Käyttö pieniannoksisen Naltreksonin Kroonista Kipua

tapauksessa sarja 16 potilasta toimenpideradiologiassa kivun hallinta käytännössä.

Krooninen kipu on vakava sairaus, joka vaikuttaa 1 5 ihmiset ympäri maailmaa ja jopa 40% YHDYSVALTAIN väestöstä.1,2 tällä hetkellä saatavilla olevia lääketieteellisiä hoitoja kroonisen kivun hoitoon voi olla epätyydyttävä, riskialtista ja kallista käyttää.3,4 aivan viime aikoihin asti lääkärit käyttivät opioidihoitoa laajasti kroonisen ei-syöpäkivun hoidossa., Koska niiden erittäin koukuttava ominaisuuksia ja haittavaikutuksia, kuten sedaatio, huimaus, pahoinvointi, jne, opioidit on tullut leimatuksi.5

opioidien kriisi on aiheuttanut ja aiheuttaa vieläkin vakavia terveysongelmia maassamme, vuonna 2017, 29% ihmisistä olivat väärin opioidit, 47000 ihmistä kuoli opioidien yliannostukseen, ja lähes 2 miljoonaa ihmistä oli diagnosoitu päihteiden häiriö.,6 Monet over-the-counter (OTC) ja ei-opioidien reseptilääkkeet ovat sopimattomia vaihtoehtoja hoitoon krooninen kipu, koska ne ovat monia ei-toivottuja haittavaikutuksia, kuten ruoansulatuskanavan verenvuotoa, munuaisten ja maksan vaurioita, huimaus, ja pahoinvointi.3,7 Lisäksi, sekä OTC lääkkeet/lisäravinteet ja ”vaihtoehtoisten” hoitojen, kuten kannabidioli (CBD) voi olla kallista potilaille, jolloin tuhansia dollareita vuodessa pois taskusta kulut.4,8 tämä taloudellinen taakka voi johtaa siihen, että potilaat saavat vain vähän ja joskus lainkaan hoitoa kroonisiin kipuongelmiinsa.,

Siellä on syntymässä kiinnostusta potilasta etsimään vaihtoehtoinen hoitovaihtoehtoja hallinnassa krooninen kipu. Low dose naltrexone (OHJEITA) on uusi hoito, joka voi täyttää ”4 L”, että monet potilaat etsiä, kun käytät perinteistä hoitoja: alhainen riski, alhainen sivuvaikutus profiili, pieni annos, ja alhaiset kustannukset. Naltreksoni on myy-reseptorin salpaaja lääkitys alun perin suunniteltu ja hyväksytty hoitoon opioidien riippuvuus annoksella 50 mg-100 mg päivässä., Viime aikoina on ehdotettu, että pieniannoksisen naltreksonin voidaan käyttää kroonisen kivun, off-label muoti paljon pienempi annos: 0, 5 mg 4,5 mg/vrk.9 Vaikka tarkkaa mekanismia ei tunneta, uskotaan, että tämä pienempi annos, naltreksoni toimii glial/immuunijärjestelmän solujen modulaattori, joka vähentää kipua auttamalla vähentää tulehdusta.9,10

tässä jälkikäteen tapauksessa, kirjoittajat keskustelevat tuloksia potilailla kerran vuorokaudessa OHJEITA ja hoitoon krooninen kipu.,

Tapauksessa Esitys

reaalimaailman todisteita on esitetty 16-potilailla, jotka ottivat määrätty OHJEITA 1-6 kuukautta ja jotka katsottiin OHJEITA-vasteen (OHJEITA-R) tai kuunnellaan pulssia,-osittainen vaste (OHJEITA-PR) (ks. Taulukko I). Kymmenen potilasta oli naisia (ikä 28 83); 6 oli miehiä (ikä 51 89) ja, lukuun ottamatta kaksi nuorempaa harha 28 ja 34 vuotta, keskimääräinen ikä oli noin 70 vuotta.,

Useimmat potilaista ilmoittivat, että jatkuva kipu, joka vaikutti negatiivisesti päivittäisiä askareita (ADLs) ja elämänlaatu, mukaan lukien kyvyttömyys harjoittaa toimintaa, kuten kotitöitä, kävely tai istuu pitkäksi aikaa. Kivun voimakkuuden kerrottiin voimistuvan koko päivän ajan.

Kaikki potilaiden päällikkö valituksia oli ilmoitettu vaikuttavat kohdunkaulan syövän ja/tai lannerangan, lonkan ja/tai sacroiliac alueilla, tai yhdistelmä näistä paikoista., Säteily kipu kädet/hartiat/leuka oli yleistä, että potilaat raportointi kaularangan kipua, ja kipu säteilee osaksi jalat tai hajanaisesti osaksi alaselän alueella oli yhteinen lonkan, lannerangan ja SI-potilailla. Erityisiä ICD-10-koodit potilaat tässä tutkimuksessa mukana ne koodaus skolioosi, radikulopatia, nikamavälilevyn rappeuma, lihaskipu, spondylolysis, cervicalgia, ahtauma, neuropatia, niveltulehdus, selkärangan enthesopathy, multippeliskleroosi, ja nivelrikko. Aiemmin lääketieteen ja perheen historia olivat muuten ole todettu olevan olennaista tutkimuksen tuloksia.,

Koska potilaat tässä tutkimuksessa saivat hoitoa toimenpideradiologiassa kivun hallinta käytännössä, monet oli aiemmin tehty interventiotutkimus kipu menettelyt, mukaan lukien steroidi-injektio, trigger-pisteen injektiot, ja verihiutaleiden-rikas plasman (PRP) injektiot, sekä hermo lohkojen ja radiotaajuisen ablaatio teennäinen(t).

seuranta-Aikana, monet potilaat olivat ottaminen ja/tai edelleen muihin kipu lääkkeet, kuten gabapentiini, cyclobenzaprine, naprokseeni, tramadoli, ibuprofeeni, Parasetamoli, jne.,, jotka joko aiheuttivat riittämätöntä helpotusta tai haittavaikutuksia. Näiden suhteellisten hoitovirheiden vuoksi potilaille tarjottiin LDN-hoitoa.

Hallinta ja Tulos

Vuoden kuuden kuukauden tarkkailujakson aikana yhteensä 35 potilasta sai lääkemääräykset ja pieniannoksisen naltreksonin. 35 potilailla, jotka saivat OHJEITA ja reseptejä, 16 edelleen käyttää OHJEITA, koska parannuksia kipua ja/tai toiminto. Potilaat, jotka saivat 50% tai parempaa helpotusta krooniseen kipuunsa, katsottiin LDN-vasteen saaneiksi (LDN-R)., Potilaat, jotka eivät täytä 50% kivunlievityksen, mutta kuka päätti jatkaa kuunnellaan pulssia, koska koettu elämänlaadun paraneminen seurauksena ottaen kuunnellaan pulssia, pidettiin osittainen vaste (OHJEITA-PR).

Out of 35 potilasta, jotka saivat OHJEITA ja reseptejä, 10 katsottiin OHJEITA-R, kun taas 6 pidettiin kuunnellaan pulssia,-PR. Vastaaja määrä (kokonaismäärä OHJEITA reseptiä ÷ määrä OHJEITA ja vaste + osittainen vaste) oli 46%., Yhdeksäntoista 35 potilasta keskeytti käyttää OHJEITA ja olivat päättäneet olla ei-vastetta (OHJEITA-NR) joko koska ei ole saanut parannusta tai kokee ei-toivottuja sivuvaikutuksia, kuten hermostuneisuus tai unettomuus. Kuvassa 1 esitetään potilaiden jakautuminen kussakin luokassa.

Kaikki potilaat tarkastelujakso oli varustettu painettua tietoa ja ohjeita lomakkeen käyttöä koskevia OHJEITA ja hoitoon krooninen kipu., Lisäksi kirjalliset ohjeet, potilaat olivat neuvoi käyttää vain kuunnellaan pulssia, jos se aiheuttaa ”nolla minimaalinen” sivuvaikutuksia, ja lopettaa lääkitys, jos mitään ikäviä sivuvaikutuksia tapahtunut. LDN-annoksen titraamiseen käytettiin ”alhaista ja hidasta” lähestymistapaa, ja potilaille neuvottiin sanallisesti, että LDN-hoitoon verrattuna ”enemmän ei välttämättä ole parempi.”Alkuperäistä reseptiä lähetettiin sähköisesti pahentaa apteekki potilaan valinta. Naltreksoni ei ole ajoitettu aine eikä lääketieteellinen toimittaja tarvitse DEA-numeroa sen määräämiseen.,

potilaille annettiin aluksi 90-120 tablettia naltreksonia 1, 5 mg. Potilaat, jotka olivat löytää mitään helpotusta pieni annos opioideja (MME <20 mg / vrk) on suositeltavaa lopettaa opioideja vähintään 1-2 viikkoa ennen aloittamista OHJEITA., Potilailla, jotka ottivat minimaalinen annos tramadol (<100 mg/vrk) neuvottiin, että he eivät tarvitse lopettaa tramadol ennen laitoksen OHJEITA ja hoito, koska tramadoli on alhainen affiniteetti (6000 kertaa vähemmän kuin morfiini) varten mu-reseptorin, ja vain osittainen inhibitio naloksonia.11 Kaikilla potilailla, mukaan lukien potilaat, ottaen tramadol, neuvottiin, että peruuttaminen oireyhtymä voi kehittyä, jos OHJEITA ja opioidit olivat ottaa samanaikaisesti, koska naltreksonin vaikutusmekanismi.9,12

Jotkut potilaat, jotka olivat huomata, alkuperäisen parannuksia kipu 0, 75 mg 1.,5 mg aloitusannosta pyydettiin nopeuttamaan titrausaikataulua. Tapauskohtaisesti lääkäri hyväksyi tämän, mutta potilaita muistutettiin siitä, että LDN: n pienemmät annokset voivat olla yhtä tehokkaita tai tehokkaampia kuin suuremmat annokset. Yksikään tarkkailujakson potilas ei käyttänyt yli 4,5 mg/vrk.

seurantatiedot kerättiin joko rutiiniseurannan aikana tai puhelimitse. Potilaat, joiden katsottiin olevan LDN-NR, eivät osallistuneet jatkokuulusteluihin. Ja kuunnellaan pulssia,-R ja-OHJEITA ja-PR, 25% alkoi ottaa 0.75 mg kuunnellaan pulssia, kerran vuorokaudessa ensimmäisenä päivänä, 69 prosenttia oli 1,5 mg ensimmäisenä päivänä, ja 6% oli 4.,5 mg ensimmäisenä päivänä. Kahdeksankymmentä-kahdeksan prosenttia näistä potilaista kasvattaneet annoksen ajan välillä 1 viikko ja 1 kuukausi saapua vakaa annos 4,5 mg vuorokaudessa, ja 13% ratkaistaan annoksella 3 mg vuorokaudessa. Kaikki annostus oli kerran päivässä. Sivuvaikutuksia totesi näiden potilaiden seuranta-aikana mukana unettomuus (6%), väsymys (6%), kuumia aaltoja (6%), ja mahdollinen nousu migreeni päänsärky (6%), kuitenkin 75% potilaista ilmoitti, ole sivuvaikutuksia. Potilaiden itse ilmoittamien haittavaikutusten vuoksi suosittelemme nyt, että potilaat ottavat LDN-annoksen kerran päivässä aamulla.,

Potilaat olivat pyytäneet aikana rutiini seurantakäynti luokitella niiden koettu kipua helpotusta OHJEITA ja käyttämällä muutettu PGIC kyselyyn.13 kuvassa 2 on yhteenveto potilaiden vastauksista kysymykseen :” verrattuna ennen LDN: n aloittamista, kuinka paljon paremmin tunnet LDN: n ottamisen jälkeen?”Tämä kysymys kysyttiin, lääketieteellinen avustaja seurantakäynti, tai research assistant puhelimitse, jos potilas ei ole suunniteltu seurantakäynti seuranta-aikana. Kuva 3 osoittaa havaitun paranemisen lähtötilanteeseen verrattuna.,

potilas oli luokiteltu OHJEITA vastaaja (kuunnellaan pulssia,–T), jos ne on raportoitu 50% helpotus tai parempi. LDN-R-ryhmän potilaiden keskimääräinen kivunlievitys oli noin 77%. Kuvassa 3 esitetään yhteenveto kivun lievityksen asteesta LDN-R-potilailla. Joissakin tapauksissa, potilailla, jotka putosi OHJEITA–PR-luokkaan, silti tuntui hyvin vahvasti ja positiivisesti vaikutus OHJEITA ja heidän elämänlaatuunsa, ja päätti jatkaa ottaen vieläkin menossa.,

esimerkiksi, yksi kuunnellaan pulssia,-PR potilas kertoi vain 20% helpotusta kipua helpotusta, mutta jatkoi, että määrä helpotus on esittänyt OHJEITA ja auttoi hänet kannalta jokapäiväiseen toimintaan merkittävästi tarpeeksi määrin, että hän päätti jatkaa hoidon OHJEITA. Muita esimerkkejä toiminnallisia parannuksia totesi kuunnellaan pulssia,–R ja-OHJEITA–PR potilaat on merkitty Taulukossa II.

Keskustelua

Siellä on vähän kliinistä raportointia saatavilla, turvallisuutta, tehoa, ja ”how-to-use” monet tällä hetkellä saatavilla vaihtoehtoisia hoitomuotoja., Tämä johtaa monet potilaat turvautuvat käyttää OTC, ”kasviperäisiä”, ja ”luonnollinen” täydentää ilman lääkärin ohjausta, ja usein ilman mitään kliinistä hyötyä lainkaan. Vaikka fyysisiä haittoja ei välttämättä esiinny usein tämän käytännön seurauksena, saattaa esiintyä hienovaraista taloudellista haittaa, koska monet ”vaihtoehtoiset” hoitomuodot ovat kalliita; ne maksavat potilaille usein satoja dollareita kuukaudessa.

pieniannoksisen naltreksonin käytöstä kroonisen kivun hoidossa ei ole yleisesti tietoa.,

Kaksi merkittäviä tekijöitä hyödyllisyys ja tehokkuus sekä reseptiä geneeristen lääkitys ja OTC lääkkeet ovat out-of-pocket kulut ja teho. Vaikka lääkemääräykset OHJEITA ja eivät tyypillisesti kata kaupallista ja federal drug suunnitelmia, keskimääräinen kuukausittainen kustannukset $16 $20 havaittiin olevan edullinen (ks. Kuva 4), jonka useimmat potilaat esitetty tutkimus sekä aikaisemmin julkaistut tutkimukset.,14 tällä Hetkellä, OHJEITA ja hoito vaatii muotoilua, jota pahentaa apteekkiin, joka edellyttää liittovaltion ja osavaltioiden säädöksiä ja osaa suorittaa jaksottainen teho ja steriiliyden tutkimukset lääkkeet valmistellaan potilaita.

mahdollinen vaikutusmekanismi OHJEITA on käsitelty kirjallisuudessa (ks. myös ”Naltreksoni Vaihtoehtoinen Hoito Krooninen Väsymys-Oireyhtymä,” seuraava sivu); perusteellisen tarkastelun MOA ja kuunnellaan pulssia, ei kuulu tässä tapauksessa-sarjan esittely.,9,10 Yksi teoria on, että OHJEITA ja toimii ”glial/immuunijärjestelmän solujen modulaattori,” ja tässä suhteessa saattaa selittää, miksi lääkitys tuntui olevan erityisesti hyötyä potilaille, jotka kärsivät enemmän ”neuropaattisen” osa heidän tuskansa. Lisäksi oli mielenkiintoista huomata, että jotkut potilaat, jotka ovat saaneet vähemmän kuin 50% helpotus päätti jäädä kuunnellaan pulssia, koska se oli parantaa toimintaa suvaitsevaisuuden ja yleisen ”energian tasoilla.,”Käsitys hyötyä potilaille, jotka saavat vähemmän kuin 50% yleinen helpotus on yhdenmukainen sen kanssa, postsurgical kipu malleja, joilla parannuksia 33% pidetään yleensä kliinisesti merkittävä. Käsityksemme on, että potilaat odottavat paljon alle 100% helpotusta pitääkseen LDN-hoitoa ” onnistuneena.”15,16, Kun neuvontaa potilaille oli tärkeää asettaa realistiset odotukset alussa hoito; erityisesti siitä, että OHJEITA ei ole ihmelääke, ja että se epäonnistuu enemmän tapauksia kuin se toimii., Tässä kohortissa huomasimme kuitenkin, että LDN–R-potilailla lievitysaste oli erittäin korkea.

Rajoitukset

– Tämä oli ei-satunnaistettu, retrospektiivisessä, ei-sokkoutetussa tapauksessa sarja rajoitettu kohortin potilaat kärsivät erilaisia kipu ehtoja. Yleinen luonne tutkimuksemme voidaan pitää sekä ”pro” ja ”con.” Jos tulevaisuuden tutkimuksen tavoitteena on ”ymmärrettäväksi kuunnellaan pulssia,” sitten sovellettavuus OHJEITA ja useita sairauksia voidaan ehdotti heterogeenisuus kohortti esitetty tutkimuksessa., Tarkkailujakson rajoitettua kestoa voidaan pitää negatiivisena. Kaikki LDN–R-potilaat eivät olleet käyttäneet LDN: ää 6 kuukauteen. Siksi joillakin näistä potilaista on voinut esiintyä lumelääkettä. Jos seurantajakso olisi pidempi, lumevaikutus olisi todennäköisesti pienempi tekijä.

Lisäksi, eri sairaus/kipu hoidettiin OHJEITA tässä tutkimuksessa oli varsin monipuolinen. Kuitenkin, liberaali soveltaminen OHJEITA reseptiä useilla eri patologinen kipu jäsenvaltioiden oli tahallinen, eikä sitä pitäisi välttämättä tarkastella negatiivisena., Toisin sanoen, on hyvin vähän vasta-yritän OHJEITA ja potilailla, jotka kärsivät lähes minkäänlaista kipua, niin kauan kuin potilas ei ota minkäänlaista opioidien, ja ei ole muita tunnettuja vasta-käyttö OHJEITA (allergia, keuhkokuume, maksan vajaatoiminta tai kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta) ennen laitoksen OHJEITA. Suurempi otoskoko ja tarkemmat ICD-10-valintakriteerit auttaisivat selventämään tämän hoitomuodon käyttöaiheita ja tehoa.,

paremmin tutkia, miten OHJEITA ja toimii, ja joiden erityisiä ehtoja, se on parhaiten sopii, kohortin pitää olla tarkempi, ja suurempi mahdollinen, double-blind, plasebo-kontrolloituja tutkimuksia tulisi suorittaa. Koska OHJEITA on määrätty off-label ja on yleistä, sponsorointi suuri, satunnaistetussa, double-blind, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa on epätodennäköistä. Siksi edelleen tietämyksen kuunnellaan pulssia, MOA, annostelu, ja tehoa voi tulla ylimääräisiä kliiniset raportit, dokumentointi ”reaalimaailman todisteita” toisin kuin lopullisen kliinisen lääketutkimuksen.,

Yhteenveto

kuunnellaan pulssia, riski on pieni, edullinen ja helppo käyttää lääkitystä, joka voi olla elinkelpoinen, ei-opioidien hoito vaihtoehto kroonista kipua. Vaikka nämä positiiviset kliiniset ominaisuudet, ammatillinen ja yleinen tietoisuus käyttöä koskevia OHJEITA on pula, ja laajaa käyttöönottoa OHJEITA ja hoitoon krooninen kipu ei ole tapahtunut. Erityisesti asetus terveydenhuollon järjestelmä, jossa yhä enemmän taloudellista taakkaa hoito on saatettu harteilla potilaat, turvallisia ja edullisia vaihtoehtoja kivun hoitoon tarvitaan., Lisäksi viimeaikaisten dokumenttien yhteydessä, joissa korostetaan ulkomaisten valmistamien geneeristen lääkkeiden epäjohdonmukaisuutta,tarvitaan luotettavia ja johdonmukaisia reseptilääkkeitä. Pahentaa apteekit, jotka pystyvät tarkasti valmistus pahentaa reseptilääkkeiden kanssa johdonmukainen potensseissa on liittolainen sekä potilaille ja lääkäreille., Lopuksi, huolimatta siitä, että OHJEITA ei anna kliinisesti merkittävää kivun vähentämiseksi suuri prosenttiosuus potilaista, jotka yrittävät sitä, huomasimme, että potilasta kuunnellaan pulssia–R-luokka yleensä raportin suurta kivunlievitystä, spontaanisti kuvattu joitakin potilaita on ”ihmeellinen.”•