Ruokavalio ja sukupuolihormoneja Sitovan Globuliinin

seerumin pitoisuus sukupuolihormonien sitova globuliini (SHBG) on kääntäen verrannollinen painoon ja eläinkokeissa on kääntäen verrannollinen proteiinin saanti. Koska SHBG voi vaikuttaa testosteronin ja estradiolin biologiseen aktiivisuuteen, halusimme määrittää proteiinin saannin roolin SHBG-tasoilla miehillä., Tietojen avulla Massachusetts Male Aging Study tutkimme poikkipinta-suhteita ravinnon komponentit ja SHBG tasoja 1552 miehet (ikä 40-70 v.), joille nämä tekijät olivat tiedossa.

Analysoitiin useita regressio, valvoa testosteronin ja estradiolin tasoja, ikä (P < 0,001) ja kuidun saanti (P = 0.02) olivat positiivisesti korreloi SHBG-pitoisuus, kun taas painoindeksin (P < 0,001) ja proteiinin saanti (P < 0.03) oli negatiivinen korrelaatio SHBG-pitoisuus., Kaloreiden, rasvan (eläin-tai kasvis) ja hiilihydraattien saanti ei liittynyt SHBG-pitoisuuteen. Voimme päätellä, että ikä ja painoindeksi ovat merkittäviä tekijöitä SHBG-pitoisuudet vanhemmat miehet, ja kuidun ja proteiinin saanti ovat myös merkittäviä tukijoita SHBG tasoja, mutta yhteensä kalorien saanti ja saanti hiilihydraatti tai rasva eivät ole merkittäviä. Näin ollen ruokavalion alhainen proteiini iäkkäillä miehillä voi johtaa kohonneisiin SHBG-pitoisuuksiin ja testosteronin bioaktiivisuuden vähenemiseen., Lasku biologisesti testosteroni voi aiheuttaa lasku seksuaalinen toiminta ja lihaskudoksen ja punasolujen massa, ja edistää luun tiheys.

LASKU yhteensä testosteronitasoja miehillä kuin ne iän, vaikka se ei ole suuri suuruus , on johdonmukaisesti osoittanut (2-4) ja sen on osoitettu vaikuttavan useita tekijöitä, mukaan lukien seksuaalinen toiminta (5), luun tiheys (6), ja aterogeeniseen rasva-profiilit (7)., Lasku yhteensä testosteroni on mukana lasku ilmainen ja biologisesti testosteroni (2), ja lasku jälkimmäinen jakeet monistetaan samanaikaisesti lisätä sex sitova globuliini (SHBG) tasot (8); tasot biologisesti testosteroni on kääntäen verrannollinen tasoilla SHBG (8). Hallinnon testosteroni (4) on ollut merkittävä hoito lasku biologisesti testosteroni, mutta tämä hoito saattaa olla ei-toivottuja sivuvaikutuksia (9)., Toinen lähestymistapa on lisätä biologisesti testosteroni olisi vähentää tasoilla SHBG, johon vaikuttavat monenlaiset tekijät, kuten ikä (8), paino (10) ruokavalio (11, 12). Näistä tekijöistä ruokavalion rooli SHBG-pitoisuuksissa on edelleen epävarmin, ja silti sillä on suuri muuntautumispotentiaali.

useat pienimuotoiset tutkimukset ravinnon koostumuksen (kuidun, kalorien ja proteiinin saannin) ja SHBG-tasojen välisestä suhteesta osoittavat ristiriitaisia tuloksia., Naisilla, korkea kuitu ruokavalio on osoitettu vähentää SHBG tasolla (13, 14), kun taas kasvissyöjät (naiset ja miehet) raportoitiin lisääntyneen SHBG tasoja verrattuna nonvegetarians (14-16). Toisessa tutkimuksessa naiset, joilla on anoreksia, jotka saivat lisää kaloreita oli vähentää SHBG tasolla (17), kun taas muiden tutkimus osoittaa, että hyvin alhainen kalori ruokavalio johtaa kaksinkertaistaa SHBG tasoja yli lyhyen aikavälin naisilla, joilla on munasarjojen oireyhtymä (18). Reed ym., (12) huomattava, että normaali miesten ruokittu runsaasti rasvaa ruokavalioon oli vähentää SHBG tasolla, kun taas vähärasvainen ruokavalio johti nostaa SHBG tasolla. Vermuelen ym. (19) totesi, että runsaasti proteiinia sisältävä ruokavalio lisäsi SHBG-pitoisuuksia. Kuitenkin kaneilla, jotka söivät vähän proteiinia sisältävää ruokavaliota, SHBG-pitoisuudet nousivat selvästi (20).,

Koska nämä ristiriitaiset havainnot ja mahdolliset merkitystä ruokavalion koostumusta säännellään kiertävät plasmassa SHBG (joka puolestaan vaikuttaa tasoa biologisesti testosteroni ja estradioli), tämän raportin tarkoituksena oli tutkia suhdetta ravinnon komponentit ja SHBG tiedoilla Massachusetts Male Aging Study.,

Aiheet ja Menetelmät

lähtötilanne vaiheen Massachusetts Male Aging Study (MMAS), random sample survey of health ja ikääntyminen vuotiaat miehet 40-70 yr, toteutettiin vuosina 1987-1989 11 kaupunkien Bostonin alueella (21). Yhteisöt olivat satunnaisesti valittu, todennäköisyydet suhteessa väestön määrään, kussakin 6 ositteet on määritelty yhteisön koko ja mediaanista. Vuosina 1917-1946 syntyneet miehet arvottiin sattumanvaraisesti osavaltion vuosittaisista väestönlaskentaluetteloista. Näytteenottojen jakeet säädettiin siten, että ikäjakauma oli yhdenmukainen 40-70 yr., Johdanto kirjeitä lähetettiin 5287 miehet, jonka jälkeen puhelin soittaa kannustetaan osallistumaan. Taloudellista kannustinta ei tarjottu. Yhteensä 1709 vastaajaa (53 prosenttia tukikelpoisista) ilmoittautui tutkimukseen ja suoritti sisäisen protokollan.

MMAS osallistujat olivat tyypillisesti Valkoihoinen (95%), työllisten (78%) ja naimisissa (75%). Lähes puolet oli katolilaisia (48%). Suurin osa oli suorittanut lukion (71%), ja moni oli suorittanut vähintään kandidaatin tutkinnon (42%). Rotuvähemmistöjen Alhainen Edustus (4%) vastasi Massachusettsin väestön koostumusta., Jakaumat body mass index (BMI), verenpaine ja seerumin kolesteroli MMAS näyte tiiviisti sovitettu toisen National Health and Nutrition Examination Survey. Se 1563 miehet, jotka ovat suorittaneet ruokavalion arviointi (91.5%) oli hieman korkeampi keski-ikä kuin ne, jotka eivät täydentää sitä (siis 55.4 vs. 53.2 yr) ja pienempi esiintyvyys nykyinen tupakointi (23.4% vs. 35,2 prosenttia), mutta eivät eronneet suhteessa kehon paino, PAINOINDEKSI, vyötärö/lantio-suhde (WHR), alkoholin nauttiminen, tai seerumin SHBG-pitoisuus, testosteroni, tai estradioli.,

Tietojen kerääminen

koulutettu teknikko vieraili jokainen aihe hänen kodin välillä 0800-1000 h ja saatu kirjallinen suostumus. Pituus, paino sekä vyötärö-ja lonkkakehitys mitattiin standardoiduilla menetelmillä, jotka kehitettiin laajamittaiseen kenttätyöhön (22). Ravinnon saanti mitattiin Willett semikvantitatiivisella 1-V: n ruokataajuuskyselyllä (23). Nykyinen tupakanpoltto määräytyi self Reportin mukaan., Aihe on tapana alkoholin saanti oli arvioitu itse raportin olut, viini ja viina kulutus, osuus taajuus, määrä ja humalahakuinen juominen, käyttäen Khavari kaava (24).

verinäytteet otettiin antekubitaaliavaruudesta 2 tunnin sisällä tutkittavan heräämisestä kontrolloimaan vuorokausivaihtelua. Kaksi putkea otettiin 30 min lukuun ottamatta hormoni määrityksiä ja yhdistettiin yhtä näytettä aikaan assay tasoittaa episodimainen eritystä (25). Verta säilytettiin jääjäähdytetyssä säiliössä kuljetusta varten ja se sentrifugoitiin 6 tunnin sisällä., Seerumi on tallennettu 5 ml: tuike injektiopulloa -20 C, toimitetaan laboratorioon kuiva-jään sisällä 1 viikko samana päivänä kuriiri, ja säilytettiin -70 C asti määritys. SHBG mitattiin suodatusmittauksella (26), jonka variaatiokerroin on 8,0% ja variaatiokerroin 10,9%. Testosteronia mitattiin Ria: lla (Diagnostiikkatuotteet, Los Angeles, CA). Estradioli mitattiin Ria: lla liuottimen uuttamisen ja Celiittikromatografian (27) jälkeen. Sekä testosteronin että estradiolin osalta vaihtelun intrassay – ja intrassay-kertoimet olivat alle 10%.,

Data-analyysi

Seerumin SHBG ja estradioli ja päivittäinen alkoholin saanti oli log muuttunut analyysi vaikutuksen vähentämiseksi äärimmäisiä arvoja. Tuloksena olevat jakaumat olivat Shapiro-Wilk-tilaston mukaan käytännössä normaaleja (p > 0,25).,

Pearsonin korrelaatiokertoimet käytettiin arvioimaan yksinkertainen yhdistys kirjaudu SHBG seuraavat riippumattomat muuttujat: ikä, paino, BMI, WHR, kokonaisenergian saanti (kilokaloria per päivä), seerumin testosteronin ja estradiolin pitoisuudet, nykyinen tupakointi, ja päivittäinen saanti proteiinia, hiilihydraatteja, kuitua ja rasvaa (eläin -, kasvi -, ja yhteensä).

Useita regressioanalyysi toteutettiin tunnistaa maksimaalinen joukko riippumattomia muuttujia, jotka säilyttivät tilastollisesti merkitsevä assosiaatio SHBG kun kontrolloi kaikkien muiden muuttujien malli., Soviteltua vaikutus koko kunkin riippumaton muuttuja oli rakennettu vastaava log regressiokerroin laskemalla prosentuaalinen ero SHBG, jotka johtuvat 1 sd-muutos riippumaton muuttuja (jos ikä on 10-v muutos). Tilastoanalyysijärjestelmää käytettiin kaikissa laskennoissa (28).

Tulokset

Kuten on esitetty Taulukossa 1, väestöstä oli keski-ikäinen ja raskas, mutta ei lihavia (eli siis BMI <27)., Jokaisen koehenkilön kalorinsaanti oli verrattavissa hänen painoonsa, ja ruokavaliomeikki heijasti tavallista länsimaista ruokavaliota, jossa oli suhteellisen vähän kuitua.

Yksinkertainen korrelaatiot (Taulukko 2) osoitti, että seerumin SHBG-pitoisuus olla positiivisesti liittyvät iän ja testosteronin taso ja heikosti liittyy estradioli taso ja nykyinen tupakointi. SHBG liittyi negatiivisesti kehon kokoon riippumatta siitä, mitattiinko painoindeksi, BMI (paino pituudelle) vai WHR (kehon habitus). Pearsonin korrelaatio oli suuruusluokkaa 0.2 kunkin antropometriset muuttujat.,

Yksi ruokavalion muuttujia, SHBG oli positiivisesti liittyy kuidun saanti ja negatiivisesti liittyy proteiinin ja eläinrasvan saantia (Taulukko 2). Yksinkertaiset yhteydet ruokavalioon ja nykyiseen tupakointiin olivat heikot (Pearson-korrelaatiomagnitudi, 0,05) ja marginaalisesti merkittävät. Kalorien kokonaissaanti, hiilihydraatti, alkoholi ja kasvirasva eivät osoittaneet yhteyttä SHBG: hen. Yhteensä rasvaa, summa, eläin-ja kasvirasva, osoitti heikko ja tilastollisesti merkityksetön ry, väli suuruudeltaan välillä sen kaksi komponenttia.,

Useita regressioanalyysi tuotti joukko 6 muuttujat (Taulukko 3), jotka kaikki olivat merkitsevästi yhteydessä SHBG kun kontrolloi toisiaan. Malli tunnistettiin ensin takapajuisella poistomenetelmällä, joka alkoi taulukossa 2 luetelluista 15 muuttujasta. Kattava malli-algoritmin testaus vahvisti, että tämä malli oli enemmän varianssi SHBG kuin muita 6-muuttujan malli on rakennettu niille, 15 ennustajia., Poistetaan 8 harha (erittäin alhainen testosteroni, korkea, rungon koko, tai korkea kuidun saanti) ei vaikuttanut valintaan muuttujien tai parametrien estimaatit. Vaikka ylimääräisiä muuttujia merkittävästi parannettu malli, kirjaudu estradiol lisättiin seitsemäs muuttuja, koska se parantaa Cp hyvyys-of-fit tilasto (29) ja koska vaikutus arvioihin muut muuttujat olivat siten säätää sekä suurten sukupuolihormonien. 7 muuttujan mallilla selitetty varianssin fraktio oli r2 = 25%.,

kuten yksinkertaisessa korrelaatioanalyysissä (Taulukko 2), ikä ja testosteronitaso liittyivät voimakkaimmin SHBG: hen. Kehon paino, joka itse oli vahva korrelaatio SHBG (Taulukko 2), ei ollut merkittävä itsenäinen ennustava kyky, kun tarkastettu, BMI ja WHR ja ei sisälly lopullisen mallin. Sen sijaan sekä BMI että WHR olivat merkittäviä, kun niitä kontrolloitiin painon ja toistensa suhteen, ja molemmat kuuluivat malliin.,

Proteiinia ja kuitua, jotka molemmat osoittivat heikko yhdistysten yksinkertainen korrelaatio analyysi, tuli useita regressio malli, jossa hieman voittoja tilastollinen merkitsevyys (P = 0,03 ja P = 0.02, vastaavasti). Yksikään kolmesta rasvaa muuttujat (eläin -, kasvi -, ja yhteensä) oli yhteydessä SHBG useita regressio, onko tullut yksittäin tai pareittain. Tupakointi tuli merkityksetön, ja koko energia -, hiilihydraatti -, ja alkoholi pysyi merkityksetön, kun sitä kontrolloidaan muita muuttujia., Aiheita kyseltiin viime ruokahaluttomuus, ja miehet, jotka antoivat myönteisen vastauksen, että kysymys oli hieman korkeampi keskiarvo SHBG-pitoisuus (36.6 32.0 vs. nmol/L; P= 0.05). Kuitenkin, kun ruokahalu muuttuja lisättiin useita regressio mallin merkitys huomattavasti vähentynyt (P= 0.12), mikä osoittaa, että sen vaikutus oli selittää muiden muuttujien malli.,

vertailla vaikutus koot joukossa ennustajia, emme käyttäneet asennettu regressiokertoimia laskea prosentuaalinen muutos SHBG, joka vastaa 1 sd-muutos jokainen merkittävä riippumaton muuttuja (Taulukko 3; ikä, käytimme 10-v muutos). Testosteroni ja ikä oli vahvin vaikutus koko sekä tilastollinen merkitsevyys, tuottaa muutoksia, jotta 15% SHBG 1 sd-muutos ennustaja. Antropometriset muuttujat (BMI ja WHR) osoittivat noin puolet tästä vaikutuksesta (6-7%). Ravintovaikutukset olivat puolestaan puolet suuremmat (3%).,

Keskustelu

MMAS sisältää satunnaisotannan 40-70-vuotiaista miehistä Bostonin MA: n alueella. Se on siis hyvä edustus kyseiseltä alueelta ja edustaa 40-70-vuotiaita miehiä. Tässä tutkimuksessa käytetyt tiedot antoivat meille mahdollisuuden puuttua useisiin aiempien tutkimusten puutteisiin, mikä viittaa ravinnon koostumuksen ja SHBG: n väliseen yhteyteen. Ensinnäkin, se on tärkeää ottaa huomioon muut tekijät, jotka liittyvät ruokavalion ja SHBG, kuten ikä, antropometria, ja testosteronitasoja., Monissa aiemmissa tutkimuksissa, joissa tutkittiin ruokavalion komponenttien suhdetta SHBG-pitoisuuksiin, ei otettu huomioon näitä tekijöitä. Käyttämällä laajaa kirjoa tiedot MMAS, pystyimme ohjaus demografisten, antropometristen, ja hormonaaliset tekijät, kaikki, jotka voisivat hämmentää tahansa yhdistys ruokavalion ja SHBG. Toiseksi, suuri, satunnaisesti valittu otos miehiä, jotka osallistuivat MMAS, esitetyt päätelmät voidaan yleistää laajempaan väestöön kuin muiden tutkimusten perusteella näytteiden mukavuutta., Lisäksi MMAS-tietokannan koko antoi meille mahdollisuuden tehdä alaryhmäanalyysejä, jotka eivät ole olleet mahdollisia useissa muissa pienimuotoisissa tutkimuksissa.

SHBG: n pitoisuus korreloi merkittävästi iän ja antropometriikan kanssa. Tulokset vahvistavat muiden havainnot (30, 31). Kuitenkin huomasimme, että paino, joka on usein käytetty ennustaja SHBG-pitoisuus (10), ei itsenäinen ennustaja SHBG, kun tarkastettu, BMI ja WHR. Tulevissa tutkimuksissa on harkittava painoindeksin ja WHR: n mittaamista painon sijasta (tai sen lisäksi).,

ravintokomponentit, jotka korreloivat parhaiten SHBG-tasoihin, olivat proteiini ja kuitu. Proteiinin saanti, joka on marginaalisesti merkitsevä, kun testattu yksinkertainen korrelaatio, on erittäin merkittävä, kun sitä testataan useita regressio. Näin ollen mitä pienempi proteiinin saanti on, sitä suurempi on SHBG: n pitoisuus. Tämä peilit havainnot kanit (20) ja osoittaa, että proteiinin saanti voi olla tärkeä kontrolloida SHBG tasolla.

mekanismi, jolla proteiinin saanti voi olla SHBG-pitoisuutta säätelevä tekijä, on epävarma., Yksi SHBG-synteesin tärkeimmistä säätelytekijöistä on insuliini. Tämän proteiinin saannin on osoitettu nostavan insuliinitasoja (32), ja insuliinin on osoitettu alentavan SHBG-tasoja (33, 34). Vaikutus proteiini SHBG voisi välittyvän osittain sen vaikutus insuliinin, joilla on alhainen proteiinin saanti johtaa alhainen insuliinin ja vapauttamaan eston SHBG synteesi. Jos tämä olisi olla mekanismi, jolla proteiini vaikutuksia SHBG tasoja, voisi olettaa, että hiilihydraatteja (CHO) saanti, edistää insuliinin vapautumista, olisi myös vaikutus SHBG tasolla., Cho-saannin ja SHBG-tasojen välillä ei kuitenkaan ollut merkittävää yhteyttä, kun testattiin yksinkertainen korrelaatio tai kontrollointi muiden tekijöiden suhteen. Siksi on todennäköistä, että proteiinin saannin suhde SHBG-pitoisuuksiin sisältää enemmän kuin mahdollisen vaikutuksen insuliiniin, mutta tietojemme perusteella on epäselvää, mikä se voi olla. On huomattava, että alhainen proteiinin saanti oli suoraan korreloi CHO, rasvan ja kalorien saanti, niin että alempi saanti proteiinia ei korvattu lisääntynyt CHO tai rasvaa.,

on arveltu, että rasvan saanti saattaa liittyä SHBG-pitoisuuksiin (35, 36). Tässä näytteessä eläinrasvan ja SHBG: n välinen yksinkertainen korrelaatio on merkittävä. Kuitenkin, kun ohjattu mahdolliset sekoit tavista tekijöistä, kuten ikä, hormonit, ja antropometria, yhdistys ei ole enää.

kuidun saannin tärkeydestä SHBG-tasolle on ristiriitaista näyttöä., Meidän havainto, että kuidun saanti korreloi positiivisesti SHBG tasoja, jopa sen jälkeen valvoa iässä, testosteroni ja estradioli, BMI, WHR, ja proteiinin saanti on ristiriidassa aiemman raportin mukaan negatiivinen korrelaatio kuitua ja SHBG. Muut tutkimukset kuitenkin osoittavat, että kuidun saannin lisääminen liittyy suurempaan SHBG: hen. Miksi nykyiset tuloksemme ovat ristiriidassa Dorgan et al: n tulosten kanssa., (37) ei ole selvää, mutta tässä tutkimuksessa kalorien saanti oli lähes kaksi kertaa, että läsnä tutkimuksessa, ja tutkimuksen suunnittelu ja analyysi olivat erilaiset kuin tässä tutkimuksessa ja tutkimuksen Adlercreutz ym. (38).

tämän tutkimuksen tuloksilla on vaikutuksia tutkimukseen ja kliiniseen käytäntöön. Tulevaisuudessa tutkimus ruokavalion ja SHBG, tutkimista, suhteiden ruokavalio ja SHBG tasoja pitäisi valvoa mahdollisten häiritsevien vaikutusten monet tekijät, kuten ikä, hormoni, profiilit, ja antropometria., Käytännön osalta aiemmassa työssämme (39) SHBG: n kasvun ja siihen liittyvän testosteronin vähenemisen on todettu tapahtuvan miehillä heidän ikääntyessään. Osalta käytännössä käänteinen suhde proteiinia ja SHBG viittaa siihen, että iäkkäillä miehillä korkea proteiini ruokavalio voi lisätä biologisesti testosteroni ja lieventää vaikutuksia ikääntymiseen liittyvien lasku, että hormoni. Tämän todentamiseksi tarvitaan interventiotutkimuksia.,