general
mirar más allá de lo obvio requiere tiempo, energía, perspicacia y fortaleza; sin embargo, esto es lo que estamos llamados a hacer. Somos enfermeras-proveedores de atención incansables. Sin embargo, cuando se discute el tema del sistema enzimático del hígado, también llamado sistema del citocromo P450, sentimos la necesidad de correr hacia el otro lado… o mejor aún, simplemente ignorar la conversación. Sin embargo, ¿podemos hacer esto como el proveedor de atención incansable? La respuesta a esta pregunta es clara y sencilla: no, No podemos., Esto se debe a que numerosos medicamentos, nutrientes y terapias herbales se metabolizan a través del sistema enzimático del citocromo P450 (CYP450). Este sistema puede ser inhibido o inducido por fármacos, y una vez alterado puede ser clínicamente significativo en el desarrollo de interacciones fármaco-fármaco que pueden causar reacciones adversas imprevistas o fracasos terapéuticos. Este artículo revisará los conceptos básicos del sistema CYP450 y relacionará estos conceptos con respuestas alteradas clínicamente significativas.,
Las enzimas CYP450 son esenciales para la producción de numerosos agentes, incluidos el colesterol y los esteroides. Además, estas enzimas son necesarias para la desintoxicación de productos químicos extraños y el metabolismo de los medicamentos. Las enzimas CYP450 se llaman así porque están unidas a las membranas dentro de una célula (cyto) y contienen un pigmento heme (cromo y P) que absorbe la luz a una longitud de onda de 450 nm cuando se expone al monóxido de carbono. Hay más de 50 enzimas CYP450, pero las enzimas CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 y CYP3A5 son responsables de metabolizar el 45% del metabolismo del fármaco., El CYP2D6 (20-30%), el CYP2C9 (10%), y el CYP2E1 y CYP1A2 (5%) completan este sistema enzimático.
Los medicamentos que causan interacciones medicamentosas con CYP450 se conocen como inhibidores o inductores. Un agente inductor puede aumentar la tasa de metabolismo de otro fármaco hasta dos o tres veces que se desarrolla durante un período de una semana. Cuando se prescribe un agente inductor con otro medicamento, puede ser necesario ajustar la dosis del otro medicamento, ya que la tasa de metabolismo aumenta y el efecto del medicamento se reduce. Esto puede conducir a un fracaso terapéutico de la medicación., Por el contrario, si un medicamento se toma con un agente que inhibe su metabolismo, entonces el nivel del medicamento puede aumentar y posiblemente dar lugar a un efecto perjudicial o adverso. La información sobre el metabolismo del CYP450 de un medicamento y su potencial de inhibición o inducción se puede encontrar en la etiqueta del medicamento y se puede acceder a través de los sitios web de la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) o del fabricante.
cuando evaluamos a nuestros pacientes y proporcionamos modalidades de manejo, estas se implementan dentro de un marco de herencia, raza y cultura del paciente. Esto también es cierto en farmacología como bien (es decir,,, «pharmacogenetics»). Este concepto es importante de examinar ya que sabemos que existe variabilidad genética, que puede influir en la respuesta de un paciente a las clases de medicamentos comúnmente prescritas. Esta variabilidad genética se puede definir como polimorfismo. El siete por ciento de los caucásicos y el 2-7% de los afroamericanos son metabolizadores pobres de los medicamentos dependientes del CYP2D6, que metaboliza muchos betabloqueantes, antidepresivos y opioides. Esto se debe a que el metabolismo del fármaco a través de enzimas CYP450 exhibe variabilidad genética.,
recientemente, los investigadores han estudiado la variabilidad genética en el metabolismo entre las mujeres a las que se les recetó tamoxifeno y medicamentos que inhiben la enzima CYP2D6. Para revisar, el tamoxifeno es biotransformado al potente antiestrógeno, endoxifeno, por esta enzima. La variación genética del CYP2D6 (individuos considerados metabolizadores rápidos frente a metabolizadores lentos) y los inhibidores de la enzima reducen notablemente las concentraciones plasmáticas de endoxifeno en pacientes tratados con tamoxifeno.,
los investigadores concluyeron que el metabolismo del CYP2D6 es un «predictor independiente del resultado del cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas que reciben tamoxifeno para el cáncer de mama temprano. La determinación del genotipo del CYP2D6 puede ser útil para seleccionar la terapia hormonal adyuvante y parece que los inhibidores del CYP2D6 deben evitarse en mujeres tratadas con tamoxifeno.»¿ Los pacientes oncológicos acuden a nosotros solo con su cáncer y su tratamiento? No, vienen con dimensiones multifacéticas y condiciones comórbidas como hipertensión, dislipidemia, depresión, trastornos convulsivos, etc., Por ejemplo, varios antidepresivos (paroxetina y fluoxetina) son inhibidores del metabolismo cuando se administran con medicamentos metabolizados a través de la enzima CYP2D6, como haloperidol (Haldol), metoprolol (Lopressor) e hidrocodona. Así, la respuesta terapéutica puede ser acentuada. Los medicamentos que inhiben la enzima CYP3A4, como la amiodarona y los antifúngicos, pueden afectar la respuesta terapéutica del fentanilo, el alprazolam (Xanax) y numerosas estatinas; como resultado, el efecto de estos medicamentos puede mejorarse, lo que conduce a niveles potencialmente tóxicos.,
a veces, estos inductores e inhibidores del CYP450 son elementos comúnmente ingeridos como jugo de toronja y tabaco. En el caso del zumo de pomelo, existen numerosos medicamentos conocidos por interactuar con el zumo de pomelo, incluyendo estatinas, agentes antiarrítmicos, agentes inmunosupresores y bloqueadores de los canales de calcio. Además, la inhibición del sistema enzimático parece ser dependiente de la dosis; por lo tanto, cuanto más bebe un paciente, más se produce la inhibición. Además, los efectos pueden durar varios días si el zumo de pomelo se consume de forma regular., Afortunadamente, el efecto de esto no se ve con otros jugos cítricos.
Con suerte, esta breve revisión ha abierto la puerta a su naturaleza inquisitiva sobre cómo el sistema enzimático del hígado se ve afectado por numerosos medicamentos y por qué algunos pacientes experimentan reacciones adversas inesperadas clínicamente significativas o fallas TERAPÉUTICAS.