WARNINGS
incluido como parte de la sección «Precauciones»
precauciones
pensamientos y comportamiento suicidas en adolescentes y adultos jóvenes
en análisis agrupados de ensayos controlados con placebo de medicamentos antidepresivos (ISRS y otras clases de antidepresivos) que incluyeron aproximadamente 77,000 pacientes adultos y más de 4,500 pacientes pediátricos, la incidencia de los comportamientos en los pacientes tratados con antidepresivos de 24 años o menos fueron mayores en los pacientes tratados con antidepresivos que en los pacientes tratados con placebo., Hubo una variación considerable en el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas entre los medicamentos, pero hubo un aumento del riesgo identificado en pacientes jóvenes para la mayoría de los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de pensamientos y comportamientos suicidas entre las diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en pacientes con MDD. Las diferencias fármaco-placebo en el número de casos de pensamientos y comportamientos suicidas por 1000 pacientes tratados se presentan en la tabla 1.,
Se desconoce si el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes se extiende al uso a largo plazo, i.,e., más allá de cuatro meses. Sin embargo, hay evidencia sustancial de estudios de mantenimiento controlados con placebo en adultos con MDD de que los antidepresivos retrasan la recurrencia de la depresión y que la depresión en sí es un factor de riesgo para pensamientos y comportamientos suicidas.
supervisar a todos los pacientes tratados con antidepresivos para detectar el empeoramiento clínico y la aparición de pensamientos y comportamientos suicidas, especialmente durante los primeros meses de tratamiento farmacológico y en los momentos de cambios de dosis. Aconseje a los familiares o cuidadores de pacientes que vigilen los cambios en el comportamiento y alerten al proveedor de atención médica., Considere cambiar el régimen terapéutico, incluso posiblemente suspender VIIBRYD, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando pensamientos o comportamientos suicidas emergentes.
síndrome serotoninérgico
Los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (Irsss), incluido VIIBRYD, pueden precipitar el síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal., El riesgo aumenta con el uso concomitante de otros medicamentos serotoninérgicos (incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, anfetaminas y hierba de San Juan) y con medicamentos que afectan el metabolismo de la serotonina, es decir, los IMAO . El síndrome serotoninérgico también puede ocurrir cuando estos medicamentos se usan solos. Los síntomas del síndrome serotoninérgico se observaron en el 0,1% de los pacientes con MDD tratados con VIIBRYD en ensayos clínicos previos a la comercialización.
el uso concomitante de VIIBRYD con IMAO está contraindicado., Además, no inicie VIIBRYD en pacientes tratados con IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso. No se han notificado casos de administración de azul de metileno por otras vías (como comprimidos orales o inyección tisular local). Si es necesario iniciar el tratamiento con un IMAO como linezolid o azul de metileno intravenoso en un paciente en tratamiento con VIIBRYD, suspender VIIBRYD antes de iniciar el tratamiento con el IMAO .
monitorear a todos los pacientes que toman VIIBRYD para la aparición del síndrome serotoninérgico., Suspender inmediatamente el tratamiento con VIIBRYD y cualquier agente serotoninérgico concomitante si aparecen los síntomas anteriores e iniciar un tratamiento sintomático de soporte. Si el uso concomitante de VIIBRYD con otros fármacos serotoninérgicos está clínicamente justificado, informar a los pacientes del aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico y vigilar la aparición de síntomas.
aumento del riesgo de sangrado
Los medicamentos que interfieren con la inhibición de la recaptación de serotonina, incluido VIIBRYD, aumentan el riesgo de episodios de sangrado., El uso concomitante de aspirina, antiinflamatorios no esteroideos( AINE), otros antiagregantes plaquetarios, warfarina y otros anticoagulantes puede aumentar este riesgo. Informes de casos y estudios epidemiológicos (caso-control y diseño de cohortes) han demostrado una asociación entre el uso de medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina y la aparición de sangrado gastrointestinal. Los episodios hemorrágicos relacionados con medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina han variado desde equimosis, hematoma, epistaxis y petequias hasta hemorragias potencialmente mortales.,
informar a los pacientes sobre el riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de VIIBRYD y antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes. Para los pacientes que toman warfarina, controlar cuidadosamente los índices de coagulación al iniciar, ajustar o interrumpir VIIBRYD.
activación de la manía o hipomanía
en pacientes con trastorno bipolar, el tratamiento de un episodio depresivo con VIIBRYD u otro antidepresivo puede precipitar un episodio mixto/maníaco. En los ensayos clínicos controlados, se excluyeron los pacientes con trastorno bipolar; sin embargo, se notificaron síntomas de manía o hipomanía en 0.,1% de los pacientes no diagnosticados tratados con VIIBRYD. Antes de iniciar el tratamiento con VIIBRYD, examine a los pacientes en busca de antecedentes personales o familiares de trastorno bipolar, manía o hipomanía .
síndrome de interrupción del tratamiento
Las reacciones adversas tras la interrupción del tratamiento con antidepresivos serotoninérgicos, especialmente tras la interrupción brusca, incluyen: náuseas, sudoración, estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareo, trastornos sensoriales (p. ej.,, parestesia, como sensaciones de descarga eléctrica), temblor, ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus y convulsiones. Siempre que sea posible, se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción brusca .
convulsiones
VIIBRYD no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con trastornos convulsivos. Los pacientes con antecedentes de crisis fueron excluidos de los ensayos clínicos. VIIBRYD se debe prescribir con precaución en pacientes con un trastorno convulsivo.,
Glaucoma de ángulo cerrado
la dilatación pupilar que se produce después del uso de muchos medicamentos antidepresivos, incluido VIIBRYD, puede desencadenar un ataque de ángulo cerrado en un paciente con ángulos anatómicamente estrechos que no tiene una iridectomía patente. Evite el uso de antidepresivos, incluyendo VIIBRYD, en pacientes con ángulos anatómicamente estrechos no tratados.
hiponatremia
la hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con IRSN y ISRS, incluyendo VIIBRYD. Se han notificado casos de sodio sérico inferior a 110 mmol/L., Los signos y síntomas de hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad, lo que puede provocar caídas. Los signos y síntomas asociados con casos más graves y/o agudos han incluido alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, parada respiratoria y muerte. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).
en pacientes con hiponatremia sintomática, suspender VIIBRYD e instituir la intervención médica adecuada., Los pacientes de edad avanzada, los pacientes que toman diuréticos y aquellos con depleción de volumen pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con ISRS e IRSN .
información de asesoramiento para el paciente
aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento).
los pensamientos y comportamientos suicidas
aconsejan a los pacientes y cuidadores que busquen la aparición de suicidios, especialmente al principio del tratamiento y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo, y les instruyen que informen tales síntomas al proveedor de atención médica .,
dosis y Administración
indique a los pacientes que tomen VIIBRYD con alimentos y que sigan las instrucciones de dosificación prescritas .
síndrome serotoninérgico
precaución a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico, particularmente con el uso concomitante de VIIBRYD con otros medicamentos serotoninérgicos, incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona, anfetaminas y hierba de San Juan, y con medicamentos que afectan el metabolismo de la serotonina (en particular, IMAO, tanto aquellos destinados a tratar trastornos psiquiátricos como otros, como linezolid)., Los pacientes deben comunicarse con su proveedor de atención médica o informar a la sala de emergencias si experimentan signos o síntomas del síndrome serotoninérgico .
aumento del riesgo de sangrado
informar a los pacientes sobre el uso concomitante de VIIBRYD con aspirina, AINE, otros medicamentos antiplaquetarios, warfarina u otros anticoagulantes porque el uso combinado de medicamentos que interfieren con la recaptación de serotonina (por ejemplo, VIIBRYD) y estos medicamentos se ha asociado con un aumento del riesgo de sangrado., Aconséjeles que informen a sus proveedores de atención médica si están tomando o planean tomar cualquier medicamento recetado o de venta libre que aumente el riesgo de sangrado .
activación de la manía/hipomanía
aconseje a los pacientes y a sus cuidadores que observen los signos de activación de la manía / hipomanía e indíqueles que informen dichos síntomas al proveedor de atención médica .
síndrome de discontinuación
aconseje a los pacientes que no interrumpan bruscamente VIIBRYD y que analicen cualquier régimen de reducción gradual con su proveedor de atención médica., Pueden producirse reacciones adversas cuando se interrumpe el tratamiento con VIIBRYD .
convulsiones
tenga en cuenta a los pacientes sobre el uso de VIIBRYD si tienen antecedentes de un trastorno convulsivo .
reacciones alérgicas
aconseje a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si desarrollan una reacción alérgica como erupción, urticaria, hinchazón o dificultad para respirar .
los medicamentos concomitantes
aconsejan a los pacientes que informen a sus proveedores de atención médica si están tomando o planean tomar cualquier medicamento recetado o de venta libre, ya que existe un potencial de interacciones .,
embarazo
- aconseje a las mujeres embarazadas que notifiquen a su proveedor de atención médica si se quedan embarazadas o tienen intención de quedarse embarazadas durante el tratamiento con VIIBRYD .
- aconsejar a los pacientes que el uso de VIIBRYD al final del embarazo puede conducir a un mayor riesgo de complicaciones neonatales que requieran hospitalización prolongada, soporte respiratorio, alimentación por sonda y/o hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPPN) .
- aconsejar a las pacientes que existe un registro de exposición durante el embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres expuestas a VIIBRYD durante el embarazo.,
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
CARCINOGÉNESIS
se realizaron estudios de carcinogénesis en los que ratas B6C3F1mice y Wistar recibieron dosis orales de Vilazodona de hasta 135 y 150 mg/kg / día, respectivamente, durante 2 años. Estas dosis son aproximadamente 16,5 y 36 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 40 mg, respectivamente, sobre una base de mg / m2.
en ratones, la incidencia de carcinomas hepatocelulares aumentó en varones a 16,5 veces La Dmrh; este hallazgo no se observó a 5,5 veces la Dmrh., La incidencia de tumores malignos de las glándulas mamarias aumentó numéricamente en las mujeres a 5,5 y 16,5 veces La Dmrh, con significación estadística a 16,5 veces La Dmrh; este hallazgo no se observó a 1,8 veces la Dmrh. Se observaron niveles elevados de prolactina en un ensayo de 2 semanas de Vilazodona administrado a dosis de 5,5 y 33 veces La Dmrh. Se sabe que los aumentos en los niveles de prolactina causan tumores mamarios en roedores.
en el estudio en ratas, Vilazodona no fue carcinógena en ninguno de los sexos a dosis de hasta 36 veces La MRHD.,
MUTAGÉNESIS
Vilazodona no fue mutagénica en el ensayo de mutación inversa bacteriana in vitro (prueba de Ames). Vilazodona fue negativa en el ensayo de mutación directa de células de mamíferos V79/HGRPT in vitro. Vilazodona fue clastogénica en dos ensayos in vitro de aberración cromosómica de células de mamíferos. Sin embargo, Vilazodona fue negativa para la actividad clastogénica tanto en un ensayo in vivo de aberración cromosómica en médula ósea de rata como en una prueba de micronúcleos. Vilazodona también fue negativa en un ensayo de síntesis de ADN no programada in vivo/in vitro en ratas.,
alteración de la fertilidad
El tratamiento de ratas con Vilazodona a una dosis de 125 mg/kg, que es 30 veces la MRHD de 40 mg sobre una base de mg / m2, causó alteración de la fertilidad masculina sin efecto sobre la fertilidad femenina. No se observó alteración de la fertilidad masculina a 6 veces La MRHD.
uso en poblaciones específicas
embarazo
registro de exposición durante el embarazo
existe un registro de exposición durante el embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres expuestas a antidepresivos durante el embarazo., Se alienta a los proveedores de atención médica a registrar a los pacientes llamando al Registro Nacional de embarazo de antidepresivos al 1-844-4056185 o visitando en línea a https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/antidepressants/.
resumen de riesgos
no hay estudios adecuados y bien controlados de VIIBRYD en mujeres embarazadas. Se desconoce el riesgo de antecedentes de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para la población indicada. Sin embargo, el riesgo de antecedentes en la población general de los Estados Unidos de defectos congénitos importantes es del 2-4% y de aborto espontáneo es del 15-20% de los embarazos clínicamente reconocidos., En estudios de reproducción en animales, la administración oral de Vilazodona durante el período de organogénesis a dosis de hasta 48 y 17 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en ratas y conejos, respectivamente, dio lugar a una disminución del aumento de peso corporal fetal y a un retraso de la osificación esquelética, pero no se observaron efectos teratogénicos. No se observó disminución del peso corporal fetal ni retraso de la osificación esquelética a dosis de hasta 10 y 4 veces La MRHD en ratas y conejos, respectivamente .,
consideraciones clínicas
riesgo materno y/o embrionario/fetal asociado a la enfermedad
Un estudio prospectivo longitudinal siguió a 201 mujeres embarazadas con antecedentes de trastorno depresivo mayor que eran eutimicas y tomaban antidepresivos al inicio del embarazo. Las mujeres que suspendieron los antidepresivos durante el embarazo tuvieron más probabilidades de experimentar una recaída de depresión mayor que las mujeres que continuaron con los antidepresivos. Considere los riesgos de la depresión no tratada cuando interrumpa o cambie el tratamiento con medicamentos antidepresivos durante el embarazo y el posparto.,
reacciones adversas fetales / neonatales
La exposición a ISRS e IRSN, incluyendo VIIBRYD, al final del embarazo puede llevar a un mayor riesgo de complicaciones neonatales que requieran hospitalización prolongada, soporte respiratorio y alimentación por sonda, y/o hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPHN). Vigilar a los neonatos que estuvieron expuestos a VIIBRYD en el tercer trimestre del embarazo para detectar la HPP y el síndrome de interrupción del medicamento .,
datos
datos en humanos
exposición en el tercer trimestre
los neonatos expuestos a ISRS o IRSN a finales del tercer trimestre han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, soporte respiratorio y alimentación por sonda. Estos hallazgos se basan en informes post-comercialización. Tales complicaciones pueden surgir inmediatamente después del parto., Los hallazgos clínicos reportados incluyen dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, Hipertonía, hiperreflexia, temblor, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas características son consistentes con un efecto tóxico directo de los ISRS y los IRSN o, posiblemente, un síndrome de interrupción del medicamento. En algunos casos, el cuadro clínico fue compatible con el síndrome serotoninérgico .
la exposición a los ISRS al final del embarazo puede tener un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPPN)., La PPHN ocurre en 1-2 por 1.000 nacidos vivos en la población general y está asociada con una importante morbilidad y mortalidad neonatal. En un estudio retrospectivo de casos y controles de 377 mujeres cuyos bebés nacieron con HPP y 836 mujeres cuyos bebés nacieron sanos, el riesgo de desarrollar HPP fue aproximadamente seis veces mayor en los bebés expuestos a ISRS después de la semana 20 de gestación en comparación con los bebés que no habían estado expuestos a antidepresivos durante el embarazo. Un estudio de 831,324 bebés nacidos en Suecia en 1997-2005 encontró una relación de riesgo de PPHN de 2.4 (IC 95% 1.2-4.,3) asociado con el uso materno notificado por la paciente de ISRS «al inicio del embarazo» y un cociente de riesgo de HPP de 3,6 (IC del 95%: 1,2-8,3) asociado con una combinación de uso materno notificado por la paciente de ISRS «al inicio del embarazo» y una prescripción prenatal de ISRS «al final del embarazo.»
datos en animales
no se observaron efectos teratogénicos cuando se administró Vilazodona a ratas o conejos preñadas durante el período de organogénesis a dosis orales de hasta 200 y 36 mg/kg / día, respectivamente., Estas dosis son 48 y 17 veces, en ratas y conejos, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 40 mg sobre una base de mg / m2. El aumento de peso corporal Fetal se redujo y la osificación esquelética se retrasó tanto en ratas como en conejos a estas dosis; estos efectos no se observaron a dosis de hasta 10 veces La MRHD en ratas o 4 veces La MRHD en conejos.
Cuando se administró Vilazodona a ratas gestantes a una dosis oral de 30 veces La MRHD durante el período de organogénesis y durante la gestación y la lactancia, disminuyó el número de crías nacidas vivas., Hubo un aumento en la mortalidad postnatal temprana de las crías, y entre las crías sobrevivientes hubo disminución del peso corporal, retraso en la maduración y disminución de la fertilidad en la edad adulta. Hubo cierta toxicidad materna a esta dosis. Estos efectos no se observaron a 6 veces La MRHD.
lactancia
resumen de riesgos
no hay datos sobre la presencia de Vilazodona en la leche materna, los efectos de Vilazodona en el lactante amamantado o los efectos del medicamento en la producción de leche. Sin embargo, Vilazodona se excreta en la leche de rata ., Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de VIIBRYD y cualquier posible efecto adverso sobre el niño amamantado por VIIBRYD o por la condición materna subyacente.
datos
datos en animales
La administración de Vilazodona a ratas lactantes a una dosis oral de 30 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD), produjo mortalidad postnatal precoz y entre las crías supervivientes hubo disminución del peso corporal y retraso de la maduración.,
uso pediátrico
no se ha establecido la seguridad y eficacia de VIIBRYD en pacientes pediátricos para el tratamiento de la MDD.
La eficacia no se demostró en dos ensayos adecuados y bien controlados, de 8 semanas de duración, que incluyeron un total de 1.002 pacientes pediátricos de 7 a 17 años de edad con MDD. Las siguientes reacciones adversas se notificaron en al menos el 5% de los pacientes pediátricos tratados con VIIBRYD y se produjeron a una tasa de al menos el doble que en los pacientes pediátricos que recibieron placebo: náuseas, vómitos, diarrea, dolor/malestar abdominal y mareos.,
Los antidepresivos aumentaron el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes pediátricos .
datos de toxicidad en animales jóvenes
en un estudio en animales jóvenes, ratas macho y hembra fueron tratadas con vilazadona (10, 50 y 200 mg/kg / día) desde el día postnatal (PND) 21 hasta el 90. Se observó un retraso en la edad de obtención de la permeabilidad vaginal (es decir, maduración sexual) en mujeres a partir de 50 mg/kg/día con un nivel sin efectos adversos observados (NOAEL) de 10 mg/kg/día., Este NOAEL se asoció con niveles de AUC similares a los medidos con una dosis máxima evaluada en pediatría (30 mg). Se observaron efectos adversos de comportamiento (falta de habituación en una prueba de sobresalto acústico) en machos a 200 mg/kg y en hembras a partir de 50 mg/kg tanto durante el tratamiento farmacológico como en los períodos de recuperación. El NOAEL para este hallazgo fue de 50 mg/kg para hombres y 10 mg/kg para mujeres, que se asoció con niveles de AUC mayores que (hombres) o similares (mujeres), a los observados con la dosis máxima probada en pacientes pediátricos., Se observó una disminución del 8% en la densidad mineral del fémur en ratas hembras a 200 mg/kg, en comparación con el grupo control. El NOAEL para este hallazgo fue de 50 mg / kg, lo que se asoció con un nivel de AUC mayor que los medidos a la dosis máxima evaluada en pediatría.
uso geriátrico
En base a un estudio farmacocinético, no se recomienda ajustar la dosis de VIIBRYD en función de la edad (ver Figura 3). Resultados del estudio farmacocinético de una dosis única de 20 mg de VIIBRYD en sujetos geriátricos (> de 65 años de edad) vs., los sujetos más jóvenes (24-55 años) demostraron que la farmacocinética era generalmente similar entre los dos grupos de edad .
los ensayos clínicos de VIIBRYD no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondían de manera diferente a los sujetos más jóvenes. De los 3.007 pacientes en los ensayos clínicos con VIIBRYD, 65 (2,2%) tenían 65 años de edad o más, y 378 (12,6%) tenían entre 55 y 64 años de edad., En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser conservadora, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.
Los antidepresivos serotoninérgicos se han asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, que pueden tener un mayor riesgo de sufrir esta reacción adversa . No se observaron otras diferencias en las reacciones adversas entre los pacientes geriátricos y los pacientes más jóvenes.,
uso en otras poblaciones de pacientes
no es necesario ajustar la dosis de VIIBRYD en función del sexo, la función renal (insuficiencia renal leve a grave, tasa de filtración glomerular: 15-90 mL / minuto) o la función hepática (insuficiencia hepática leve a grave, puntuación de Child-Pugh: 5-15 .