hoitovaihtoehtoja vankomysiiniresistentti enterokokki-infektioiden

Vakava infektio vankomysiini-resistentti enterokokki (VRE) esiintyy yleensä potilailla, joilla on merkittävästi heikentynyt isäntä puolustus ja vakavia samanaikaisia sairauksia, ja tämä suurentaa tärkeää tehokkaan antimikrobisen hoidon., Arvioinnit antibakteerista tehoa vastaan VRE on haitannut puute vertailuun hoito-arm(s), monimutkainen hoito vaatimukset, mukaan lukien leikkaus, ja kehittynyt sairaus-vakavuus liittyy korkea raakaöljyn kuolleisuus. Hoitovaihtoehtoja ovat saatavilla olevat aineet, joilla ei ole erityistä VRE-hyväksyntää (kloramfenikoli, doksisykliini, suuriannoksinen ampisilliini tai ampisilliini/sulbactam), ja nitrofurantoiini (alemman virtsatieinfektion hoitoon). In vitro-tai eläinmallilla in vivo tehoa osoittaneiden mikrobilääkeyhdistelmien roolia ei ole vielä vahvistettu., Kaksi romaani mikrobilääkkeiden (quinupristin/ dalfopristiini ja linetsolidi) ovat nousseet hyväksyttyjä terapeuttisia vaihtoehtoja vankomysiiniresistentti Enterococcus faecium perusteella in vitro-herkkyyden ja kliinisen tehon alkaen monikeskus -, lääke-yhtiön tukema kliinisissä tutkimuksissa. Quinupristin/dalfopristiini on streptogramin, joka heikentää bakteerien proteiinisynteesiä sekä varhainen peptidi ketjun venymä ja myöhään peptidi ketjun puristamiseen vaiheet. Sillä on bakteriostaattinen vaikutus vankomysiinille vastustuskykyistä E., faecium ei vaikuta Enterococcus faecalis-valmisteeseen(MIC (90 )= 16 mikrog/ml). Vuonna noncomparative, nonblind, hätä-käytä ohjelman potilailla, jotka olivat saaneet Gram-positiivisia resistenttien isolaattien tai joihin tavanomainen hoito tai jotka eivät sietäneet tavanomainen hoito, quinupristin/dalfopristiini annettiin 7,5 mg/kg joka 8.tunti. Kliininen vaste korko bakteriologisesti arvioitavissa osajoukko oli 70,5%, ja 65,8% kokonaisvaste (suotuisa kliininen ja bakteriologinen tulos) oli havaittu., Resistenssiä kinupristiini / dalfopristiini-hoidolle havaittiin 6/338 (1,8%) VRE-kannoista. Myalgia / nivelkipu oli yleisin hoitoa rajoittava haittavaikutus. In vitro-tutkimukset, joissa yhdistyvät quinupristin/dalfopristiini kanssa ampisilliini tai doxycyline on osoittanut tehostetun tappaminen vaikutuksia vastaan VRE; kuitenkin, kliinistä käyttöä yhdistetty hoito on edelleen vahvistamattoman. Linetsolidi, on oxazolidinone yhdiste, joka vaikuttaa estämällä bakteerien pre-translaation aloittamista monimutkainen muodostumista, on bakteriostaattinen toimintaa vastaan sekä vankomysiinille resistentti E., faecium(MIC (90) = 2-4 mikrog/ml) ja E. faecalis(MIC (90) = 2-4 mikrog/ml). Tätä ainetta tutkittiin samanlaisessa hätäkäyttöprotokollassa moniresistenteille grampositiivisille infektioille. 55 potilasta 133 arviointikelpoisesta potilaasta sai VRE-tartunnan. Paranna hinnat yleisin sivustot olivat komplisoituneet iho-ja pehmytkudosinfektiot, 87.5% (7/8), ensisijainen bakteremia 90,9 prosenttia (10/11), peritoniitti 91.7% (11/12), muu vatsan/lantion infektiot 91.7% (11/12), ja katetriin liittyvä bakteremia 100% (9/9). Kokonaisvaste oli 92,6% (50/54)., Erillisessä sokkoutetussa, satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa oikeudenkäyntiä VRE-infektio erilaisia sivustoja, laskimoon pieni annos linetsolidi (200 mg 12 tunnin välein) verrattiin korkea-annos hoidon (600 mg 12 tunnin välein) lisävarusteena muuntaminen suun kautta. Positiivinen annos-vaste (vaikka tilastollisesti paikalla, mutta ei merkittävällä) oli nähty 67% (39/58) ja 52% (24/46) parantaa korko korkea – ja matala-annosryhmässä, vastaavasti. Linetsolidihoidon haittavaikutuksia ovat olleet pääasiassa Ruoansulatuselimistö (pahoinvointi, oksentelu, ripuli), päänsärky ja makuaistin muutokset., Raportit trombosytopenia näyttäisi olevan rajoitettu potilaille, jotka saavat hieman pidempiä hoitojaksoja (>14-21 päivää). Linetsolidi resistenssin (MIC > tai = 8 mikrog/ml), on raportoitu pieni määrä E. faecium-kantoja, jotka näyttää olevan toissijainen pohja-pari mutaatio perimässä koodaus bakteerin 23S ribosomin sitova sivusto. Tällä hetkellä ei ole tehty vertailevaa tutkimusta kahden hyväksytyn VRE: n (kinupristiini/dalfopristiini ja linetsolidi) välillä., Useat tutkimusagentit ovat parhaillaan VRE-infektion vaiheen II tai III tutkimuksissa. Tämä luokka sisältää daptomysiini (happamassa syntetisoitu), oritavancin (LY-333328; a glycopeptide), ja tigilcycline (GAR-936; romaani analoginen minosykliini). Lopuksi, strategioita tukahduttaa tai poistaa VRE suoliston säiliö on raportoitu yhdistelmä suun doxycyline plus basitrasiini ja suun ramoplanin (romaani glycolipodepsipeptide)., Jos onnistuu, on todennäköistä, tällaisten lähestymistapa on vähentää VRE-infektion aikana korkean riskin aikoja korkean riskin potilasryhmät, kuten post-kemoterapia neutropenia nadir tai aikaisin post-kiinteä vatsan alueen elinsiirrot.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *