HAITTAVAIKUTUKSIA
seuraavia vakavia haittavaikutuksia on keskusteltu muualla etiketeissä:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Turvotus
- Murtumat
Kliinisissä Tutkimuksissa Kokemus
Koska kliinisiä lääketutkimuksia tehdään alle laajalti vaihtelevissa olosuhteissa, haittavaikutus hinnat havaittu kliinisissä tutkimuksissa lääkkeen ei voida suoraan verrata hinnat kliinisissä tutkimuksissa toisen lääkkeen, ja voi heijastaa hinnat havaittu käytännössä.,
Yli 8500 potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes on käsitelty ACTOS satunnaistetuissa, kaksoissokkoutetuissa, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien 2605 potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja valtimonkovetustauti käsitelty ACTOS vuonna Ennakoivaa kliininen lääketutkimus. Näissä tutkimuksissa yli 6000 potilasta on hoidettu ACTOS kuusi kuukautta tai kauemmin, yli 4500 potilasta on hoidettu ACTOS yhden vuoden tai pidempään, ja yli 3000 potilasta on hoidettu ACTOS vähintään kaksi vuotta.,
kuuden yhdistetty 16-26-viikon plasebokontrolloiduissa monoterapia-ja 16-24-viikko add-yhdistelmähoito tutkimuksissa esiintyvyys nostot koska haittavaikutuksia oli 4,5 prosentilla potilaista, jotka saivat ACTOS ja 5,8 prosenttia vertailuryhmässä. Yleisimmät tutkimuksesta vetäytymiseen johtaneet haittatapahtumat liittyivät puutteellista glukoositasapainon, vaikka näiden tapahtumien ilmaantuvuus oli pienempi (1.5%) ACTOS-kuin lumeryhmässä (3.0%).
Ennakoiva oikeudenkäyntiä, esiintyvyys nostot koska haittavaikutuksia oli 9,0 prosenttia potilaista, jotka saivat ACTOS ja 7.,7% lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla. Sydämen vajaatoiminta oli yleisin haittavaikutus, joka johtaa peruuttaminen tapahtuu vuonna 1,3 prosenttia potilaista ACTOS ja 0,6%: lla lumelääkkeellä hoidetuista potilaista.
Yleiset Haittavaikutukset: 16-26-Viikon monoterapiatutkimuksessa
yhteenveto esiintyvyys ja tyyppi yleisiä haittavaikutuksia on raportoitu kolme yhdistettyä 16to26 viikon lumekontrolloidussa monoterapiatutkimuksessa, ja ACTOS on esitetty Taulukossa 1., Raportoidut termit edustavat niitä, joita esiintyi >5%: lla ja yleisemmin ACTOS-hoitoa saaneilla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Mikään näistä haittavaikutuksista ei liittynyt ACTOS-annokseen.
Taulukko 1., Kolme Yhdistettyä 16-26 Viikkoa kestäneessä Plasebo-Kontrolloiduissa Kliinisissä Tutkimuksissa, joissa tutkittiin ACTOSIN käyttöä Monoterapiana: Haittavaikutukset Raportoitu Esiintyvyys >5% ja yleisemmin Potilailla, joilla ACTOS kuin Potilailla, joita Hoidettiin Lumelääkkeellä
Yleiset Haittavaikutukset: 16-24-Viikko Add-On yhdistelmähoitotutkimuksissa
yhteenveto esiintyvyys ja tyypit yleisiä haittavaikutuksia on raportoitu tutkimuksissa ACTOS lisäosa, jotta sulfonyyliurean on esitetty Taulukossa 2., Ehdot, jotka on raportoitu edustavat ne, jotka tapahtui ilmaantuvuus >5% ja yleisesti korkein testattu annos ACTOS.
Taulukko 2., id=”d8010b5764″>
N=187
N=184
N=189
N=351
N=351
yhteenveto esiintyvyys ja tyypit yleisiä haittavaikutuksia on raportoitu tutkimuksissa ACTOS add-on metformiini on esitetty Taulukossa 3. Ehdot, jotka on raportoitu edustavat ne, jotka tapahtui ilmaantuvuus >5% ja yleisesti korkein testattu annos ACTOS.
Taulukko 3.,ek Kliinisissä Tutkimuksissa ACTOS Add-on Metformiinin
| 16 Viikkoa kestäneessä Plasebo-Kontrolloidussa tutkimuksessa Raportoidut Haittavaikutukset >5% Potilaista ja yleisemmin Potilailla, joilla ACTOS + Metformiini kuin Saaneilla Potilailla Lumelääkettä ja Metformiinia | ||
| % Potilaiden | ||
| Lumelääke + Metformiini N=160 |
ACTOS 30 mg + Metformiini N=168 |
|
| Turvotus | 2.,5 | 6.0 |
| Päänsärky | 1.9 | 6.0 |
| 24-Viikko Ei-Controlled Double-Blind Trial Haittavaikutukset, joita Raportoitiin >5% Potilaista ja yleisemmin Potilailla, joilla ACTOS 45 mg + Metformiini kuin Potilailla, joita Hoidettiin ACTOS 30 mg + Metformiini | ||
| % Potilaiden | ||
| ACTOS 30 mg + Metformiini N=411 |
ACTOS 45 mg + Metformiini N=416 |
|
| ylähengitysteiden Infektio | 12.4 | 13.,5 |
| Turvotus | 5.8 | 13.9 |
| Päänsärky | 5.4 | 5.8 |
| Paino Noussut | 2.9 | 6.7 |
| Huomautus: ensisijainen kannalta perifeerinen turvotus, yleistynyt turvotus, pitting-turvotus ja nesteen kertyminen yhdistettiin lomakkeen yhteenlaskettu termi ”turvotus.” | ||
Taulukossa 4 on yhteenveto esiintyvyys ja tyypit yleisiä haittavaikutuksia on raportoitu tutkimuksissa ACTOS add-on insuliini., Ehdot, jotka on raportoitu edustavat ne, jotka tapahtui ilmaantuvuus >5% ja yleisesti korkein testattu annos ACTOS.
Taulukko 4.,3d4762″>
| 16-Week Placebo-Controlled Trial Adverse Events Reported in >5% of Patients and More Commonly in Patients Treated with ACTOS 30 mg + Insulin than in Patients Treated with Placebo + Insulin | |||
| % of Patients | |||
| Placebo + Insulin N=187 |
ACTOS 15 mg + Insulin N=191 |
ACTOS 30 mg + Insulin N=188 |
|
| Hypoglycemia | 4.,8 | 7.9 | 15.4 |
| Edema | 7.0 | 12.6 | 17.6 |
| Upper Respiratory Tract Infection | 9.6 | 8.4 | 14.9 |
| Headache | 3.2 | 3.1 | 6.9 |
| Weight Increased | 0.5 | 5.2 | 6.4 |
| Back Pain | 4.3 | 2.1 | 5.3 |
| Dizziness | 3.7 | 2.6 | 5.3 |
| Flatulence | 1.6 | 3.7 | 5.,3 |
| 24-Viikko Ei-Controlled Double-Blind Trial Haittavaikutukset, joita Raportoitiin >5% Potilaista ja yleisemmin Potilailla, joilla ACTOS 45 mg + Insuliinia kuin Potilailla, joita Hoidettiin ACTOS 30 mg + Insuliini | |||
| % Potilaiden | |||
| ACTOS 30 mg + Insuliini N=345 |
ACTOS 45 mg + Insuliini N=345 |
||
| Hypoglykemia | 43.5 | 47.8 | |
| Turvotus | 22.0 | 26.,1 | |
| Weight Increased | 7.2 | 13.9 | |
| Urinary Tract Infection | 4.9 | 8.7 | |
| Diarrhea | 5.5 | 5.8 | |
| Back Pain | 3.8 | 6.4 | |
| Blood Creatine Phosphokinase Increased | 4.6 | 5.5 | |
| Sinusitis | 4.6 | 5.5 | |
| Hypertension | 4.1 | 5.,5 | |
| Huomautus: ensisijainen kannalta perifeerinen turvotus, yleistynyt turvotus, pitting-turvotus ja nesteen kertyminen yhdistettiin lomakkeen yhteenlaskettu termi ”turvotus.” | |||
yhteenveto esiintyvyys ja tyypit yleiset haittavaikutukset raportoitu Ennakoiva oikeudenkäynti on esitetty Taulukossa 5. Raportoidut termit edustavat niitä, joita esiintyi >5%: lla ja yleisemmin ACTOS-hoitoa saaneilla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla.
Taulukko 5., Ennakoiva-Ajo: Esiintyvyys ja Tyypit Haittavaikutukset, joita Raportoitiin >5% Potilaista ACTOS ja yleisemmin kuin Lumelääkettä
Kongestiivinen Sydämen Vajaatoiminta
yhteenveto esiintyvyys haittavaikutuksia, jotka liittyvät sydämen vajaatoiminta on esitetty Taulukossa 6 16-24-viikon lisäosa, jotta sulfonyyliurean tutkimuksissa 16-24-viikko add-on insuliinin tutkimuksissa, ja 16-24-viikko add-on metformiinin tutkimuksissa. Mikään tapahtumista ei johtanut kuolemaan.
Taulukko 6., Hoito-Haittavaikutukset, Sydämen Vajaatoiminta (CHF)
Potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja NYHA-luokka II tai aikaisin luokan III sydämen vajaatoiminta satunnaistettiin saamaan 24 viikon kaksoissokkoutetun hoidon joko ACTOS päivittäinen annos 30 mg 45 mg (n=262) tai glyburide päivittäinen annos 10 mg, 15 mg (n=256). Yhteenveto tässä tutkimuksessa raportoitujen kongestiiviseen sydämen vajaatoimintaan liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheydestä on esitetty taulukossa 7.
Taulukko 7., Hoito-Haittavaikutukset, Sydämen Vajaatoiminta (CHF) Potilailla, joilla on NYHA II tai III Sydämen Vajaatoiminta käsitellä tai ACTOS Glyburide
Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tapahtumat johtavat sairaalahoidon aikana tapahtuneet Ennakoiva oikeudenkäynti on esitetty Taulukossa 8.
taulukko 8., Hoito-Haittavaikutukset, Sydämen Vajaatoiminta (CHF) Ennakoivan Oikeudenkäyntiä
Sydän-ja Turvallisuus
Ennakoiva oikeudenkäyntiä, 5238 potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja historia valtimonkovetustauti satunnaistettiin ACTOS (N=2605), voima-titrata 45 mg / vrk tai lumelääkettä (N=2633) lisäksi tavanomaista hoitoa. Lähes kaikki potilaat (95%) saivat sydän-ja verisuonitautien lääkkeet (beetasalpaajat, ACE-estäjät, angiotensiini II-reseptorin salpaajia, kalsiumkanavan salpaajia, nitraatteja, diureetteja, asetyylisalisyylihappoa, statiineja ja fibraatit)., Lähtötilanteessa potilaiden keski-ikä oli 62 vuotta, diabeteksen keskimääräinen kesto 9,5 vuotta ja keskimääräinen HbA1c 8,1%. Seurannan keskimääräinen kesto oli 34,5 kuukautta. Ensisijaisena tavoitteena tässä tutkimuksessa oli tutkia vaikutus ACTOS kuolleisuutta ja makrovaskulaariset sairastuvuutta potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes, jotka olivat suuri riski makrovaskulaariset tapahtumia., Ensisijainen tehon muuttuja oli aika ensimmäinen esiintyminen joka tapauksessa sydän-ja yhdistetyn päätetapahtuman, että mukana kaikki kuolinsyyt, kuolemaan johtamaton sydäninfarkti (MI), mukaan lukien hiljainen SYDÄNINFARKTI, aivohalvaus, akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä, sydämen interventio kuten sepelvaltimoiden ohitusleikkaus tai pallolaajennus interventio, merkittävä alaraajan amputaatio nilkan yläpuolelle, ja ohitusleikkaus tai revaskularisaation jalkaan. ACTOS-hoitoa saaneista potilaista 514 (19,7%) ja 572 (21.,7%) plaseboa saaneista potilaista esiintyi vähintään yksi tapahtuma ensisijaisen päätetapahtuman (riskisuhde 0.90, 95%: n Luottamusväli: 0.80, 1.02, p=0.10).
Vaikka ei ollut tilastollisesti merkittävää eroa ACTOS-valmistetta ja lumelääkettä kolmen vuoden esiintyvyys ensimmäinen tapahtuma tässä komposiitti, ei lisätä kuolleisuutta tai yhteensä makrovaskulaariset tapahtumia ACTOS. Taulukossa 9 on esitetty ensisijaiseen yhdistettyyn päätetapahtumaan vaikuttavien ensimmäisten esiintymien ja yksittäisten kokonaistapahtumien määrä.
Taulukko 9., Ennakoiva: Useita Ensimmäisen ja Yhteensä Tapahtumia Kunkin Komponentin sisällä Sydän yhdistetyn Päätetapahtuman
Painonnousu
annosriippuvaista painonnousua tapahtuu, kun ACTOS käytetään yksin tai yhdessä muiden diabeteslääkkeiden lääkitys. Painonnousun mekanismi on epäselvä, mutta siihen liittyy todennäköisesti nesteen kertymisen ja rasvan kertymisen yhdistelmä.
Taulukot 10 ja 11 yhteenveto muutoksia kehon paino ACTOS-valmistetta ja lumelääkettä saaneilla 16to26 viikon satunnaistetussa, double-blind yksinään ja 16-24-viikolla yhdistelmä add-on-hoitona tutkimuksissa ja Ennakoivaa oikeudenkäyntiä.,
taulukko 10. Painon muutokset (kg) lähtötilanteesta satunnaistetuissa, kaksoissokkoutetuissa kliinisissä tutkimuksissa
taulukko 11. Mediaani Muutos Kehon Paino Potilailla, joilla ACTOS, kuin Potilailla, joita Hoidettiin Lumelääkkeellä kaksoissokkoutetun hoitojakson Ennakoiva Oikeudenkäyntiä
Turvotus
Turvotus aiheuttama ottaen ACTOS on palautuva, kun ACTOS on lopetettava. Turvotus ei yleensä vaadi sairaalahoitoa, ellei sopua kongestiivinen sydämen vajaatoiminta., Yhteenveto taajuus ja tyypit turvotus haittavaikutukset, joita esiintyi kliinisissä tutkimuksissa ACTOS on esitetty Taulukossa 12.
taulukko 12. Turvotukseen liittyvät haittavaikutukset potilailla, joita hoidettiin ACTOS-valmisteella
taulukko 13. Haittavaikutukset Turvotus Potilailla, joilla Ennakoiva Oikeudenkäyntiä
| Määrä (%) Potilaiden | |
| Lumelääkettä N=2633 |
ACTOS N=2605 |
| 419 (15.9%) | 712 (27.,3%) |
| Huomautus: ensisijainen kannalta perifeerinen turvotus, yleistynyt turvotus, pitting-turvotus ja nesteen kertyminen yhdistettiin lomakkeen yhteenlaskettu termi ”turvotus.” | |
Maksan Vaikutukset
ei ole näyttöä aiheuttama maksatoksisuus ACTOS-in ACTOS kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa tietokantaan tasalla., Yhdessä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa 3 vuoden tutkimus, jossa ACTOSIA glyburide lisälääkkeenä metformiinin ja insuliinin terapia on suunniteltu erityisesti arvioida esiintyvyys seerumin ALAT-korkeus on suurempi kuin kolme kertaa yläraja vaihteluvälin, mitattu kahdeksan viikon välein ensimmäisten 48 viikon oikeudenkäynnin jälkeen aina 12 viikon välein. Yhteensä 3/1051 (0.3%) saaneilla potilailla ACTOS ja 9/1046 (0.9%) patientstreated kanssa glyburide kehittänyt ALT-arvo on suurempi kuin kolme kertaa yläraja vaihteluvälin., Yksikään potilaista, jotka saivat ACTOS in ACTOS kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa tietokanta tähän mennessä on ollut seerumin ALAT-arvo on suurempi kuin kolme kertaa yläraja vaihteluvälin ja vastaavaa yhteensä bilirubiini on suurempi kuin kaksi kertaa yläraja vaihteluvälin, yhdistelmä ennustaa mahdollisten vakavien, lääkkeen aiheuttama maksavaurio.
Hypoglykemia
Vuonna ACTOS kliinisissä tutkimuksissa haittavaikutukset hypoglykemia oli todettu, perustuu kliiniseen arvioon tutkijat ja ei vaadi vahvistuksen fingerstick glukoosin testaus.,
16-viikon lisäosa, jotta sulfonyyliurean oikeudenkäyntiä, esiintyvyys todettu hypoglykemia oli 3,7%, kun ACTOS 30 mg ja 0,5%: lla lumelääkkeellä. 16 viikkoa kestäneessä lisätutkimuksessa raportoitujen hypoglykemioiden esiintyvyys oli 7,9% ACTOS 15 mg: n annoksella, 15,4% ACTOS 30 mg: n annoksella ja 4,8% lumelääkkeellä.
näissä neljässä tutkimuksessa kolme potilasta joutui sairaalahoitoon hypoglykemian vuoksi. Kaikki kolme potilasta saivat ACTOS-valmistetta 30 mg (0,9%) 24 viikkoa kestäneessä lisätutkimuksessa., Lisäksi 14 potilasta ilmoitti vakavasta hypoglykemiasta (jonka määriteltiin aiheuttavan huomattavaa häiriötä potilaan tavanomaiseen toimintaan), joka ei vaatinut sairaalahoitoa. Nämä potilaat saivat ACTOS 45 mg yhdessä sulfonyyliurean (n=2), tai ACTOS 30 mg tai 45 mg yhdessä insuliinin kanssa (n=12).
Virtsarakon Kasvaimia
Kasvaimia havaittiin virtsarakon mies rotille kahden vuoden karsinogeenisuustutkimus . Kolmen vuoden Proaktiivisessa kliinisessä tutkimuksessa 14 potilasta 2605: stä (0,54%) satunnaistettiin saamaan ACTOS-valmistetta ja 5 potilasta 2633: sta (0.,19%) lumelääkkeeseen satunnaistetuilla potilailla todettiin virtsarakon syöpä. Jälkeen lukuun ottamatta potilaita, joille altistuminen opiskella lääke oli vähemmän kuin yhden vuoden ajan diagnoosin virtsarakon syövän, oli 6 (0.23%) tapauksissa ACTOS ja kaksi (0.08%) tapauksissa lumelääkettä. Päätyttyä koeajan, suuri osajoukko potilailla havaittiin jopa 10 vuodella, vähän lisää altistumista ACTOS. Aikana 13 vuotta sekä Ennakoiva ja observational seuranta, esiintyminen virtsarakon syöpä ei ollut eroa potilaiden välillä, satunnaistettu ACTOS-valmistetta tai lumelääkettä (HR =1.00; 95% CI 0.59-1.72) .,
laboratorioarvojen poikkeavuudet
hematologiset vaikutukset
ACTOS saattaa aiheuttaa hemoglobiini-ja hematokriittiarvojen laskua. Lumekontrolloiduissa monoterapiatutkimuksessa, tarkoittaa hemoglobiini arvot laskivat 2% 4% potilailla, joita hoidettiin ACTOS verrattuna keskimääräinen muutos hemoglobiinin -1% +1% lumevalmistetta saaneilla potilailla. Nämä muutokset tapahtuivat pääasiassa ensimmäisten 4-12 hoitoviikon aikana ja pysyivät suhteellisen vakaina sen jälkeen., Nämä muutokset voivat liittyä plasman tilavuus liittyy ACTOS-hoidon ja eivät ole todennäköisesti liittynyt kliinisesti merkittäviä hematologisia vaikutuksia.
kreatiinifosfokinaasiarvot
Aikana tutkimussuunnitelmassa määritellyt seerumin kreatiinikinaasitaso (CK) vuonna ACTOS-valmistetta kliinisissä tutkimuksissa, eristetty korkeus CPK yli 10 kertaa yläraja vaihteluvälin todettiin yhdeksän (0.2%) saaneilla potilailla ACTOS (arvot 2150 voit 11400 IU/L) ja missään vertailuryhmässä., Näistä yhdeksästä potilaasta kuusi jatkoi ACTOS-hoitoa, kahdella potilaalla todettiin CK-arvon nousu viimeisenä annospäivänä ja yksi potilas keskeytti ACTOS-hoidon nousun vuoksi. Nämä nousut hävisivät ilman ilmeisiä kliinisiä seurauksia. Näiden tapahtumien yhteyttä ACTOS-hoitoon ei tunneta.
markkinoille Tulon jälkeen
seuraavat haittavaikutukset on havaittu post-hyväksyntä-käyttö ACTOS., Koska nämä haittavaikutukset on raportoitu vapaaehtoisesti peräisin populaatiosta, jonka koko, se ei yleensä ole mahdollista arvioida luotettavasti niiden yleisyyttä tai luoda syy-yhteyttä lääkealtistuksen.
- diabeettisen makulaturvotuksen puhkeaminen tai paheneminen, johon liittyy näöntarkkuuden heikkeneminen .
- kuolemaan johtanut ja ei-fataali maksan vajaatoiminta .
markkinoille Tulon jälkeen on raportoitu sydämen vajaatoimintaa on raportoitu potilailla, joita hoidettiin ACTOS, sekä ilman aiemmin tunnettu sydänsairaus ja sekä ilman samanaikainen insuliinin anto.,
markkinoille tulon jälkeen kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu epätavallisen nopeaa painon nousua ja sen ylittävää nousua. Potilailla, joilla esiintyy tällaista nousua, on arvioitava nesteen kertymistä ja volyymiin liittyviä tapahtumia, kuten liiallista turvotusta ja kongestiivista sydämen vajaatoimintaa .
Lue koko FDA määräämistä tietoa Actos (Pioglitatsoni Hydrochloride)