Yleistä
Katse ilmeinen vie aikaa, energiaa, tietoa, ja rohkeus, mutta tämä on mitä meidät on kutsuttu tekemään. Olemme sairaanhoitajia-väsymättömiä hoitajia. Vielä, kun aihe maksan”s-entsyymiä järjestelmä, jota kutsutaan myös sytokromi P450-järjestelmä, on keskusteltu, me tuntuu halu ajaa toiseen suuntaan… tai vielä parempaa, vain sivuuttaa keskustelun. Voimmeko kuitenkin tehdä tämän väsymättömänä hoitajana? Vastaus tähän kysymykseen on selkeä ja yksinkertainen: ei, emme voi., Tämä johtuu siitä, että lukuisat lääkkeet, ravintoaineet ja kasviperäiset hoidot metaboloituvat sytokromi P450 (CYP450) – entsyymijärjestelmän kautta. Tämä järjestelmä voidaan estää tai aiheuttama huumeet, ja kun muuttaa voi olla kliinisesti merkittävä kehityksen lääke-lääke-yhteisvaikutuksia, jotka voivat aiheuttaa odottamattomia haittavaikutuksia tai terapeuttinen epäonnistumisia. Tässä artikkelissa tarkastellaan CYP450-järjestelmän peruskäsitteitä ja yhdistetään nämä käsitteet kliinisesti merkittäviin muuttuneisiin vasteisiin.,
CYP450-entsyymit ovat välttämättömiä useiden lääkeaineiden, kuten kolesterolin ja steroidien, tuotannossa. Lisäksi nämä entsyymit ovat välttämättömiä vieraiden kemikaalien vieroitukseen ja lääkkeiden aineenvaihduntaan. CYP450-entsyymit ovat niin nimeksi, koska ne on pakko kalvot solussa (cyto) ja sisältävät hemi pigmentti (chrome ja P), joka absorboi valoa aallonpituudella 450 nm, kun se altistetaan hiilimonoksidia. On enemmän kuin 50 CYP450-entsyymejä, mutta myös CYP1A2 -, CYP2C19 -, CYP2D6 -, CYP1A2 -, CYP3A4-ja CYP3A5-entsyymien vastaavat metaboloivien 45% huumeiden aineenvaihduntaa., CYP2D6 (20-30%), CYP2C9 (10%) ja CYP2E1 ja CYP1A2 (5%) täydentävät tätä entsyymijärjestelmää.
CYP450-yhteisvaikutuksia aiheuttavia lääkkeitä kutsutaan joko inhibiittoreiksi tai indusoreiksi. Indusoiva aine voi lisätä toisen lääkkeen aineenvaihduntaa jopa kaksi-kolme kertaa, joka kehittyy viikon aikana. Kun asiakkuutta agentti on määrätä toinen lääkitys, annostus ja muu lääkitys voi olla tarpeen muuttaa, koska määrä aineenvaihduntaa on kasvanut ja vaikutus lääkitys vähentää. Tämä voi johtaa lääkityksen terapeuttiseen epäonnistumiseen., Kääntäen, jos lääkitys otetaan aineen kanssa, joka estää sen aineenvaihduntaa, niin lääkkeen taso voi nousta ja mahdollisesti johtaa haitalliseen tai haitalliseen vaikutukseen. Tietoa huumeiden”s CYP450-aineenvaihduntaa ja sen mahdollisuudet inhibitio tai induktio löytyvät lääkettä etiketissä ja pääsee läpi YHDYSVALTAIN Elintarvike-ja Drug Administration (FDA) tai valmistajan”s-sivustot.
kun arvioimme potilaitamme ja tarjoamme hoitotapoja, ne toteutetaan potilaan perinnön, rodun ja kulttuurin puitteissa. Tämä pätee myös farmakologiassa (ts.,, ”farmakogenetiikka”). Tämä käsite on tärkeä tutkia, koska tiedämme, että on olemassa geneettinen vaihtelu, jotka voivat vaikuttaa potilaan”s vastaus yleisesti määrätty lääke luokat. Tämä geneettinen vaihtelu voidaan määritellä polymorfismiksi. Seitsemän prosenttia Valkoihoisilla ja 2-7% Afrikkalainen Amerikkalaiset ovat köyhiä metabolizers huumeiden riippuu CYP2D6-entsyymiä, joka metaboloi monia beetasalpaajat, masennuslääkkeet ja opioidit. Tämä johtuu siitä, että lääkkeen metaboliassa CYP450-entsyymien kautta esiintyy geneettistä vaihtelua.,
viime aikoina tutkijat ovat tutkineet metabolian geneettistä vaihtelua naisilla, joille oli määrätty tamoksifeenia ja lääkkeitä, jotka estävät CYP2D6-entsyymiä. Tämän entsyymin avulla tamoksifeeni biotransformoituu voimakkaaksi antiestrogeeniksi, endoksifeeniksi. CYP2D6: n geneettinen vaihtelu (yksilöt pidetään laaja metabolizers vs. huono metabolizers) ja estäjät entsyymin selvästi vähentää endoxifen plasman pitoisuudet tamoksifeenia saaneilla potilailla.,
tutkijat päättelivät, että CYP2D6-metabolia on ”itsenäinen ennustaja rintasyövän tulos postmenopausaalisilla naisilla, jotka saivat tamoksifeeni varhainen rintasyöpä. CYP2D6-genotyypin määrittäminen voi olla hyödyllistä hormonihoidon liitännäisvalinnassa, ja CYP2D6-inhibiittoreita on vältettävä tamoksifeenia saaneilla naisilla.”Saavatko syöpäpotilaat meille vain syöpänsä ja sen hoidon? Ei, niillä on monimuotoiset mitat ja samanaikaiset sairaudet, kuten verenpainetauti, dyslipidemia, masennus, kouristuskohtaukset jne., Esimerkiksi, useita masennuslääke (paroksetiini ja fluoksetiini ) ovat estäjien metaboliaa, kun sitä annetaan huumeita metaboloituu kautta CYP2D6-entsyymin, kuten haloperidoli (Haldol), metoprololi (Voidaan), ja hydrokodoni. Näin terapeuttinen vaste voi korostua. Lääkkeitä, jotka estävät CYP3A4-entsyymiä, kuten amiodaroni ja sienilääkkeet voivat vaikuttaa terapeuttinen vaste fentanyyli, alpratsolaami (Xanax), ja lukuisia statiinit; seurauksena, vaikutus näiden lääkkeiden voi olla parannettu ja aiheuttaa mahdollisesti myrkyllisen tason.,
toisinaan nämä CYP450: n indusoijat ja estäjät ovat yleisesti nautittuja tuotteita, kuten greippimehua ja tupakkaa. Siinä tapauksessa, greippimehu, on olemassa lukuisia lääkkeitä, joiden tiedetään olevan yhteisvaikutuksia greippimehun kuten statiinit, rytmihäiriölääkkeiden, immunosuppressiivisten aineiden, ja kalsiuminestäjät. Lisäksi entsyymijärjestelmän inhibitio näyttää olevan annosriippuvainen, joten mitä enemmän potilas juo, sitä enemmän tapahtuu inhibitiota. Lisäksi vaikutukset voivat kestää useita päiviä, jos greippimehua nautitaan säännöllisesti., Onneksi tämän vaikutusta ei nähdä muiden sitrusmehujen kanssa.
Toivottavasti tämä lyhyt katsaus on avannut oven utelias luonteeltaan, miten maksan”s-entsyymiä järjestelmä on vaikuttanut lukuisia lääkkeitä ja miksi jotkut potilaat kokevat kliinisesti merkittävien ennakoimattomien haittavaikutusten tai hoidon epäonnistumisen.