Los trastornos del ciclo de Krebs constituyen un grupo de enfermedades humanas raras que presentan una complejidad asombrosa considerando nuestro conocimiento actual sobre la función y biogénesis del ciclo de Krebs. Actuando como una plataforma giratoria del metabolismo celular, se distribuye ubicuamente en el organismo y sus componentes enzimáticos codificados por genes supuestamente típicos de mantenimiento doméstico., Sin embargo, la investigación de pacientes que presentan defectos específicos de las enzimas del ciclo de Krebs, resultantes de mutaciones deletéreas de los genes considerados, conduce a reconsiderar esta simple visión al revelar deficiencias específicas de órganos, que afectan principalmente al sistema neuromuscular. Esto a menudo deja de lado los órganos cuyo metabolismo depende en gran medida del metabolismo energético mitocondrial, como el corazón, el riñón o el hígado. Además, en algunos pacientes, también se observó un patrón complejo de defecto enzimático específico del tejido., La falta de copias funcionales adicionales de los genes del ciclo de Krebs sugiere que el patrón de expresión complejo debe atribuirse a las regulaciones específicas de los tejidos de las actividades transcripcionales y/o traslacionales, junto con una adaptabilidad celular variable a los defectos funcionales del ciclo de Krebs.