cuatro años más tarde, en 1937—de nuevo después de trabajar principalmente en proyectos que nunca fueron construidos—Mies se trasladó a los Estados Unidos. Poco después de llegar al país, obtuvo un nombramiento como director de la Escuela de Arquitectura en el Instituto Armour de Chicago (más tarde el Instituto de tecnología de Illinois)., Mies se desempeñó como director de la escuela durante los próximos 20 años, y, en el momento en que se retiró en 1958, la escuela se había convertido en mundialmente conocida por sus métodos de enseñanza disciplinados, así como por su campus, que Mies había diseñado en 1939-41. Una simplicidad cúbica marcaba los edificios del campus, que podían adaptarse fácilmente a las demandas diversificadas de la escuela. El acero estructural expuesto, grandes áreas de vidrio que reflejan los terrenos del campus y un ladrillo amarillo-marrón fueron los materiales básicos utilizados.
los muchos encargos que recibió su oficina de arquitectura después de la Segunda Guerra Mundial le dieron a Mies oportunidades únicas para realizar proyectos a gran escala, entre ellos varios edificios de gran altura que se conciben como esqueletos de acero forrados en fachadas de muros cortina de vidrio., Entre estos encargos importantes se encuentran los Promontory Apartments en Chicago (1949), los Lake Shore Drive Apartments (1949-51) en esa ciudad, y el Seagram Building (1956-58) en la ciudad de Nueva York, un rascacielos de oficinas con un exterior de vidrio, bronce y mármol que Mies diseñó con Philip Johnson. Estos edificios ejemplifican el famoso principio de Mies de que «menos es más» y demuestran, a pesar de su uso austero y directo de los materiales más modernos, su excepcional sentido de la proporción y su extrema preocupación por los detalles., El estilo internacional, con Mies su reconocido maestro principal, alcanzó su cenit en este momento. Los Estados Unidos en la década de 1950 tenían una fe en el progreso material y técnico que parecía similar a la noción alemana anterior de Gesamtkultur. Los edificios de oficinas de acero y vidrio de influencia miesiana aparecieron en todos los Estados Unidos y, de hecho, en todo el mundo.,
También durante este período, Mies aplicó su estética modernista a tres estructuras más íntimas, la Farnsworth House en Plano, Illinois (completada en 1951), la Robert McCormick House en Elmhurst, Illinois (completada en 1952; ahora parte del Museo de arte de Elmhurst), y casa en Weston, Connecticut (terminada en 1955). Estos serían sus únicos ejemplos de arquitectura doméstica en los Estados Unidos.