Korkea-annoksisen kemoterapian kanssa etukäteen autologinen kantasolusiirto ei mielekkäästi parantaa selviytymisen 5 vuotta faasin 3 tutkimuksessa 399 potilaille, alle ikä 66 vuotta väli korkean tai korkean riskin hoitamatta hajanainen suuri B-solu lymfooma.,
Hinnat hoidon epäonnistuminen-free survival, 2 vuotta oli 71% potilailla, jotka saivat rituksimabia annos–tiivis solunsalpaajahoitoa ja sen jälkeen autologisen kantasolujen siirto (ASCT) ja 62% potilaista, jotka saivat vain rituksimabi-hoito (hazard ratio, 0.65; 95% luottamusväli 0.47-0.91; P = .01), Janna Chiappella, MD, Azienda Ospedaliero Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Italia) kertoi, hänen kumppaninsa Lancet Oncology.
Tri, Janna Chiappella
Tämä ero oli ”tilastollisesti merkittävä, mutta ei kliinisesti merkityksellistä,” tutkijat kirjoittivat. Viiden vuoden kokonaiselossaololuku oli 78% ja 77%. R-CHOP-hoidon tehostaminen ei myöskään parantanut eloonjäämistä. ”Perusteella nämä tulokset, varhainen keskittyminen korkea-annoksisen solunsalpaajahoidon ja autologisen kantasolujen siirto voi olla suositeltavaa,” tutkijat päättelivät. ”R-CHOP: n tulisi pysyä diffuusin suuren B-solulymfooman vakiohoitona potilailla, joilla on huono ennuste.,”
Potilaat, joilla on diffuusi suuri B-solujen lymfooma, joiden ikä-oikaistu International Prognostic Index (aa-IPI) tulokset ovat 2 tai 3 (keskitaso korkea tai korkea riski), on huono ennuste, vaikka standardi hoito R-CHOP-ryhmässä (rituksimabi, syklofosfamidi, vinkristiini, doksorubisiini ja prednisoni)., Koska historiallinen puute myöhään-vaiheen tutkimukset tämän väestöstä, tutkijat suunniteltu monikeskus -, open-label, satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus, jossa verrattiin rituksimabin annosta–tiheä solunsalpaajahoitoa ilman ASCT lyhyempi rituksimabi-hoito jälkeen konsolidointi R-MAD (rituksimabi plus korkea-annoksisen sytarabiinin plus mitoksantroni plus deksametasoni) ja korkea-annos PALKKI kemoterapiaa (carmustine, etoposidi, sytarabiini, ja melfalaani -) plus ASCT hoitamattomien potilaiden 18-65 vuotta.,
Rituksimabi-pohjaista kemoterapiaa koostui 14 päivän sykliä joko vakio R-CHOP-tai tehostetun R-CHOP–kuten hoito, että lisääntynyt annoksia syklofosfamidi (1200 mg/m2) ja doksorubisiinia (70 mg/m2), tutkijat totesi (Lancet Oncol. 2017 Kesäkuuta 28. doi: 10.1016 / S1470-204530444-8).,
kaikkiaan 96 potilaat jaettiin saada vain standardi R-CHOP (kahdeksan jaksoa), 100 potilaat jaettiin korkea-annoksen R-CHOP (kuusi jaksoa), 103 potilaat olivat määritetty standardin R-CHOP (neljä jaksoa) sekä R-MAD (2 jaksoa) plus BEAM plus ASCT, ja 96 potilasta jaettiin korkea-annoksen R-CHOP (neljä jaksoa) sekä saman sarjan R-MAD -, PALKKI -, ja ASCT. Yhteensä 325 potilasta (81%) sai hoidon päätökseen, ja seurantajakson mediaani oli 72 kuukautta (neljännespisteiden välinen vaihteluväli 57-88 kuukautta)., Ei ole näyttöä siitä, että hoidon teho vaihteli iän, sukupuolen, luuytimen osallistuminen, tai muu histologia tuloksia, mutta vain väli-korkean riskin potilailla kokenut hyötyä vika-free survival.
3. Asteen tai haitallisia hematologisia tapahtumia vaikuttaa 183 (92%) ASCT vastaanottajat ja 135 (68%) potilailla, jotka saivat vain R-CHOP-tai korkea-annoksen R-CHOP. Nonhematologic haittavaikutuksia vaikuttaa 45% ja 16% potilaista, vastaavasti, ja olivat enimmäkseen ruoansulatuskanavaan., Vastaanottajien ASCT, 12 lopettanut hoidon, koska infektioita, pitkittynyttä neutropeniaa, maha-suolikanavan oireet, tai sydämen poikkeavuuksia, ja kaksi potilasta, jotka eivät ole käyneet ASCT lopettanut hoidon, koska infektiot tai pitkittynyt neutropenia. Kolme (13%) potilasta kuoli hoitoon liittyviin syihin, joista kahdeksan oli elinsiirtoryhmissä ja viisi muilla potilailla.
Aiemmissa tutkimuksissa on raportoitu hyötyä tehostettu R-CHOP–kuten hoito hajanainen suuri B-solu lymfooma, mutta näihin tutkimuksiin osallistui matalan riskin potilailla.,
”Meidän tutkimukseen otettiin vain väli korkean riskin tai korkean riskin potilailla, ja havainnot eivät tue oletusta, että lisäämällä annosta R-CHOP parantaa tuloksia potilailla, joilla on diffuusi suuri B-solujen lymfooma, jotka ovat suuri riski”, he kirjoittivat. ”Lisäksi romaani huumeiden, kuten lenalidomidin, ibrutinib, bortetsomibi, ja muut vakio-R-CHOP-hoito on raportoitu vaihe 1-tai 2-tutkimuksissa lupaavia tuloksia korkean riskin potilailla, mikä johtaa meneillään olevasta vaiheen 3 satunnaistettu tutkimuksissa tehokkuuden arviointiin näitä strategioita., Tuloksia odotettaessa nämä satunnaistetut tutkimukset, tavallinen hoito potilailla, joilla on diffuusi suuri B-solu lymfooma väli korkea ja korkea riski pysyy chemoimmunotherapy perustuu standardi R-CHOP-hoito.”
Fondazione Italiana Linfomi rahoitti tutkimuksen. Tohtori Chiappelli ja useita coinvestigators paljastaa yhteyksiä Amgen, Celgene, Janssen, Nanostring, Pfizer, ja muut yritykset.