Diet and Sex Hormone-Binding Globulin

la concentration sérique de sex hormone-binding globulin (SHBG) est inversement liée au poids et dans les études animales est inversement liée à l’apport en protéines. Comme la SHBG peut affecter l’activité biologique de la testostérone et de l’estradiol, nous avons souhaité déterminer le rôle de l’apport en protéines sur les niveaux de SHBG chez les hommes., En utilisant les données de L’étude sur le vieillissement chez les hommes du Massachusetts, nous avons examiné les relations transversales entre les composants alimentaires et les niveaux de SHBG chez 1552 hommes (âgés de 40 à 70 ans) pour lesquels ces facteurs étaient connus.

analysés par régression multiple, en contrôlant les niveaux de testostérone et d’estradiol, l’âge (p < 0,001) et l’apport en fibres (P = 0,02) étaient positivement corrélés à la concentration en SHBG, tandis que l’indice de masse corporelle (p < 0,001) et a1e8180cd8″> 0,03) ont été négativement corrélés à la concentration de SHBG., Les apports en calories, en graisses (animales ou végétales) et en glucides n’étaient pas liés à la concentration en SHBG. Nous concluons que l’âge et l’indice de masse corporelle sont des déterminants majeurs des concentrations de SHBG chez les hommes plus âgés, et que l’apport en fibres et en protéines contribue également de manière significative aux niveaux de SHBG, mais que l’apport calorique total et l’apport en glucides ou en graisses ne sont pas significatifs. Ainsi, les régimes pauvres en protéines chez les hommes âgés peuvent entraîner des niveaux élevés de SHBG et une diminution de la bioactivité de la testostérone., La diminution de la testostérone biodisponible peut alors entraîner une diminution de la fonction sexuelle et de la masse musculaire et érythrocytaire, et contribuer à la perte de densité osseuse.

la baisse des niveaux totaux de testostérone chez les hommes à mesure qu’ils vieillissent, bien qu’elle ne soit pas de grande ampleur , a été constamment démontrée (2-4) et a été démontrée pour affecter un certain nombre de facteurs, y compris la fonction sexuelle (5), la densité osseuse (6) et les profils lipidiques athérogènes (7)., La baisse de la testostérone totale s’accompagne d’une baisse de la testostérone libre et biodisponible (2), et la baisse de ces dernières fractions est amplifiée par une augmentation concomitante des niveaux de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) (8); les niveaux de testostérone biodisponible sont inversement liés aux niveaux de SHBG (8). L’administration de testostérone (4) a été le traitement principal pour le déclin de la testostérone biodisponible, mais ce traitement peut avoir des effets secondaires indésirables (9)., Une autre approche pour augmenter la testostérone biodisponible serait de diminuer les niveaux de SHBG, qui est influencée par un large éventail de facteurs, y compris l’âge (8), le poids (10) et le régime alimentaire (11, 12). Parmi ces facteurs, le rôle de l’alimentation dans les concentrations de SHBG reste le plus incertain et recèle pourtant un grand potentiel de modification.

Plusieurs études à petite échelle de la relation entre la composition alimentaire (apport en fibres, calories et protéines) et les niveaux de SHBG montrent des résultats contradictoires., Chez les femmes, un régime riche en fibres a été montré pour diminuer les niveaux de SHBG (13, 14), tandis que les végétariens (femmes et hommes) ont été signalés pour avoir augmenté les niveaux de SHBG par rapport aux non-végétariens (14-16). Dans une autre étude, les femmes atteintes d’anorexie qui ont reçu une augmentation des calories ont eu une diminution des niveaux de SHBG (17), tandis que d’autres recherches indiquent qu’un régime très faible en calories entraîne un doublement des niveaux de SHBG à court terme chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (18). Reed et coll., (12) ont noté que les hommes normaux nourris avec un régime riche en graisses avaient une diminution des niveaux de SHBG, alors qu’un régime pauvre en graisses entraînait une augmentation des niveaux de SHBG. Vermuelen et coll. (19) ont noté qu’un régime riche en protéines augmentait les niveaux de SHBG. Cependant, chez les lapins nourris avec un régime pauvre en protéines, il y a eu une augmentation marquée des niveaux de SHBG (20).,

compte tenu de ces résultats contradictoires et de l’importance potentielle de la composition alimentaire dans la régulation des concentrations circulantes de SHBG (ce qui affectera, à son tour, les niveaux de testostérone et d’estradiol biodisponibles), le but de ce rapport était d’étudier la relation entre les composants alimentaires et SHBG avec les données de la Massachusetts Male Aging Study.,

sujets et méthodes

La phase de référence de la Massachusetts Male Aging Study (MMAS), une enquête par sondage aléatoire sur la santé et le vieillissement chez les hommes âgés de 40 à 70 ans, a été menée entre 1987 et 1989 dans 11 villes et villages de la région de Boston (21). Les collectivités ont été choisies au hasard, avec des probabilités proportionnelles à la population, dans chacune des 6 strates définies par la taille de la collectivité et le revenu médian. Les hommes nés entre 1917 et 1946 ont été tirés au sort dans les listes annuelles du Recensement de l’état. Les fractions d’échantillonnage ont été ajustées pour produire une distribution uniforme de l’âge entre 40 et 70 ans., Des lettres d’introduction ont été envoyées à 5 287 hommes, suivies d’un appel téléphonique encourageant la participation. Aucun incitatif financier n’a été offert. Au total, 1 709 répondants (53% des répondants admissibles) se sont inscrits à l’étude et ont suivi le protocole à domicile.

Les participants à L’AMM étaient généralement de race blanche (95%), employés (78%) et mariés (75%). Près de la moitié étaient catholiques (48%). La plupart avaient terminé leurs études secondaires (71%) et beaucoup avaient obtenu au moins un baccalauréat (42%). La faible représentation des minorités raciales (4%) correspondait à la composition de la population du Massachusetts., Les distributions de l’indice de masse corporelle (IMC), de la pression artérielle et du cholestérol sérique dans l’échantillon de MMAS correspondaient étroitement à celles de la deuxième enquête nationale sur la santé et la Nutrition. Les 1563 hommes qui ont terminé l’évaluation alimentaire (91,5%) avaient un âge moyen légèrement plus élevé que ceux qui ne l’ont pas terminé (moyenne, 55,4 contre 53,2 ans) et une prévalence plus faible du tabagisme actuel (23,4% contre 35,2%), mais ne différaient pas en ce qui concerne le poids corporel, L’IMC, le rapport taille/hanche (ROS), la consommation d’alcool ou la concentration sérique de SHBG, de testostérone ou d’estradiol.,

collecte de données

un technicien qualifié a visité chaque sujet à son domicile entre 08h00 et 10h00 et a obtenu un consentement éclairé écrit. La taille, le poids et les circonférences de la taille et de la hanche ont été mesurés par des méthodes normalisées développées pour le travail sur le terrain à grande échelle (22). L’apport alimentaire a été mesuré par le questionnaire semi-quantitatif de fréquence alimentaire de 1 an de Willett (23). Le tabagisme actuel a été déterminé par auto-déclaration., La consommation habituelle d’alcool du sujet a été estimée par auto-déclaration de la consommation de bière, de vin et d’alcool, en tenant compte de la fréquence, de la quantité et de la consommation excessive d’alcool, en utilisant la formule de Khavari (24).

des échantillons de sang ont été prélevés dans l’espace antécubital dans les 2 h suivant le réveil du sujet afin de contrôler la variation diurne. Deux tubes ont été prélevés à 30 min d’intervalle pour les analyses hormonales et ont été regroupés en aliquotes égales au moment de l’analyse pour lisser la sécrétion épisodique (25). Le sang a été conservé dans un récipient refroidi à la glace pour le transport et a été centrifugé dans les 6 h., Le sérum a été stocké dans des flacons de scintillation de 5 ml à -20 C, expédié au laboratoire sur glace carbonique dans un délai d’une semaine par courrier le jour même, et stocké à -70 C jusqu’au moment de l’analyse. Le SHBG a été mesuré par filtration (26), avec un coefficient de variation interne de 8,0% et un coefficient de variation intermédiaire de 10,9%. La testostérone a été mesurée par RIA (Diagnostic Products, Los Angeles, CA). L’Estradiol a été mesuré par RIA après extraction au solvant et chromatographie à la Celite (27). Pour la testostérone et l’estradiol, les coefficients de variation inter – et intra-essais étaient inférieurs à 10%.,

analyse des données

Les concentrations sériques de SHBG et d’estradiol et la consommation quotidienne d’alcool ont été transformées en logarithmes pour analyse afin de réduire l’influence des valeurs extrêmes. Les distributions résultantes étaient pratiquement normales d’après la statistique de Shapiro-Wilk (p > 0,25).,

Les coefficients de corrélation de Pearson ont été utilisés pour évaluer l’association simple du log SHBG avec les variables indépendantes suivantes: âge, poids, IMC, WHR, apport énergétique total (kilocalories par jour), concentrations sériques de testostérone et d’estradiol, tabagisme actuel et apports quotidiens en protéines, glucides, fibres et graisses (animales, végétales et totales).

Une analyse de régression Multiple a été effectuée pour identifier un ensemble maximal de variables indépendantes qui maintenaient une association statistiquement significative avec SHBG lorsqu’elles étaient contrôlées pour toutes les autres variables du modèle., Une taille d’effet ajustée pour chaque variable indépendante a été construite à partir du coefficient de régression logarithmique correspondant en calculant la différence en pourcentage de SHBG résultant d’un changement d’écart-type de 1 dans la variable indépendante (dans le cas de l’âge, un changement de 10 ans). Le logiciel du système d’analyse statistique a été utilisé pour tous les calculs (28).

résultats

comme le montre le tableau 1, la population était d’âge moyen et lourde, mais pas obèse (c.-à-d. IMC moyen < 27)., L’apport calorique de chaque sujet était comparable à son poids, et la composition diététique reflétait un régime standard de type occidental, avec des quantités relativement faibles de fibres.

des corrélations simples (Tableau 2) ont montré que la concentration sérique de SHBG était positivement associée à l’âge et au niveau de testostérone et faiblement associée au niveau d’estradiol et au tabagisme actuel. La SHBG était négativement associée à la taille corporelle, qu’elle soit mesurée par le poids, L’IMC (poids pour la taille) ou le WHR (habitus corporel). La corrélation de Pearson était de magnitude 0,2 pour chacune des variables anthropométriques.,

parmi les variables alimentaires, la SHBG était associée positivement à l’apport en fibres et négativement à l’apport en protéines et en graisses animales (Tableau 2). Les associations simples avec le régime alimentaire et le tabagisme actuel étaient faibles (amplitude de la corrélation de Pearson, 0,05) et légèrement significatives. L’apport calorique Total, les glucides, l’alcool et les graisses végétales n’ont montré aucune association avec la SHBG. La graisse totale, la somme des graisses animales et végétales, a montré une association faible et statistiquement insignifiante, de magnitude intermédiaire entre celles de ses deux composants.,

l’analyse de régression Multiple a produit un ensemble de 6 variables (Tableau 3) qui étaient toutes significativement associées à la SHBG lorsqu’elles étaient contrôlées les unes pour les autres. Le modèle a d’abord été identifié par une procédure d’élimination rétroactive, en commençant par les 15 variables énumérées dans le tableau 2. Un algorithme de test de modèle exhaustif a confirmé que ce modèle représentait plus de variance dans SHBG que tout autre modèle à 6 variables construit à partir de ces 15 prédicteurs., La suppression de 8 valeurs aberrantes (testostérone extrêmement faible, taille corporelle élevée ou apport élevé en fibres) n’a pas affecté le choix des variables ou des estimations des paramètres. Bien qu’Aucune variable supplémentaire n’ait amélioré de façon significative le modèle, le log estradiol a été ajouté comme septième variable parce qu’il a amélioré la qualité de Cp de la statistique fit (29) et parce que les estimations d’effet pour d’autres variables ont été ajustées pour les deux principaux stéroïdes sexuels. La fraction de variance expliquée par le modèle à 7 variables était r2 = 25%.,

comme dans l’analyse de corrélation simple (tableau 2), l’âge et le taux de testostérone étaient les plus fortement associés à la SHBG. Le poids corporel, qui en lui-même avait une forte corrélation avec la SHBG (Tableau 2), n’avait pas de capacité prédictive indépendante significative lorsqu’il était contrôlé pour L’IMC et le WHR et n’était pas inclus dans le modèle final. Inversement, l’IMC et le WHR étaient tous deux significatifs lorsqu’ils étaient contrôlés pour le poids corporel et l’un pour l’autre et ont tous deux été inclus dans le modèle.,

Les protéines et les fibres, qui ont toutes deux montré de faibles associations dans l’analyse de corrélation simple, sont entrées dans le modèle de régression multiple avec de légers gains de signification statistique (P = 0,03 et P = 0,02, respectivement). Aucune des trois variables de la graisse (animale, végétale et totale) n’a été associée à la SHBG dans le cadre d’une régression multiple, qu’elle soit entrée seule ou par paires. Le tabagisme est devenu insignifiant, et l’énergie totale, les glucides et l’alcool sont restés insignifiants lorsqu’ils sont contrôlés pour d’autres variables., Les sujets ont été interrogés quant à la perte récente d’appétit, et les hommes qui ont donné une réponse positive à cette question avaient une concentration moyenne de SHBG légèrement plus élevée (36,6 contre 32,0 nmol/L; P= 0,05). Cependant, lorsque la variable d’appétit a été ajoutée au modèle de régression multiple, la signification a considérablement diminué (P= 0,12), ce qui indique que son effet s’expliquait par les autres variables du modèle.,

pour comparer les tailles d’effet entre les prédicteurs, nous avons utilisé les coefficients de régression ajustés pour calculer le pourcentage de variation de SHBG correspondant à un changement de 1 Écart-type dans chaque variable indépendante significative (Tableau 3; pour l’âge, nous avons utilisé un changement de 10 ans). La testostérone et l’âge étaient les plus forts en taille d’effet ainsi qu’en signification statistique, produisant des changements de l’ordre de 15% dans SHBG pour un changement de 1 sd dans le prédicteur. Les variables anthropométriques (IMC et WHR) ont montré environ la moitié de cet effet (6-7%). Les effets alimentaires étaient, à leur tour, moitié moins importants (3%).,

Discussion

L’AMM comprend un échantillonnage aléatoire d’hommes âgés de 40 à 70 ans dans la région de Boston, MA. Il est donc une bonne représentation de ce domaine particulier et est représentatif des hommes âgés de 40-70 ans. Les données utilisées dans cette étude nous ont permis de remédier à un certain nombre de lacunes d’études antérieures, suggérant un lien entre la composition alimentaire et la SHBG. Tout d’abord, il est important de tenir compte d’autres facteurs associés à l’alimentation et à la SHBG, tels que l’âge, l’anthropométrie et les niveaux de testostérone., De nombreuses études antérieures sur la relation entre les composants alimentaires et les niveaux de SHBG n’ont pas pris en compte ces facteurs. En utilisant le large spectre de données dans le MMAS, nous avons pu contrôler les facteurs démographiques, anthropométriques et hormonaux, qui pourraient tous confondre toute association entre le régime alimentaire et la SHBG. Deuxièmement, avec le grand échantillon aléatoire d’hommes qui ont participé à L’EMM, les résultats présentés peuvent être extrapolés à une population plus large que ceux d’autres études en fonction d’échantillons de commodité., De plus, la taille de la base de données MMAS nous a permis d’effectuer des analyses de sous-groupes qui n’ont pas été possibles dans plusieurs autres études à petite échelle.

la concentration de SHBG était significativement corrélée avec l’âge et l’anthropométrie. Ces résultats confirment les résultats d’autres (30, 31). Cependant, nous avons constaté que le poids, qui est souvent utilisé comme prédicteur de la concentration de SHBG (10), n’était pas un prédicteur indépendant de SHBG lorsqu’il était contrôlé pour L’IMC et le WHR. Les enquêtes futures devraient envisager de mesurer L’IMC et le WHR plutôt que (ou en plus) le poids.,

Les composants alimentaires qui étaient le mieux corrélés avec les niveaux de SHBG étaient les protéines et les fibres. L’apport en protéines, qui est marginalement significatif lorsqu’il est testé par simple corrélation, est plus fortement significatif lorsqu’il est testé par régression multiple. Ainsi, plus l’apport en protéines est faible, plus la concentration de SHBG est élevée. Cela reflète nos résultats chez le lapin (20) et indique que l’apport en protéines peut être un contrôle important du niveau de SHBG.

le mécanisme par lequel l’apport en protéines peut être un facteur de contrôle de la concentration de SHBG est incertain., L’un des principaux facteurs de contrôle de la synthèse de la SHBG est l’insuline. Il a été démontré que cet apport en protéines augmente les niveaux d’insuline (32) et que l’insuline réduit les niveaux de SHBG (33, 34). L’effet des protéines sur la SHBG pourrait être médié en partie par son effet sur l’insuline, avec un faible apport en protéines conduisant à de faibles niveaux d’insuline et à la libération de l’inhibition de la synthèse de la SHBG. Si tel était le mécanisme par lequel les protéines affectent les niveaux de SHBG, on s’attendrait à ce que l’apport en glucides (CHO), un stimulus pour la libération d’insuline, affecte également les niveaux de SHBG., Cependant, nous n’avons pu trouver aucune relation significative entre la consommation de CHO et les niveaux de SHBG lorsqu’on les a testés par simple corrélation ou en tenant compte d’autres facteurs. Par conséquent, il est probable que la relation entre l’apport en protéines et les niveaux de SHBG implique plus qu’un effet possible sur l’insuline, mais nos données ne permettent pas de savoir ce que cela peut être. Il convient de noter qu’un faible apport en protéines était directement corrélé avec L’apport en CHO, en graisses et en calories, de sorte que l’apport inférieur en protéines n’était pas remplacé par une augmentation de CHO ou de graisses.,

Il a été suggéré que la consommation de graisses pourrait être liée aux niveaux de SHBG (35, 36). Dans cet échantillon, la corrélation simple entre la graisse animale et la SHBG est significative. Cependant, lorsqu’il est contrôlé pour les facteurs de confusion potentiels tels que l’Âge, Les hormones et l’anthropométrie, l’association ne subsiste plus.

Il existe des preuves contradictoires sur l’importance de l’apport en fibres pour les niveaux de SHBG., Notre constatation que l’apport en fibres est corrélé positivement aux niveaux de SHBG, même après avoir contrôlé l’âge, la testostérone et l’estradiol, L’IMC, le WHR et l’apport en protéines est en divergence avec un rapport antérieur indiquant une corrélation négative entre les fibres et SHBG. Cependant, d’autres recherches indiquent que l’augmentation de l’apport en fibres est associée à une SHBG plus élevée. Pourquoi nos résultats actuels sont en contradiction avec ceux de Dorgan et al., (37) n’est pas claire, mais dans cette étude, l’apport calorique était presque deux fois plus que dans la présente étude, et l’étude de conception et d’analyse sont différents de ceux de la présente étude et ceux de l’étude par Adlercreutz et coll. (38).

Les résultats de cette étude ont des implications pour la recherche et la pratique clinique. Dans les recherches futures sur le régime alimentaire et la SHBG, l’examen des relations entre le régime alimentaire et les niveaux de SHBG devrait contrôler les effets confondants potentiels de nombreux facteurs, tels que l’Âge, Les profils hormonaux et l’anthropométrie., En ce qui concerne la pratique, dans nos travaux précédents (39), une augmentation de la SHBG et une diminution connexe de la testostérone ont été notées chez les hommes à mesure qu’ils vieillissent. En ce qui concerne la pratique, la relation inverse entre la protéine et la SHBG suggère que chez les hommes âgés, un régime riche en protéines pourrait augmenter la testostérone biodisponible et atténuer les effets de la diminution liée à l’âge de cette hormone. Des études d’Intervention seront nécessaires pour le vérifier.,