jueves, 16 de enero de 2020
un equipo de investigación ha avanzado un paso importante hacia el desarrollo de una nueva forma de ayudar a disminuir los síntomas negativos en la esquizofrenia. Por primera vez, han generado evidencia de que el mal funcionamiento en circuitos cerebrales específicos causa síntomas negativos. También han probado una forma de manipular ese circuito para reducir los síntomas.,
los síntomas negativos en la esquizofrenia y los trastornos del espectro de la esquizofrenia afectan una variedad de procesos cognitivos que resultan en un aplanamiento de la expresión emocional, disminución de la motivación, rigidez conductual y dificultad para experimentar placer. Se distinguen de los síntomas positivos, que se refieren a la relación alterada de los pacientes con la realidad, incluyendo experiencias como alucinaciones, delirios y paranoia. Si bien los síntomas positivos se pueden disminuir mediante la administración de medicamentos antipsicóticos, no hay tratamientos farmacéuticos para tratar los síntomas negativos., Otras formas de terapia han demostrado ser prometedoras, incluidos varios métodos de entrenamiento cognitivo, pero no se usan ampliamente en este momento.
en un artículo que aparece en el American Journal of Psychiatry, los investigadores, que incluyen a cuatro que han recibido subvenciones BBRF, presentan evidencia que indica una relación causal directa entre el nivel de conectividad en un circuito cerebral específicamente identificado y la gravedad de los síntomas negativos experimentados por pacientes específicos., La manipulación dirigida de este circuito a través de la estimulación cerebral no invasiva resultó en un aumento de la conectividad en el circuito y una disminución de los síntomas negativos, informó el equipo.
estudios Anteriores han hecho asociaciones entre circuitos específicos en el cerebro y síntomas negativos, pero ninguno ha sido capaz de demostrar una relación causal directa entre los dos. En el nuevo estudio, dirigido por Mark Halko, Tel. D. y Roscoe Brady Jr M. D., Ph D.,, ambos de la Escuela de Medicina de Harvard, los investigadores utilizaron la resonancia magnética funcional en estado de reposo (fMRI) para descubrir un circuito específico en el que la conectividad reducida correspondía directamente con los síntomas negativos. En un grupo de 44 pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo, encontraron que cuanto menor es el nivel de conectividad, más graves son los síntomas negativos.,
el circuito recién descubierto conecta el cerebelo, la gran estructura en la parte posterior del cerebro que históricamente se cree que es responsable del control motor, con la corteza prefrontal dorsolateral derecha, un área en la parte frontal del cerebro típicamente involucrada en un procesamiento cognitivo superior.
habiendo establecido la relación del circuito con los síntomas negativos, el equipo reclutó una cohorte separada de pacientes para probar si la manipulación de este circuito afectaría la gravedad de los síntomas negativos., Once pacientes fueron tratados con una forma de estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) que se dirigió de forma no invasiva al circuito cerebeloso-cortical recién identificado.
se utilizó una forma rápida de rTMS, llamada iTBS, en la que los pacientes recibieron estimulación dirigida dos veces al día (en sesiones separadas por 4 horas) durante 5 días. Estudios anteriores habían demostrado en voluntarios sanos que el rTMS puede aumentar la conectividad en redes corticales cerebelosas similares. Después de estos tratamientos, cada paciente recibió un escáner cerebral fMRI y una evaluación de la gravedad de sus síntomas negativos., Como predijo el equipo, aquellos pacientes en los que el tratamiento aumentó más la conectividad en el circuito objetivo experimentaron la mayor reducción en la gravedad de sus síntomas negativos.
los 44 pacientes en los que se descubrió inicialmente la red cerebelo-prefrontal eran pacientes de curso temprano, que habían sido diagnosticados dentro de los 8 años anteriores. Los 11 pacientes en los que se validó el circuito eran pacientes crónicos con enfermedad de larga duración. Esto, dijo el equipo, es evidencia preliminar de que el circuito que identificaron es ampliamente responsable de los síntomas negativos.,
Este resultado del estudio necesita ser replicado por otros investigadores, y en muestras mucho más grandes. Por esta razón, los resultados comunicados, aunque alentadores, se consideran preliminares. El equipo dijo que si sus resultados se confirmaran en estudios futuros, que también investigarán la cantidad variable de mejoría en diferentes pacientes, proporcionaría «un modelo de cómo un enfoque de Medicina de precisión puede aplicarse a los trastornos psiquiátricos, es decir, dirigirse a la fisiopatología específica de la enfermedad para alterar los síntomas clínicamente observables.,»También hicieron hincapié en que su enfoque bien podría ser solo uno de una serie de enfoques diferentes que proporcionarán alivio de los síntomas negativos para los pacientes en el futuro.
El equipo de investigación incluyó: Dostggür, M. D., Ph.D., miembro del Consejo Científico de BBRF, investigador independiente de BBRF en 2013 e investigador joven en 2004; Matteri Keshavan, M. D., investigador independiente de BBRF en 1997; Alvaro Pascual-Leone, M. D., Ph. D., investigador independiente de BBRF en 1998; y el fallecido Larry J. Seidman, Ph. D., 2004 investigador independiente del bbrf y 1998 investigador Joven.