dieta y globulina fijadora de hormonas sexuales

la concentración sérica de la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) está inversamente relacionada con el peso y en estudios con animales está inversamente relacionada con la ingesta de proteínas. Como la SHBG puede afectar la actividad biológica de la testosterona y el estradiol, deseábamos determinar el papel de la ingesta de proteínas en los niveles de SHBG en los hombres., Utilizando datos del Massachusetts Male Aging Study, examinamos las relaciones transversales entre los componentes dietéticos y los niveles de SHBG en 1552 hombres (de 40 a 70 años) para quienes se conocían estos factores.

analizados por regresión múltiple, controlando los niveles de testosterona y estradiol, la edad (p < 0.001) y la ingesta de fibra (P = 0.02) se correlacionaron positivamente con la concentración de SHBG, mientras que el índice de masa corporal (p < 0.001) y la ingesta de proteínas (P < 0,03) se correlacionaron negativamente con la concentración de SHBG., La ingesta de calorías, grasas (animales o vegetales) y carbohidratos no se relacionó con la concentración de SHBG. Concluimos que la edad y el índice de masa corporal son los principales determinantes de las concentraciones de SHBG en hombres mayores, y la ingesta de fibra y proteínas también contribuyen significativamente a los niveles de SHBG, pero la ingesta calórica total y la ingesta de carbohidratos o grasas no son significativas. Por lo tanto, las dietas bajas en proteínas en hombres de edad avanzada pueden conducir a niveles elevados de SHBG y disminución de la bioactividad de la testosterona., La disminución de la testosterona biodisponible puede resultar en disminuciones en la función sexual y la masa muscular y de glóbulos rojos, y contribuir a la pérdida de densidad ósea.

la disminución en los niveles totales de testosterona en los hombres a medida que envejecen, aunque no de gran magnitud , se ha demostrado consistentemente (2-4) y se ha demostrado que afecta a una serie de factores, incluyendo la función sexual (5), la densidad ósea (6) y los perfiles lipídicos aterogénicos (7)., La disminución en la testosterona total se acompaña de una disminución en la testosterona libre y biodisponible (2), y la disminución en las últimas fracciones se amplifica por un aumento concomitante en los niveles de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) (8); los niveles de testosterona biodisponible están inversamente relacionados con los niveles de SHBG (8). La administración de testosterona (4) ha sido el tratamiento principal para la disminución de la testosterona biodisponible, pero este tratamiento puede tener efectos secundarios indeseables (9)., Otro enfoque para aumentar la testosterona biodisponible sería disminuir los niveles de SHBG, que está influenciado por una amplia gama de factores, incluida la edad (8), el peso (10) y la dieta (11, 12). De estos factores, el papel de la dieta en las concentraciones de SHBG sigue siendo el más incierto y, sin embargo, tiene un gran potencial de modificación.

varios estudios a pequeña escala de la relación entre la composición dietética (ingesta de fibra, calorías y proteínas) y los niveles de SHBG muestran resultados contradictorios., En las mujeres, se demostró que una dieta alta en fibra disminuye los niveles de SHBG (13, 14), mientras que los vegetarianos (mujeres y hombres) aumentaron los niveles de SHBG en comparación con los no vegetarianos (14-16). En otro estudio, las mujeres con anorexia que recibieron un aumento de calorías tuvieron una disminución en los niveles de SHBG (17), mientras que otra investigación indica que una dieta muy baja en calorías resulta en una duplicación de los niveles de SHBG a corto plazo en mujeres con síndrome de ovario poliquístico (18). Reed et al., (12) observaron que los hombres normales alimentados con una dieta alta en grasas tenían una disminución en los niveles de SHBG, mientras que una dieta baja en grasa daba lugar a un aumento en los niveles de SHBG. Vermuelen et al. (19) observaron que una dieta alta en proteínas aumentaba los niveles de SHBG. Sin embargo, en conejos alimentados con una dieta baja en proteínas, hubo un marcado aumento en los niveles de SHBG (20).,

dados estos hallazgos contradictorios y la importancia potencial de la composición dietética en la regulación de las concentraciones circulantes de SHBG (que, a su vez, afectarán los niveles de testosterona biodisponible y estradiol), el propósito de este informe fue investigar la relación entre los componentes dietéticos y SHBG con datos del Massachusetts Male Aging Study.,

sujetos y métodos

la fase basal del Massachusetts Male Aging Study (MMAS), una encuesta de muestra aleatoria de salud y envejecimiento en hombres de 40 a 70 años, se llevó a cabo entre 1987-1989 en 11 ciudades y pueblos del área de Boston (21). Las comunidades fueron seleccionadas aleatoriamente, con probabilidades proporcionales a la población, dentro de cada uno de los 6 estratos definidos por el tamaño de la comunidad y la mediana de ingresos. Los hombres nacidos entre 1917-1946 fueron seleccionados al azar de las listas anuales del Censo estatal. Las fracciones de muestreo se ajustaron para producir una distribución de edad uniforme entre 40-70 años., Se enviaron cartas introductorias a 5.287 hombres, seguidas de una llamada telefónica para alentar la participación. No se ofreció ningún incentivo financiero. Un total de 1709 encuestados (53% de los elegibles) se inscribieron en el estudio y completaron el protocolo en el hogar.

los participantes de MMAS eran típicamente caucásicos (95%), empleados (78%) y casados (75%). Casi la mitad eran católicos (48%). La mayoría había completado la escuela secundaria (71%), y muchos habían obtenido al menos una licenciatura (42%). La baja representación de las minorías raciales (4%) fue consistente con la composición de la población de Massachusetts., Las distribuciones del índice de masa corporal (IMC), la presión arterial y el colesterol sérico en la muestra de MMAS coincidieron estrechamente con las de la segunda Encuesta Nacional de examen de Salud y Nutrición. Los 1.563 hombres que completaron la evaluación dietética (91,5%) tenían una edad media ligeramente mayor que aquellos que no la completaron (Media, 55,4 vs.53,2 años) y una prevalencia más baja de tabaquismo actual (23,4 vs. 35,2%), pero no diferían con respecto al peso corporal, IMC, relación cintura/cadera (RCC), consumo de alcohol o concentración sérica de SHBG, testosterona o estradiol.,

recolección de datos

un técnico capacitado visitó a cada sujeto en su domicilio entre las 0800-1000 h y obtuvo el consentimiento informado por escrito. La altura, el peso y las circunferencias de cintura y cadera se midieron mediante métodos estandarizados desarrollados para el trabajo de campo a gran escala (22). La ingesta alimentaria se midió mediante el cuestionario de frecuencia alimentaria semicuantitativa de 1 año de Willett (23). El consumo actual de cigarrillos se determinó por autoinforme., La ingesta habitual de alcohol del sujeto fue estimada por autoinforme del consumo de cerveza, vino y licor, teniendo en cuenta la frecuencia, la cantidad y el consumo excesivo de alcohol, utilizando la fórmula Khavari (24).

se extrajeron muestras de sangre del espacio antecubital dentro de las 2 h del despertar del sujeto para controlar la variación diurna. Se tomaron dos tubos separados por 30 minutos para los ensayos hormonales y se agruparon en alícuotas iguales en el momento del ensayo para suavizar la secreción episódica (25). La sangre se guardaba en un recipiente refrigerado por hielo para su transporte y se centrifugaba en un plazo de 6 horas., El suero se almacenó en viales de centelleo de 5 ml a -20 C, se envió al laboratorio en hielo seco en 1 semana por correo el mismo día y se almacenó a -70 C hasta el momento del ensayo. La SHBG se midió mediante ensayo de filtración (26), con un coeficiente de variación dentro del ensayo del 8,0% y un coeficiente de variación entre ensayos del 10,9%. La testosterona fue medida por RIA (Diagnostic Products, Los Angeles, CA). El Estradiol se midió por RIA después de la extracción por solvente y la cromatografía de Celite (27). Tanto para la testosterona como para el estradiol, los coeficientes de variación inter e intraensayo fueron inferiores al 10%.,

análisis de los datos

Las concentraciones séricas de SHBG y estradiol y la ingesta diaria de alcohol fueron log transformadas para el análisis con el fin de reducir la influencia de los valores extremos. Las distribuciones resultantes fueron prácticamente normales según el estadístico Shapiro-Wilk (p > 0.25).,

Se utilizaron coeficientes de correlación de Pearson para evaluar la asociación simple de log SHBG con las siguientes variables independientes: edad, peso, IMC, RCC, ingesta energética total (kilocalorías por día), concentraciones séricas de testosterona y estradiol, consumo actual de cigarrillos e ingestas diarias de proteína, carbohidratos, fibra y grasa (animal, vegetal y total).

se realizó un análisis de regresión múltiple para identificar un conjunto máximo de variables independientes que mantuvieron una asociación estadísticamente significativa con la SHBG cuando se controlaron para todas las demás variables del modelo., Se construyó un tamaño de efecto ajustado para cada variable independiente a partir del coeficiente de regresión logarítmica correspondiente calculando la diferencia porcentual en SHBG resultante de un cambio de 1 de en la variable independiente (en el caso de la edad, un cambio de 10 años). Para todos los cálculos se utilizó un software del sistema de análisis estadístico (28).

resultados

como se muestra en la tabla 1, la población era de mediana edad y pesada, pero no obesa (es decir, IMC medio< 27)., La ingesta calórica de cada sujeto era comparable con su peso, y la composición dietética reflejaba una dieta estándar de tipo occidental, con cantidades relativamente bajas de fibra.

las correlaciones simples (Tabla 2) mostraron que la concentración sérica de SHBG estaba positivamente asociada con la edad y el nivel de testosterona y débilmente asociada con el nivel de estradiol y el consumo actual de cigarrillos. La SHBG se asoció negativamente con el tamaño corporal, ya sea medido por el peso, el IMC (peso para la altura) o la RCC (habitus corporal). La correlación de Pearson fue de magnitud 0,2 para cada una de las variables antropométricas.,

entre las variables dietéticas, la SHBG se asoció positivamente con la ingesta de fibra y negativamente con la ingesta de proteínas y grasas animales (Tabla 2). Las asociaciones simples con la dieta y el tabaquismo actual fueron débiles (magnitud de correlación de Pearson, 0,05) y marginalmente significativas. La ingesta calórica Total, los carbohidratos, el alcohol y la grasa vegetal no mostraron asociación con la SHBG. La grasa Total, la suma de la grasa animal y vegetal, mostró una asociación débil y estadísticamente insignificante, intermedia en magnitud entre las de sus dos componentes.,

el análisis de regresión múltiple produjo un conjunto de 6 variables (Tabla 3) que se asociaron significativamente con SHBG cuando se controlaron entre sí. El modelo fue identificado primero por un procedimiento de eliminación hacia atrás, comenzando con las 15 variables listadas en la Tabla 2. Un algoritmo exhaustivo de pruebas de modelos confirmó que este modelo representaba más varianza en SHBG que cualquier otro modelo de 6 variables construido a partir de esos 15 predictores., La eliminación de 8 valores atípicos (testosterona extremadamente baja, alto tamaño corporal o alta ingesta de fibra) no afectó la selección de variables o estimaciones de parámetros. Aunque ninguna variable adicional mejoró significativamente el modelo, se agregó log estradiol como séptima variable porque mejoró el estadístico de bondad de ajuste de PC (29) y porque las estimaciones de efectos para otras variables se ajustaron para ambos esteroides sexuales principales. La fracción de varianza explicada por el modelo de 7 variables fue r2 = 25%.,

al igual que en el análisis de correlación simple (Tabla 2), la edad y el nivel de testosterona se asociaron más fuertemente con la SHBG. El peso corporal, que por sí solo tenía una fuerte correlación con la SHBG (Tabla 2), no tenía una capacidad predictiva independiente significativa cuando se controlaba el IMC y la RCC y no se incluyó en el modelo final. Por el contrario, tanto el IMC como la RCC fueron significativos cuando se controlaron para el peso corporal y entre sí y ambos fueron incluidos en el modelo.,

La proteína y la fibra, que mostraron asociaciones débiles en el análisis de correlación simple, entraron en el modelo de regresión múltiple con ligeras ganancias en significancia estadística (P = 0.03 y P = 0.02, respectivamente). Ninguna de las tres variables de grasa (animal, vegetal y total) se asoció con SHBG en regresión múltiple, ya sea ingresada sola o en pares. El tabaquismo se volvió insignificante, y la energía total, los carbohidratos y el alcohol permanecieron insignificantes cuando se controlaron para otras variables., Los sujetos fueron interrogados en cuanto a la pérdida reciente de apetito, y los hombres que dieron una respuesta positiva a esa pregunta tuvieron una concentración media de SHBG ligeramente mayor (36,6 vs.32,0 nmol/L; P= 0,05). Sin embargo, cuando se agregó la variable apetito al modelo de regresión múltiple, la significación disminuyó considerablemente (P= 0,12), lo que indica que su efecto fue explicado por las otras variables del modelo.,

para comparar los tamaños de los efectos entre los predictores, se utilizaron los coeficientes de regresión ajustados para calcular el cambio porcentual en la SHBG correspondiente a un cambio de 1 de en cada variable independiente significativa (Tabla 3; para la edad, se utilizó un cambio de 10 años). La testosterona y la edad fueron más fuertes en el tamaño del efecto, así como en la significancia estadística, produciendo cambios del orden del 15% en la SHBG para un cambio de 1 de en el predictor. Las variables antropométricas (IMC y RCC) mostraron aproximadamente la mitad de ese efecto (6-7%). Los efectos dietéticos fueron, a su vez, la mitad de grandes (3%).,

discusión

El MMAS comprende una muestra aleatoria de hombres de 40 a 70 años en el área de Boston, MA. Por lo tanto, es una buena representación de esa zona en particular y es representativa de los hombres entre las edades de 40 a 70 años. Los datos utilizados en este estudio nos permitieron abordar una serie de deficiencias de estudios anteriores, lo que sugiere un vínculo entre la composición dietética y la SHBG. En primer lugar, es importante tener en cuenta otros factores que están asociados con la dieta y la SHBG, como la edad, la antropometría y los niveles de testosterona., Muchos estudios anteriores de la relación de los componentes dietéticos con los niveles de SHBG no consideraron estos factores. Mediante el uso del amplio espectro de datos en el MMAS, pudimos controlar los factores demográficos, antropométricos y hormonales, todos los cuales podrían confundir cualquier asociación entre la dieta y la SHBG. En segundo lugar, con la gran muestra seleccionada aleatoriamente de hombres que participaron en el MMAS, los hallazgos presentados pueden extrapolarse a una población más amplia que los de otros estudios basados en muestras de conveniencia., Además, el tamaño de la base de datos MMAS nos permitió realizar análisis de subgrupos que no han sido posibles en varios otros estudios a pequeña escala.

la concentración de SHBG se correlacionó significativamente con la edad y la antropometría. Estos resultados confirman los hallazgos de otros (30, 31). Sin embargo, encontramos que el peso, que a menudo se usa como predictor de la concentración de SHBG (10), no era un predictor independiente de SHBG cuando se controlaba para el IMC y la RCC. Las investigaciones futuras deben considerar medir el IMC y la RCC en lugar de (O además de) El peso.,

los componentes dietéticos que mejor se correlacionaron con los niveles de SHBG fueron la proteína y la fibra. La ingesta de proteínas, que es marginalmente significativa cuando se prueba mediante correlación simple, es más fuertemente significativa cuando se prueba mediante regresión múltiple. Por lo tanto, cuanto menor sea la ingesta de proteínas, mayor será la concentración de SHBG. Esto refleja nuestros hallazgos en conejos (20) e indica que la ingesta de proteínas puede ser un control importante del nivel de SHBG.

el mecanismo por el cual la ingesta de proteínas puede ser un factor de control de la concentración de SHBG es incierto., Uno de los principales factores que controlan la síntesis de SHBG es la insulina. Se ha demostrado que esta ingesta de proteínas aumenta los niveles de insulina (32), y se ha demostrado que la insulina reduce los niveles de SHBG (33, 34). El efecto de la proteína sobre la SHBG podría estar mediado en parte por su efecto sobre la insulina, con una baja ingesta de proteínas que conduce a bajos niveles de insulina y la liberación de la inhibición de la síntesis de SHBG. Si este fuera el mecanismo por el cual la proteína afecta los niveles de SHBG, uno esperaría que la ingesta de carbohidratos (CHO), un estímulo para la liberación de insulina, también afectaría los niveles de SHBG., Sin embargo, no pudimos encontrar una relación significativa entre la ingesta de CHO y los niveles de SHBG cuando se probaron por simple correlación o controlando por otros factores. Por lo tanto, es probable que la relación de la ingesta de proteínas con los niveles de SHBG implique más que un posible efecto sobre la insulina, pero no está claro a partir de nuestros datos cuál puede ser. Cabe señalar que la baja ingesta de proteínas estaba directamente correlacionada con la ingesta de CHO, grasa y calorías, por lo que la menor ingesta de proteínas no estaba siendo reemplazada por un aumento de CHO o grasa.,

se ha sugerido que la ingesta de grasas puede estar relacionada con los niveles de SHBG (35, 36). En esta muestra la correlación simple entre grasa animal y SHBG es significativa. Sin embargo, cuando se controla para posibles factores de confusión como la edad, las hormonas y la antropometría, la asociación ya no permanece.

hay pruebas contradictorias sobre la importancia de la ingesta de fibra para los niveles de SHBG., Nuestro hallazgo de que la ingesta de fibra se correlaciona positivamente con los niveles de SHBG, incluso después de controlar la edad, la testosterona y el estradiol, el IMC, la RCC y la ingesta de proteínas, está en desacuerdo con un informe anterior que indica una correlación negativa entre la fibra y la SHBG. Sin embargo, otras investigaciones indican que el aumento de la ingesta de fibra está asociado con una mayor SHBG. Por qué nuestros resultados actuales están en desacuerdo con los de Dorgan et al., (37) no está claro, pero en ese estudio la ingesta calórica fue casi el doble que en el presente estudio, y el diseño y análisis del estudio fueron diferentes de los del presente estudio y los del estudio de Adlercreutz et al. (38).

los resultados de este estudio tienen implicaciones para la investigación y la práctica clínica. En futuras investigaciones sobre la dieta y la SHBG, el examen de las relaciones entre la dieta y los niveles de SHBG debería controlar los posibles efectos de confusión de numerosos factores, como la edad, los perfiles hormonales y la antropometría., Con respecto a la práctica, en nuestro trabajo anterior (39) Se ha observado un aumento en la SHBG y una disminución relacionada en la testosterona en los hombres a medida que envejecen. Con respecto a la práctica, la relación inversa entre la proteína y la SHBG sugiere que en los hombres mayores una dieta alta en proteínas podría aumentar la testosterona biodisponible y mitigar los efectos de la disminución relacionada con la edad de esa hormona. Serán necesarios estudios de intervención para verificar esto.,