la infección grave con enterococos resistentes a vancomicina (ERV) generalmente ocurre en pacientes con defensas del huésped significativamente comprometidas y comorbilidades graves, y esto aumenta la importancia de un tratamiento antimicrobiano eficaz., Las evaluaciones de la eficacia antibacteriana frente al ERV se han visto obstaculizadas por la falta de un grupo o grupos de tratamiento de comparación, los complejos requisitos de Tratamiento, incluida la cirugía, y la gravedad avanzada de la enfermedad asociada con una elevada mortalidad bruta. Las opciones de tratamiento incluyen agentes disponibles que no tienen una aprobación específica de ERV (cloranfenicol, doxiciclina, ampicilina en dosis altas o ampicilina / sulbactam) y nitrofurantoína (para infecciones del tracto urinario inferior). Aún no se ha establecido el papel de las combinaciones antimicrobianas que han demostrado eficacia in vitro o en modelos animales in vivo., Dos nuevos agentes antimicrobianos (quinupristina/ dalfopristina y linezolid) han surgido como opciones terapéuticas aprobadas para Enterococcus faecium resistente a la vancomicina sobre la base de la susceptibilidad in vitro y la eficacia clínica de los ensayos clínicos multicéntricos patrocinados por la compañía farmacéutica. La quinupristina / dalfopristina es una estreptogramina, que afecta la síntesis de proteínas bacterianas tanto en el alargamiento temprano de la cadena peptídica como en los pasos tardíos de extrusión de la cadena peptídica. Tiene actividad bacteriostática contra e resistente a vancomicina., faecium pero no es activo frente a Enterococcus faecalis (CIM (90) = 16 microg / ml). En un programa no comparativo, no Ciego, de uso urgente en pacientes infectados con aislados grampositivos resistentes o refractarios al tratamiento convencional o que eran intolerantes al tratamiento convencional, se administró quinupristina/dalfopristina a dosis de 7,5 mg/kg cada 8 horas. La tasa de respuesta clínica en el subgrupo bacteriológicamente evaluable fue del 70,5%, y se observó una respuesta global del 65,8% (resultado clínico y bacteriológico favorable)., Se observó resistencia a quinupristina/dalfopristina durante el tratamiento en 6/338 (1,8%) de las cepas de ERV. La mialgia / artralgia fue el efecto adverso limitante del tratamiento más frecuente. Los estudios in vitro que combinan quinupristina / dalfopristina con ampicilina o doxicilina han mostrado un aumento de los efectos destructores contra el ERV; sin embargo, el uso clínico de la terapia combinada sigue sin establecerse. Linezolid, un compuesto de oxazolidinona que actúa inhibiendo la formación del complejo de iniciación pretraduccional bacteriano, tiene actividad bacteriostática contra la e resistente a la vancomicina., faecium(CIM (90) = 2 a 4 microg/ml) y E. faecalis(CIM (90) = 2 a 4 microg/ml). Este agente fue estudiado en un protocolo de uso de emergencia similar para infecciones grampositivas multirresistentes. 55 de los 133 pacientes evaluables estaban infectados con ERV. Las tasas de curación para los sitios más frecuentes fueron piel complicada y tejidos blandos 87,5% (7/8), bacteriemia primaria 90,9% (10/11), peritonitis 91,7% (11/12), otras infecciones abdominales/pélvicas 91,7% (11/12) y bacteriemia relacionada con el catéter 100% (9/9). Hubo una tasa de respuesta en todos los sitios del 92,6% (50/54)., En un ensayo independiente, ciego, aleatorizado y multicéntrico para la infección por ERV en una variedad de sitios, se comparó linezolid a dosis bajas intravenosas (200 mg cada 12 horas) con el tratamiento a dosis altas (600 mg cada 12 horas) con conversión opcional a administración oral. Se observó una respuesta posológica positiva (aunque estadísticamente no significativa) con una tasa de curación del 67% (39/58) y del 52% (24/46) en los grupos de dosis alta y baja, respectivamente. Los efectos adversos del tratamiento con linezolid han sido predominantemente gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea), cefalea y alteración del gusto., Las notificaciones de trombocitopenia parecen limitarse a pacientes que reciben ciclos de tratamiento algo más largos (>14 a 21 días). Se ha notificado resistencia a Linezolid (MIC > or = 8 microg/ml) en un pequeño número de cepas de E. faecium que parece ser secundaria a una mutación de par de bases en el genoma que codifica para el sitio de unión del ribosoma bacteriano 23S. En la actualidad no se ha realizado un estudio comparativo entre los dos fármacos aprobados para el ERV (quinupristina/dalfopristina y linezolid)., Varios fármacos en investigación se encuentran actualmente en ensayos de fase II o III para la infección por ERV. Esta categoría incluye daptomicina (un lipopéptido ácido), oritavancina (LY-333328; un glicopéptido) y tigilciclina (GAR-936; un nuevo análogo de la minociclina). Finalmente, se han reportado estrategias para suprimir o erradicar el reservorio intestinal del ERV para la combinación de doxicilina oral más bacitracina y ramoplanina oral (un nuevo glicolipodepsipéptido)., Si tiene éxito, una aplicación probable de este enfoque es la reducción de la infección por ERV durante períodos de alto riesgo en grupos de pacientes de alto riesgo, como el nadir neutropénico post-quimioterapia o el trasplante temprano de órganos abdominales sólidos.