Abstrakti
tausta ja tarkoitus. Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) on heikentävä sairaus, keskushermoston aiheuttamia arjen JC-polyomavirus (JCV) immuunipuutteisilla isännät. Viime vuosina, uusi tekemät potilaiden riski PML on syntynyt, koska kasvava käyttö immunomodulatorisia tai immunosuppressiivisten hoitojen autoimmuunisairauksien, kuten multippeliskleroosi (MS)., Anti-JCV-vasta-aineindeksiä käytetään ositusvälineenä PML: n kehittymisen riskin arvioinnissa. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli kuvata taannehtivasti JCV-vasta-aineiden esiintyvyyttä Kyproksen ms-populaatiossa. Menetelmä. Me takautuvasti kerätyt väestötiedot 214 MS-potilailla Kyproksella, jotka seulottiin anti-JCV-vasta-aineita käyttäen OSITTAA JCV™ – määritys syyskuun 2011 ja kesäkuussa 2018., Logistista regressioanalyysiä käytettiin tutkimaan vaikutuksia demografiset muuttujat tutkittaville annettiin, ja kahden muuttujan testejä käytetään arvioida yhdistyksen välillä demografiset ominaisuudet ja JCV-AI-indeksi. Tulos. Kyproksella tutkittiin yhteensä 214 MS-tautia sairastavaa potilasta. JCV-vasta-aineiden yleinen esiintyvyys oli 45,8% (95%: n luottamusväli 37,2% -55,8%). Seropositiivisuuden ja iän tai sukupuolen lisääntymisen välille ei voitu luoda merkittävää yhteyttä. Natalitsumabihoitoa saaneiden potilaiden alaryhmäanalyysissä vuotuinen serokonversioluku oli 4,5%. Päätelmä., Anti-JCV-vasta-aineiden seroprevalenssi Kyproksen MS-potilailla STRATIFY JCV-määritystä käyttäen oli pienempi kuin maailmanlaajuisesti ilmoitettu keskiarvo. Vaikka aiemmin on raportoitu, tutkimuksessamme Anti-JCV vasta-aineseropositiivisuus ei liittynyt iän tai sukupuolen lisääntymiseen.
1. Johdanto
Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) on tuhoisa sairaus keskushermostoon, joka oli ensimmäinen kuvattu potilailla, joilla on hematologinen maligniteetti vuonna 1958 . Vuonna 1971 etiologiseksi aineeksi tunnistettiin polyomavirus JC (JCV).,
JCV on arjen virus, anti-JCV-vasta-aineiden levinneisyys vaihtelee 39%: sta 91% riippuen näytteen koosta, menetelmä, määritys, ja väestörakenne väestön tutkittu . JCV on hyvin spesifinen ihmisille. Serotyyppejä on vain yksi, mutta merkittäviä genotyyppejä on ainakin seitsemän .
mekanismeja JCV-infektio ihmiseen ei täysin tunneta, mutta oletetaan, että virus aiheuttaa subkliinisen infektion ja pysyy piilevänä terveillä koehenkilöillä ., Kuitenkin immuunivaste isäntä, kuten potilailla, joilla on HIV tai imukudoksen maligniteetteja, JCV aktivoituminen voi aiheuttaa lyyttisen tuhoaminen oligodendrosyytti, jolloin PML .
JCV-virus-hiukkasia, joiden uskotaan olevan joko nielty tai hengitetty, ja aluksi tartuttaa endoteelisolujen munuaisten, luoda pysyviä tai piilevä piilevä infektio. Yhdessä vaiheessa JCV voi paeta ääreisverenkiertoon ja infektoida hematopoieettisen perimän soluja, kuten B-soluja., Hematogeenisten reittien avulla JCV voi tällöin päästä keskushermostoon aiheuttaen oligodendrosyyttien Lyytisen infektion . JCV voidaan havaita myös reaktiivisissa astrosyyteissä sekä makrofageissa. JCV-infektion merkittävin piirre aivoissa on demyelinaatio .
suurin PML: n riskiryhmään kuuluva populaatio on HIV+ – potilaat. Vaikka käyttöönotto yhdistettynä antiretroviraalinen hoito johti merkittävään laskuun PML: n esiintyvyys noin 80% 9675 PML-tapauksia yhdysvalloissa vuosien 1998 ja 2005 olivat johtuvan HIV., Toiseksi suurin väestö, joka koostuu noin 10% PML-tapauksia samaan aikaan, potilaat, joilla oli hematologinen maligniteetti .
viime vuosina, uuden väestön riski sairastua PML on syntynyt, koska lisääntyvä käyttö immunosuppressiivisten ja immunomodulatorisia hoitoja autoimmuunisairauksiin . Kun merkittävä määrä lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan PML , natalitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine käytetään hoitoon relapsoiva-remittoiva multippeliskleroosi ja kohtalaisesti tai Crohnin tauti, liittyy erityisen korkea riski ., Riskitekijöitä sairastua natalitsumabi-liittyvät PML on lisääntynyt kesto natalitsumabi-hoitoa, ennen käyttöä immunosuppressants, ja korkea anti-JC-viruksen vasta-indeksi .
suurin tasalla monikansallista epidemiologista tutkimusta (ihan surkee vie tutkimus) anti-JCV-vasta-aine tutkittaville annettiin MS-yhteensä 7724 MS-potilaita 10 maassa, yleinen anti-JCV-vasta-aineiden esiintyvyys oli 57,1%. Esiintyvyys lisääntyi iän myötä ja oli naisilla vähäisempää. Vaikka esiintyvyys vaihteli maittain, maantieteellistä kuviota ei voitu havaita ., JCV-vasta-aineiden maailmanlaajuista levinneisyyttä MS-ja neuromyeliitti optica-potilailla koskevassa tuoreessa systemaattisessa tarkastelussa havaittiin myös esiintyvyyden olevan 57,1% .
tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on kuvata JCV-vasta-aineiden esiintyvyyttä MS-potilailla Kyproksella.
2. Menetelmät
Kyproksen Kansallinen Bioetiikkakomitea hyväksyi tutkimuksen.,
Me takautuvasti arvioinut tietokanta MS-potilailla, jotka seulottiin anti-JCV-vasta-Kyproksen Instituutin Neurologian ja Genetiikan (CING) Kyproksella välisenä aikana. syyskuuta 2011 ja kesäkuussa 2018. Se CING on kolmannen asteen lähete keskus MS Kyproksella, jossa suurin osa MS-potilailla saarella noudatetaan.
Anti-JCV-vasta-aineen testaus suoritettiin käyttäen kaksivaiheista entsyymi-immunologinen määritys (ELISA), OSITTAA JCV™, jota pidetään kultakantaan . Myös väestötiedot (ikä ja sukupuoli) ja vasta-aineindeksi arvioitiin., Anti-JCV-vasta-aineiden esiintyvyys arvioitiin niiden potilaiden lukumääränä, joilla oli havaittavissa oleva anti-JCV-vasta-aine, prosenttiosuutena kaikista testatuista potilaista.
kuvailevia tilastoja laskettiin koko kohortista ja itsenäisesti seropositiivisista potilaista. JCV-seropositiivisuuden esiintyvyys arvioitiin yleisesti ja eri väestöryhmissä. Yhden muuttujan logistinen regressioanalyysi anti-JVC tutkittaville annettiin, koska tulos oli tapana tutkia vaikutus demografiset muuttujat tutkittaville annettiin., Myös yhdistyksen välillä demografiset ominaisuudet ja JCV-AI-indeksi tutkittiin käyttämällä Kruskal–Wallis-testi jatkuville muuttujille ja Fisherin tarkkaa testiä varten kategorisia muuttujia. Kaikille tilastollisille testeille asetettiin nimellinen merkitys . Lopuksi serokonversio oli laskettu natalitsumabi-hoitoa saaneista potilaista, koko kesto heidän kliinistä seurantaa (niiden lähtötilanteessa JCV-AI-indeksi viime kirjattu tapaaminen).
3. Tulokset
yhteensä 214 MS-potilasta testattiin., Osoitus seulonta oli osittaa riski potilaille olevan tai jo natalitsumabihoitoa tai muita immunomodulatoristen hoitojen.
yleistä anti-JCV-vasta-aineiden esiintyvyys oli 45.8% (95%: n luottamusväli (CI): 37.2%-55.8%). Kaikkien potilaiden keski-ikä oli 38,5 vuotta. Testatuista potilaista 67,3% oli naisia (Taulukko 1). Puutteellisten tietojen vuoksi neljä potilasta suljettiin pois kaikista ikään liittyvistä tilastoista ja analyyseistä.,
esiintyvyys anti-JCV-vasta-aineita ei lisätä merkittävästi iän myötä, kun ikää oli kohdeltava kuten jatkuva muuttuja (iän keskiarvo ± SDnegative vs. positiivinen: 37.7 ± 10.9 vs. 39.6 ± 10.4; ). Siellä oli merkittävä ero, kuitenkin, kun verrataan <29-vuoden ikäryhmässä 40-49-vuotiaiden ikäryhmässä () (Kuva 1). A tutkittaville annettiin korko 35,6% oli havaittu tässä potilasryhmässä <29-vuotias ja 36,4% potilasryhmässä >60-vuotias., Suurin seropositiivisuus todettiin 40-49-vuotiaiden potilaiden ryhmässä 57,4%: lla potilaista. Anti-JCV-vasta-aineiden esiintyvyys oli naisilla suurempi kuin miehillä (47,9% vs. 41,4%), mutta tämä ei ollut tilastollisesti merkitsevää (Kuva 1).
(a)
(b)
(a)
(b)
keskimääräinen ikä anti-JCV-vasta-seropositiivisilla potilailla oli 39, 6 vuotta, ja 70.4% oli naisia (Taulukko 2). 49 potilaalla 98: sta seropositiivisesta potilaasta oli tuntematon indeksi. Useimmat 49 loput potilaat (75.5%) oli korkea vasta-indeksi AI > 1.5 (Taulukko 2); kuitenkin, ei merkittävää yhdistyksen välillä vasta-indeksi ja iän tai sukupuolen todettiin (Taulukko 3).
alaryhmäanalyysissä 121 natalitsumabia saaneesta potilaasta, 14 potilaasta (11.,6%) koki serokonversio negatiivisesta positiiviseksi koko seuranta-ajan (seuranta-ajan keskiarvo: 3.10 henkilötyövuotta, SDfollow-up: 1.96 htv), mikä vastaa vuotuisen muuntokurssin 4,5%. Lisäksi samana ajanjaksona 5 potilaalla (4,1%) todettiin positiivinen tai negatiivinen serokonversio ja toisella 5 potilaalla (4,1%) vaihtoehtoinen serokonversio (Taulukko 4). Yhdellekään kohorttimme potilaalle ei kehittynyt PML: ää.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
≠Tietoja ei ole saatavilla, koska useita tapahtumia potilasta kohden (varajäsen seroconversions) eivät salli tehtävän tietyn seuranta-ajan, jolloin laskenta vuotuisen muuntokurssin mahdotonta.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
4., Keskustelu
Tämä on ensimmäinen tutkimus uudessa MS-potilaiden ryhmässä Kyproksella. Yleinen anti-JCV-vasta-aineiden esiintyvyydestä MS-potilailla Kyproksella 45.8% on alhaisin verrattuna aiemmissa tutkimuksissa arvioidaan JCV-seropositiivisuuden käyttää OSITTAA JCV-testillä.
aiemmat tutkimukset ovat raportoineet seropositiivisuuden ja iän ja miessukupuolen välisestä yhteydestä . Näissä tutkimuksissa Anti-JCV-esiintyvyys vaihteli huomattavasti maittain, eikä maantieteellistä kuviota voitu tunnistaa., Taudin kesto tai tyyppi ja hoito eivät myöskään näyttäneet vaikuttavan JCV-vastaiseen tilaan. Tutkimuksessamme ei havaittu merkittävää yhteyttä iän ja sukupuolen välillä. Vaikka JCV-altistuksen maantieteellinen vaihtelu on hyvin dokumentoitu, Kyproksen vähäisen esiintyvyyden syyt ovat edelleen epäselvät, ja niitä on tutkittava tarkemmin. Lisäksi meidän alaryhmä analyysi natalitsumabia saaneilla potilailla havaittiin vuosittain 4,5 prosenttia serokonversio, joka on huomattavasti pienempi kuin raportoitu vuotuinen korko kirjallisuudessa .
tutkimuksessamme oli useita rajoituksia., Potilaiden määrä mukana meidän tutkimus (n = 214) on suhteellisen pieni vetää tilastollisesti merkittäviä johtopäätöksiä, mikä voi selittää, ettei yhdistyksen välillä ikä ja sukupuoli, joka oli aiemmin raportoitu kirjallisuudessa. Kuitenkin vuodesta 2013, Kyproksen väestöstä oli 858,000 yhteensä 1700 MS-potilailla ; siksi, kun 214 potilasta on pieni näyte määrällisesti, se katsotaan edustavan MS väestön koko saaren.,
tutkimuksemme oli myös alttiita valinta bias, koska kaikki potilaat testattiin JCV-vasta-aineita, riski kerrostuminen ennen tai hoidon aikana (enimmäkseen) natalitsumabille tai muita immunomoduloivat hoidot ja eivät ole satunnainen otos koko MS Kyproksen kohortti. Kuitenkin, emme usko, että valinta bias vaikuttaa tuloksiin merkittävästi, koska aiemmissa tutkimuksissa ei osoittavat yhdistyksen välillä sairauden kesto tai muut kliiniset ominaisuudet ja JCV levinneisyys .,
Vaikka ymmärrys JCV-ja PML synnyssä on kasvanut huomattavasti viime vuosina , on vielä monia kysymyksiä vaille vastausta ja varmasti lisää tutkimusta tarvitaan. Huolellinen tutkimus isäntä genetiikan ja ympäristöön liittyvät tekijät eri maantieteellisillä alueilla eri JCV-seropositiivisuuden voisi mahdollistaa mahdollisten ehkäistävissä riskitekijöitä, jotka liittyvät JCV-infektio, ja näin ollen PML.,
yhteenvetona, anti-JCV-vasta-aineiden esiintyvyydestä MS-potilailla Kyproksella on pienempi ääripäässä verrattuna esiintyvyys maailman väestöstä, mutta sisällä aiemmin todettu, lämpötila-alue. Lisää tutkimusta tarvitaan tunnistaa syyt eri JCV esiintyvyys eri maantieteellisillä alueilla, mukaan lukien alempi esiintyvyys Kyproksella.