información clínica
Las apolipoproteínas son constituyentes estructurales de las partes lipoproteínas que participan en la síntesis, secreción,procesamiento y metabolismo de las lipoproteínas. Las apolipoproteínas tienen papeles críticos en el metabolismo de lípidos en sangre., Los defectos de la apolipoproteína E (Apo E) son responsables de la disbetalipoproteinemia familiar, o de la hiperlipoproteinemia de tipo IIII, en la que el aumento del colesterol plasmático y lostriglicéridos se deben a una alteración del aclaramiento de quilomicrones y restos de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
el gen de la APOE humana se encuentra en el cromosoma 19. Los 3 alelos APOE comunes son designados e2, e3 y e4, que codifican las isoformas Apo E E2, E3 y E4, respectivamente. E3, la isoforma más común en caucásicos, showscysteine (Cys) en la posición 112 del aminoácido y arginina (Arg) en la posición 158., E2 y E4 difieren de E3 Por concentraciones de aminoácidos individuales en las posiciones 158 y 112, respectivamente (E2:Arg158->Cys; E4: Cys112->Arg). Las frecuencias de los alelos lugar poblaciones Caucásicas son como sigue:
-e2=8% a 12%
-e3=74% 78%
-e4=14% a 15%
E2 y E4 se asocian con mayor plasma triglycerideconcentrations. Más del 90% de los individuos con Iiihiperlipoproteinemia tipo son homocigotos para el alelo e2., Sin embargo,<10% de los individuos homocigotos para el alelo e2 tienen hiperlipoproteinemia TypeIII manifiesta. Esto sugiere que otros factores genéticos, hormonales o ambientales deben contribuir a la expresión fenotípica de la enfermedad. El alelo e4 se ha relacionadocon elevaciones puras de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Los pacientes con un perfil lipídico compatible con hiperlipidemia tipo III son candidatos para el análisis de su genotipo APOE.
el gen APOE también es un gen de susceptibilidad conocido para la enfermedad de Alzheimer., El alelo e4 está asociado con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer,en particular enfermedad de inicio tardío, de forma dosis-dependiente. Este riesgo también está influenciado por otros factores. Se estima que los individuos con el genotipo APOE e3/E4 tienen un riesgo relativo de 4 veces para la enfermedad de Alzheimer, mientras que los homocigotos para e4allele tienen un riesgo relativo de 12 veces. Varios estudios han sugerido un efecto protector del alelo APOE e2.
el alelo APOE e4, sin embargo, no es suficiente ni necesario para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.,
aproximadamente el 50% de las personas con enfermedad de Alzheimer portan el alelo ane4 y muchas personas que tienen un alelo e4 nunca desarrollarán la enfermedad de Alzheimer. El uso del análisis APOE para la prueba predictiva de la enfermedad de Alzheimer no está recomendado actualmente por el Colegio Americano de Genética médica debido a la utilidad clínica limitada y el pobre valor predictivo.