hiperparatiroidismo familiar aislado-causado por mutaciones en el gen MEN1
Se han encontrado mutaciones en el gen MEN1 en algunos casos de hiperparatiroidismo familiar aislado, una condición caracterizada por la hiperactividad de las glándulas paratiroides (hiperparatiroidismo primario). Estas glándulas ayudan a controlar el equilibrio normal de calcio en la sangre., Este equilibrio se interrumpe en el hiperparatiroidismo familiar aislado, que puede conducir a niveles altos de calcio en la sangre (hipercalcemia), cálculos renales, adelgazamiento de los huesos, náuseas y vómitos, presión arterial alta (hipertensión), debilidad y fatiga. El hiperparatiroidismo primario es el signo más común de otra afección llamada neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (descrita a continuación); sin embargo, el hiperparatiroidismo aislado familiar se diagnostica en personas con hiperparatiroidismo, pero no las otras características de la neoplasia endocrina múltiple tipo 1.,
Muchas de las mutaciones en el gen MEN1 que están asociadas con el hiperparatiroidismo aislado familiar cambian los bloques de construcción de una sola proteína (aminoácidos) en la proteína menina. Se cree que estos cambios de aminoácidos perjudican la capacidad de la menina para interactuar con otras proteínas. Sin la función normal de la menina, es probable que las células se dividan con demasiada frecuencia, lo que lleva a la formación de tumores que comprometen las glándulas paratiroides., Los investigadores especulan que las mutaciones que causan hiperparatiroidismo aislado familiar tienen un efecto más leve en la función de la menina que las mutaciones que causan neoplasia endocrina múltiple tipo 1. Ocasionalmente, los individuos con hiperparatiroidismo familiar aislado desarrollan más tarde características de neoplasia endocrina múltiple tipo 1, aunque la mayoría nunca lo hacen. El hiperparatiroidismo familiar aislado causado por mutaciones en el gen NEM1 puede ser una forma temprana o leve de neoplasia endocrina múltiple tipo 1.,
neoplasia endocrina múltiple-causada por mutaciones en el gen NEM1
se ha encontrado que más de 1,300 mutaciones en el gen NEM1 causan neoplasia endocrina múltiple tipo 1. La neoplasia endocrina múltiple típicamente involucra el desarrollo de tumores en dos o más de las glándulas productoras de hormonas del cuerpo, llamadas glándulas endocrinas. Estos tumores pueden ser benignos o cancerosos., Las glándulas endocrinas más comunes afectadas en la neoplasia endocrina múltiple tipo 1 son las glándulas paratiroides, la glándula pituitaria y el páncreas, aunque también pueden estar involucradas otras glándulas endocrinas y otros órganos.
La mayoría de las mutaciones del gen MEN1 que causan neoplasia endocrina múltiple tipo 1 conducen a la producción de una versión anormalmente corta e inactiva de menina o una proteína inestable que se descompone rápidamente. Como resultado de estas mutaciones, una copia del gen MEN1 en cada célula no produce ninguna proteína funcional., Si la segunda copia del gen MEN1 también se altera, la célula no tiene copias de trabajo del gen y no produce ninguna menina funcional. Por razones desconocidas, una segunda mutación ocurre con mayor frecuencia en las células de las glándulas endocrinas. Sin la menina, estas células pueden dividirse con demasiada frecuencia y formar un tumor. Aunque la menina parece ser necesaria para prevenir la formación de tumores, los investigadores no han determinado cómo la falta de esta proteína conduce a los tumores específicos característicos de la neoplasia endocrina múltiple tipo 1.,
otros tumores-relacionados con el gen NEM1
algunas mutaciones genéticas se adquieren durante la vida de una persona y están presentes solo en ciertas células. Estos cambios, que se denominan mutaciones somáticas, no son hereditarios. Se han identificado mutaciones somáticas en el gen NEM1 en varios tipos de tumores no hereditarios (esporádicos)., Específicamente, se han encontrado mutaciones del gen MEN1 en un porcentaje significativo de tumores no cancerosos de las glándulas paratiroides (adenomas paratiroideos); tumores pancreáticos llamados tumores neuroendocrinos no funcionales, gastrinomas e insulinomas; y tumores cancerosos de las vías respiratorias principales en los pulmones (bronquios) llamados carcinoides bronquiales. Muchos de estos tipos de tumores también se encuentran en personas que tienen neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (descrita anteriormente). Al igual que en la neoplasia endocrina múltiple, los tumores ocurren solo cuando ambas copias del Nem1gene están inactivadas en ciertas células.