le pourcentage des patients testés qui étaient des femmes était de 67,3% (Tableau 1). En raison de données incomplètes, quatre patients ont été exclus de toutes les statistiques et analyses liées à l’âge.,
la prévalence des anticorps anti-JCV n’augmentait pas significativement avec l’âge lorsque l’âge était traité comme une variable continue (âge moyen ± Sdnégatif vs positif: 37,7 ± 10,9 vs 39,6 ± 10,4; ). Il y avait cependant une différence significative en comparant le groupe < 29 ans avec le groupe d’âge 40-49 ans () (Figure 1). Un taux de séropositivité de 35,6% a été observée dans le groupe de patients <29 ans et 36,4% dans le groupe de patients >60 ans., Le taux le plus élevé de séropositivité a été documenté dans le groupe de patients âgés de 40 à 49 ans avec 57,4%. La prévalence des anticorps anti-JCV était plus élevée chez les femmes que chez les hommes (47,9% contre 41,4%), mais ce n’était pas statistiquement significatif (Figure 1).
(a)
(b)
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l’âge moyen des patients séropositifs aux anticorps anti-JCV était de 39,6 ans et 70,4% étaient des Femmes (Tableau 2). Quarante – neuf des 98 patients séropositifs avaient un indice inconnu. La plupart des 49 patients restants (75,5%) avaient un indice d’anticorps élevé avec AI > 1,5 (Tableau 2); cependant, aucune association significative entre l’indice d’anticorps et l’âge ou le sexe n’a été trouvée (Tableau 3).
dans notre analyse de sous-groupe de 121 patients traités au natalizumab, 14 patients (11.,6%) ont subi une séroconversion de négative à positive pendant toute la durée du suivi (suivi moyen: 3,10 années-personnes, SDfollow-up: 1,96 années-personnes), ce qui correspond à un taux de conversion annuel de 4,5%. De plus, au cours de la même période, 5 patients (4,1%) ont subi une séroconversion positive à négative et 5 autres patients (4,1%) ont présenté une séroconversion alternative (Tableau 4). Aucun patient de notre cohorte n’a développé de LEMP.
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Information Information non disponible puisque plusieurs événements par patient (séroconversions alternées) ne permettent pas l’attribution d’un temps de suivi spécifique, rendant ainsi impossible le calcul d’un taux de conversion annuel.
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4., Discussion
Il s’agit de la première étude dans une nouvelle population de patients atteints de SEP à Chypre. La prévalence globale des anticorps anti-JCV chez les patients atteints de SEP à Chypre de 45,8% est l’une des plus faibles enregistrées par rapport aux études précédentes évaluant la séroprévalence du JCV à l’aide du test STRATIFY JCV.
des études Antérieures ont signalé une association entre la séropositivité et l’augmentation de l’âge et du sexe masculin . Dans ces études, la prévalence des anti-JCV différait considérablement selon les pays, sans motif géographique identifiable., En outre, la durée ou le type de maladie et le régime de traitement ne semblent pas avoir d’influence sur le statut anti-JCV. Dans notre étude, aucune association significative entre l’âge et le sexe n’a été trouvée. Bien que la variation géographique de l’exposition au JCV soit bien documentée, les raisons de la faible prévalence à Chypre restent floues et doivent faire l’objet d’une enquête plus approfondie. De plus, notre analyse par sous-groupe des patients traités au natalizumab a montré un taux annuel de séroconversion de 4,5%, ce qui est significativement inférieur au taux annuel rapporté dans la littérature .
notre étude présentait plusieurs limites., Le nombre de patients inclus dans notre étude (n = 214) est relativement faible pour tirer des conclusions statistiquement significatives, ce qui peut expliquer le manque d’association entre l’âge et le sexe qui a été précédemment rapporté dans la littérature. Cependant, en 2013, la population chypriote était de 858 000 avec un total de 1 700 patients atteints de SEP ; par conséquent, alors que 214 patients constituent un petit échantillon en nombre absolu, il est considéré comme représentatif de la population de SEP de toute l’Île.,
notre étude était également sensible au biais de sélection puisque tous nos patients ont été testés pour les anticorps JCV pour la stratification du risque avant ou pendant le traitement avec (principalement) le natalizumab ou d’autres traitements immunomodulateurs et n’étaient pas un échantillon aléatoire sélectionné dans l’ensemble de la cohorte chypriote de la SEP. Cependant, nous ne croyons pas que le biais de sélection a influencé les résultats de manière significative, car les études précédentes n’ont pas révélé d’association entre la durée de la maladie ou d’autres caractéristiques cliniques et la prévalence du JCV .,
bien que notre compréhension de la pathogenèse du JCV et de la LMP ait considérablement augmenté au cours des dernières années , de nombreuses questions restent sans réponse et il est certain que davantage de recherches sont nécessaires. L’étude minutieuse de la génétique de l’hôte et des facteurs environnementaux dans des régions géographiques présentant une séroprévalence différente du JCV pourrait permettre d’identifier des facteurs de risque potentiels évitables associés à l’infection par le JCV et, par conséquent, à la LEMP.,
En résumé, la prévalence des anticorps anti-JCV chez les patients atteints de SEP à Chypre se situe à l’extrémité inférieure du spectre par rapport à la prévalence de la population mondiale, mais dans la fourchette attendue précédemment rapportée. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier les raisons de la prévalence différente du JCV dans différentes régions géographiques, y compris la prévalence plus faible à Chypre.