Se requiere conocimiento sobre solubilidad en agua para procesos de cristalización, para el desarrollo de relaciones estructura-propiedad, para el establecimiento de escalas de solubilidad, evaluación de contaminación ambiental y para validar modelos termodinámicos., Se desean enfoques que permitan predecir la solubilidad sin el uso de ningún dato experimental de solubilidad. La mayoría de los métodos que se han propuesto para predecir la solubilidad acuosa de compuestos orgánicos enfrentan una baja confiabilidad de predicción y la falta de interpretabilidad del modelo. Este trabajo propone el uso de un enfoque termodinámico para la predicción de la solubilidad de la acetanilida y sus derivados en agua. Este enfoque requiere entalpía de fusión y temperatura de fusión, así como el coeficiente de actividad del respectivo derivado de acetanilida., Este último se obtuvo mediante la ecuación de estado PC-SAFT, que utiliza datos termoquímicos como entrada para la parametrización del modelo. Los datos termoquímicos de la acetanilida y sus derivados (presiones de vapor y sublimación, entalpías de sublimación y fusión) se recogieron de la literatura y se evaluaron para determinar su consistencia interna. Para validar el modelo de predicción de solubilidad final, se predijo la solubilidad acuosa de acetanilida y 17 derivados y se comparó con los datos experimentales de solubilidad de la literatura en 298.,15 K, así como a un modelo de solubilidad ideal, que asume el comportamiento ideal de la mezcla. Los resultados mostraron que las mezclas de acetanilidas + agua son altamente No ideales, y las desviaciones promedio entre los datos de solubilidad y el modelo de solubilidad ideal podrían reducirse en dos órdenes de magnitud utilizando PC-SAFT Para Las predicciones de solubilidad. Más prometedor, se encontró que PC-SAFT permite predecir la dependencia de la temperatura de la solubilidad acuosa con precisión, mientras que el modelo de solubilidad ideal no pudo describir cuantitativamente la solubilidad dependiente de la temperatura.