Yksi kolmestatoista alkuperäisen siirtomaita, Etelä-Carolina on ollut rikas ja monipuolinen historia. Kun espanjan ja ranskan tutkimusmatkailijat saapuivat alueelle vuonna 16-luvulla, he löysivät maa asuttavat monet pienet heimojen intiaaneja, joista suurin oli Cherokees ja Catawbas. Ensimmäiset eurooppalaiset asutusyritykset epäonnistuivat, mutta vuonna 1670 rannikolle perustettiin pysyvä englantilaisasutus lähelle nykyistä Charlestonia., Siirtokunta, joka nimettiin Carolinaksi kuningas Kaarle I: n mukaan, jaettiin vuonna 1710 Etelä-Carolinaan ja Pohjois-Carolinaan. Uudisasukkaat brittein Saarilla, Ranskassa ja muualla Euroopassa rakennettu istutukset koko rannikon lowcountry, kasvava kannattavaa viljelykasvien riisiä ja indigo. Afrikkalainen orjia tuotiin siirtomaa joukoin tarjoamaan työvoimaa istutukset, ja 1720 he muodostivat enemmistön väestöstä. Charlestonin satamakaupungista tuli tärkeä kaupankäynnin ja kulttuurin keskus., Sisämaahan eli ylämaahan puolestaan asettuivat hiljalleen pienviljelijät ja kauppiaat, jotka työnsivät intiaanien hupenevia heimoja länteen.
Amerikan vallankumouksen aikaan Etelä-Carolina oli yksi Amerikan rikkaimmista siirtokunnista. Sen kauppiaat ja planterit muodostivat vahvan hallitsevan luokan, joka osaltaan edisti monia johtajia itsenäisyystaistelussa. Etelä-Carolinassa käytiin Vapaussodan taisteluja ja kahakoita enemmän kuin missään muussa osavaltiossa, muun muassa Sullivan”s Islandilla, Camdenissa, Kings Mountainissa ja Cowpensissa., Etelä-Carolina ratifioi yhdysvaltojen Perustuslain 23. Toukokuuta 1788, tulossa kahdeksas valtion liittymään unioniin.
seuraavina vuosina valtio kasvoi ja vaurastui. Puuvillaginin keksimisen myötä puuvillasta tuli merkittävä viljelykasvi etenkin ylämaassa. Osavaltion keskustaan perustettiin uusi pääkaupunki Columbia, joka vähensi jonkin verran alamaan eliitin poliittista valtaa. Tyytymättömyys liittohallitukseen ja sen tariffipolitiikkaan kasvoi tänä aikana. 1820-luvulla Etelä-Carolinan John C., Calhoun kehitti mitätöintiteorian, jolla valtio voisi hylätä minkä tahansa liittovaltion lain, jota se piti oikeuksiensa rikkomisena. Aseellisilta selkkauksilta vältyttiin tänä aikana, mutta vuoteen 1860 mennessä Jännitteet osavaltion ja liittovaltion välillä saavuttivat huippunsa. Onneton yli rajoituksia vapaan kaupan ja kehottaa poistamaan orjuuden, Etelä-Carolina erosi unionista 20. joulukuuta 1860, ensimmäinen etelävaltioiden tehdä niin. Kun Konfederaation joukot tulittivat Fort Sumteria Charlestonin satamassa 12. huhtikuuta 1861, kansa syöksyi sisällissotaan.,
sisällissota ja sen jälkiseuraukset olivat tuhoisia Etelä-Carolinalle. Valtio menetti lähes viidenneksen valkoihoisesta miesväestöstä,ja sen talous romahti. Viimeinen isku tuli alkuvuodesta 1865, kun kenraali William T. Sherman marssitti joukkonsa Etelä-Carolinan läpi polttaen plantaaseja ja suurimman osan Columbian kaupunkia. Sotaa seurannutta Jälleenrakennuskautta leimasi yleinen taloudellinen, sosiaalinen ja poliittinen mullistus., Entinen valkoinen johtajat löysivät itsensä ilman rahaa tai poliittista valtaa, vaikka suuri väestö vapautti orjat pyrkivät parantamaan niiden taloudellisia ja poliittisia kantoja. Kun liittovaltion joukot vetäytyivät vuonna 1877, kuvernööri Wade Hamptonin johtamat valkoiset konservatiivit pystyivät jälleen ottamaan valtionhallinnon haltuunsa. Talous kärsi kuitenkin edelleen seuraavina vuosina. Puuvillan hinnat olivat alhaiset, ja Etelä-Carolinan tällaisen vaurauden tuonut plantaasijärjestelmä oli kuollut., Populistinen uudistuksia 1890-luvulla tuonut lisää poliittista valtaa pieniä valkoisia maanviljelijöitä, mutta Afrikkalainen Amerikkalaiset olivat äänioikeus, ja yhä enemmän toisistaan.
1900-luvun alussa Etelä-Carolina alkoi elpyä taloudellisesti. Tekstiiliteollisuus alkoi kehittyä ensin, sitten seuraavina vuosina muut valmistajat siirtyi osaksi valtion, joka tarjoaa työpaikkoja ja taloudellista vakautta. Matkailusta on viime vuosina tullut merkittävä elinkeino, sillä matkailijat löysivät valtion rantoja ja vuoria., 21. syyskuuta 1989 Hurrikaani Hugo iski rannikolle, aiheuttaen suurta vahinkoa koteihin, yrityksille ja luonnon alueita, mutta valtio on tehnyt merkittävää elpymistä seuraavina vuosina. 1900-luvun jälkipuolisko toi myös valtavan muutoksen mustien Etelä-Carolinilaisten asemaan. 1960-luvun kansalaisoikeusliike lopetti rotuerottelun ja oikeudellisen syrjinnän suhteellisen rauhanomaisesti. Tämän kauden vakavin tapaus sattui vuonna 1968 Orangeburgissa, jossa osavaltion poliisi ampui kolme mustaa mielenosoittajaa., Kaksi vuotta myöhemmin kolme Afrikkalainen Amerikkalaiset valittiin valtion lainsäätäjä, ja monet muut ovat sittemmin palveli valtion ja kuntien toimistot. Vuosisadan lähestyessä loppuaan kaikki Etelä-Carolinan kansalaiset pystyivät osallistumaan valtion hallintoon ja talouteen.