Vaikka Restasis (0.05% siklosporiini A, Allergan) on vain hyväksynyt Food and Drug Administration hoitoon kuiva silmä, silmälääkärit käyttävät sitä off-label hoitoon monia muita ehtoja. Tässä muutamia käyttötarkoituksia, joita kliinikot ja tutkijat tutkivat.
FDA: n käyttöaiheet
vaiheen III tutkimuksissa siklosporiini A: n on todettu olevan sekä turvallinen että tehokas keskivaikean tai vaikean kuivasilmäisen sairauden hoidossa.
Yhden Vaiheen III tutkimuksessa verrattiin tehoa ja turvallisuutta siklosporiini A: 0,05% ja 0.,1% silmäemulsioita vehikkeliin potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea kuivasilmäinen sairaus.1 tähän satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun monikeskustutkimukseen osallistui 877 potilasta, joilla oli kohtalainen tai vaikea kuivasilmäisyys. Potilaat saivat kahdesti vuorokaudessa joko siklosporiinia a 0,05% tai 0,1% tai ajoneuvoa. Hoito sekä siklosporiini edellyttäen, merkittävä parannus verrattuna ajoneuvon sarveiskalvon värjäys ja luokiteltu Schirmer-arvot. Lisäksi siklosporiini 0.,05% hoito myös saatavilla huomattavasti suurempi parannuksia kolme subjektiivinen toimenpiteitä kuiva-silmäsairaus verrattuna ajoneuvo: näön hämärtyminen, samanaikainen keinotekoinen kyyneleet, ja lääkärin”s arviointiin global hoitovastetta. Annosvastetta ei havaittu, ja molemmilla siklosporiini A-hoidoilla oli erinomainen turvallisuusprofiili, eikä merkittäviä paikallisia tai systeemisiä haittavaikutuksia havaittu.
Kuva 1. Sieni-infektio sarveiskalvon siirtopotilaalla.,
erillinen Vaiheen III tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta siklosporiini 0.1% oftalmologiset emulsio yli yhden – kolmen vuoden aikana kohtalainen tai vaikea kuiva-potilailla, joilla on silmien.2 Tämä oli nonrandomized, monikeskus -, avoimessa kliinisessä tutkimuksessa, joka sisälsi 412 potilasta, jotka olivat aiemmin annostellaan kuusi 12 kuukautta syklosporiinilla on 0,05% tai 0,1% ennen Faasin III tutkimuksissa. Potilaat tiputtivat silmäsyklosporiinia 0,1% kahdesti vuorokaudessa molempiin silmiin jopa kolmen peräkkäisen 12 kuukauden jakson ajan. Tutkimuksessa havaittiin, että siklosporiini 0.,1% silmäemulsio, joka otettiin yhdestä kolmeen vuotta, oli turvallinen ja hyvin siedetty eikä siihen liittynyt systeemisiä haittavaikutuksia.
”Nämä tulokset täydentävät turvallisuus kirjaa kaupallisesti saatavilla siklosporiini 0.05% oftalmologiset emulsio,” sanoo Stephen C. Pflugfelder, MD, yksi tutkimuksen”s tekijöille. Tohtori Pflugfelder on oftalmologian professori Baylor College of Medicinessä Houstonissa.
Lisää Eric D., Donnenfeld, MD, apulaisprofessori silmätautien at New York University Medical Center, New York City, ”FDA: N tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä on erittäin tehokas lääke hoidettaessa potilaita, jotka don”t tee tarpeeksi laadukkaita kyyneleet. Nämä tutkimukset osoittivat, että 15 prosentilla Restasis-hoitoa saaneista potilaista Schirmer-pistemäärä kolminkertaistui.”
Lisäksi tutkimuksessa Karl Kirkman, MD, ja kollegansa totesi, että se on tehokas hoito potilaille, jotka kärsivät vakavasta silmien kuivuminen.,3 tutkimuksessa oli mukana 4,504 silmälääkärit, optikot ja perusterveydenhuollon lääkäreitä eri puolilla yhdysvaltoja. Tiedot saatiin potilaan tutkimukset, jotka sisälsivät kysymyksiä, jotka liittyvät potilaiden” kokemuksia käyttämällä ajankohtainen siklosporiini A: 0.05% oftalmologiset emulsio. Yhteensä 5,884 potilaat valmistunut tutkimus, ja valtaosa potilaista oli naisia. Potilaat, jotka ovat suorittaneet tutkimuksessa saavutettiin merkittäviä vähennyksiä 30 prosenttia oire vakavuus ja 31 – 36 prosentin vähennyksiä toimintaa arvonalentumiset suhteessa lähtötasoon., Oireiden helpotus oli huomata viikon kuluessa 32 prosenttia potilaista ja kolmen viikon 73 prosenttia.
”Nämä olivat lieviä vakavia kuiva-silmä potilaille, jotka tyypillisesti esittelyyn kuiva-eye liittyviä valituksia”, sanoo Tohtori Kirkman, joka on yksityisen käytännössä tällä TLC Eye Center, Greensboro, N. C. ”merkittävin ero tämän tutkimuksen ja FDA-tutkimuksissa on nopeasti vastaus., Yhdistän sen siihen, että ne potilaat, jotka olivat alun perin kirjoilla FDA: n tutkimukset olivat vakavia kuiva-silmä potilaille, joille mikään muu ei toiminut, toisin kuin yleinen kuiva-eye potilas nähdään, vuonna päivä-to-day käytäntöjä.”
Ei-FDA Viitteitä siitä,
Yksi tärkeimmistä off-label käyttää Restasis on ehkäisyyn ja hoitoon post-LASIK kuiva silmä, mukaan Dr. Donnenfeld. Hän pretreats kaikille potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen kuiva silmä ennen LASIK. Restasis ei ainoastaan paranna kuivan silmän oireita LASIKin jälkeen, vaan se voi myös parantaa näöntarkkuuden tuloksia LASIKin jälkeen., ”Silmän pinta on säännöllisempi, ja potilaat saavuttavat paremman näkökyvyn heikentyneellä häikäisyllä ja sädekehällä”, hän sanoo.
Kuva 2. Erilaisia meibomian rauhasten toimintahäiriöitä.
viime naamioitu tutkimuksessa oli mukana 42 silmissä 21 likinäköinen kuiva-silmä potilaille, jotka pidettiin köyhiä ehdokkaita LASIK.4 Ne jaettiin satunnaisesti kahteen hoitoryhmään. Yksi ryhmä sai säilöntäaineetonta keinotekoinen kyyneleet, ja toinen ryhmä sai Restasis., Pudotus keskeytettiin 48 tunniksi leikkauksen jälkeen, minkä jälkeen sitä jatkettiin vielä kolme kuukautta. Restaasia saaneilla silmillä oli huomattavasti parempi leikkauksen jälkeinen korjaamaton näöntarkkuus yhdellä kuukaudella ja monissa tapauksissa yhdellä vuodella. Lisäksi yhden viikon paras korjattu näöntarkkuus oli parempi Restasis ryhmä, ja näytti siltä, että nämä silmät olivat toipumassa nopeammin.
Tri., Kirkman myös raportoi äskettäin, että Restasis vuonna LASIK-potilaat, joilla on krooninen silmien kuivuminen tuotettu parannus potilaan oireita post-LASIK ja laski vaikutus kuivan silmän oireita potilailla” päivittäistä toimintaa. (Kirkman KG, McMackin N. oireiden helpotusta krooninen kuiva-potilailla, joilla on silmien hoidon jälkeen siklosporiini 0.05% oftalmologiset emulsio. Esitetty American Society of Cataract and Refractive Surgery vuosikokouksessa 2005.) Tässä tutkimuksessa suurin osa potilaista totesi helpotusta niiden oireita kolmen viikon kuluessa ja väheneminen, samanaikainen keinotekoinen repiä käyttää.,
Mukaan Dr. Pflugfelder, yksi tehokkaimmista off-label käyttää Restasis on hoitoon allerginen-tyyppi ehtoja. ”Potilaat, joilla on ekseema tai atooppinen ihottuma voi saada erittäin vakava sidekalvon ja sarveiskalvon tulehdus. Restasis toimii erittäin hyvin näille potilaille”, hän sanoo.
tuoreessa tutkimuksessa todettiin, että ajankohtainen siklosporiini A: 0.05% on turvallinen ja tehokas lievittämään oireita ja vaikea atooppinen keratoconjunctivitis tulenkestävät ajankohtainen steroidi hoito.,5 tässä tutkimuksessa, 22 potilaat, joilla on atooppinen keratoconjunctivitis satunnaistettiin saamaan ajankohtainen 0.05% siklosporiini A eyedrops tai plaseboa 28 päivän ajan kuusi kertaa päivässä kahden ensimmäisen viikon aikana ja sitten neljä kertaa päivässä kahden viime viikon aikana. Tutkimuksessa havaittiin, että siklosporiini A lievitti jonkin verran vaikean atooppisen keratokonjunktiviitin merkkejä ja oireita.
Kuva 3. Restatis käyttö voi auttaa potilaan Thygeson”s sarveiskalvotulehdus välttää corticosteriods ja niiden hoitaja riski kaihi.
Dr., Pflugfelder totesi, että Restasis on myös tehokas hoidettaessa vernal keratoconjunctivitis. ”Tämäntyyppinen allerginen ja tulehduksellinen-välitteinen keratokonjunktiviitti esiintyy tyypillisesti nuorilla miehillä. Se voi olla vakavaa ja sokaisevaa”, hän sanoo.
Hän totesi, että Restasis on parempi vaihtoehto kuin steroideja hoitoon sekä atooppinen keratoconjunctivitis ja vernal keratoconjunctivitis, koska olosuhteet ovat krooninen, ja se voi kestää vuosia., ”Nämä potilaat vaativat hyvin usein steroidi laskee, joskus neljä kertaa päivässä, taudin torjumiseksi, joten ne ovat alttiita kehittää steroidi komplikaatioita, kuten kaihi, glaukooma tai infektioita. Restasis on äärimmäisen turvallinen lääke, jota voidaan käyttää kroonisesti, hän sanoo.
toinen epävirallinen käyttökohde on sarveiskalvon siirteen hylkimisreaktion estäminen. Näissä tapauksissa Restaasia käytetään steroideja säästävänä aineena tai steroidien lisäaineena. ”Siirteen hylkimisreaktio välittyy suurelta osin t-lymfosyyteillä, jotka ovat elimistön immuunisäätelysoluja., Siklosporiini on voimakas T-lymfosyyttien estäjä, ja se estää niiden aktivoitumisen, tohtori Pflugfelder selittää.
Se on myös tehokas hallintaan jälkeinen sarveiskalvon glaukooma, mukaan Dr. Donnenfeld, joka julkaisi kirjan aiheesta.6 monesti glaukooma indusoidaan kortikosteroideilla. ”Potilaille, joilla on glaukooma jälkeen sarveiskalvon siirto, jos me ottaa ne pois niiden steroidi ja laittaa ne Restasis, ne ovat merkittävästi paineita”, hän sanoo. Näiden potilaiden silmänpaineen keskimääräinen lasku on 8,2 mmHg.
Henry D: n mukaan., Perry, MD, Restaasi voi myös estää fakista sarveiskalvon siirteen vastaanottajaa kehittämästä kaihia. ”Tämä on erityisen hyödyllinen potilaille, jotka ovat nuoria ja joilla on kartiopullistuma, sanoo Tohtori Perry, associate kliininen professori Weill Medical College. ”Restasis suojaa sarveiskalvon ja estää ongelmia, joita voi esiintyä pitkäaikaisessa käytössä kortikosteroideja, kannalta kaihi ja toissijainen glaukooma.”
Drs. Donnenfeld ja Perry ovat myös löytäneet Restasis olla hyödyllinen hoidettaessa sieni-infektioita keratoplasty potilailla (Ks. Kuva 1)., (Perry HD, Donnenfeld ED, Kornstein H, Kanellopoulos AJ. Ajankohtainen siklosporiini A hoidossa terapeuttisen keratoplasty mykoottinen keratiitti. Esitetty American Academy of Ophthalmology vuosikokouksessa 1999.)
”käytämme sitä yhdessä nonsteroidaalien kanssa välttääksemme kortikosteroideja leikkauksen jälkeen”, Tri Perry sanoo. ”Tämä on tärkeää, koska steroidit postoperatiivisesti lisätä sieni liikakasvua ja voi lisätä todennäköisyyttä sieni uusiutumisen., Siksi, välttämällä kortikosteroidit, me parantaa ennustetta meidän potilaiden, että keratoplasty onnistuu, sekä selkeyden ja, mikä tärkeintä, poistaa sieni-infektio.”
vesipitoisen kuivasilmäisyyden lisäksi Restasis hoitaa tehokkaasti myös meibomian rauhasten toimintahäiriöitä (KS.kuva 2).7 ennakoiva tutkimus, 33 potilaat, joilla on meibomin rauhanen toimintahäiriö, satunnaistettiin saamaan joko Restasis tai lumelääkettä kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan., Ne arvioitiin lähtötilanteessa ja lopussa kunkin kuukauden subjektiivinen oireet ja objektiiviset merkit, mukaan lukien meibomin rauhanen sulkeumia, kansi marginaali verisuonten injektio, tarsal telangiectasis, fluoreseiini-värjäys, repiä hajoamiseen aikaa, ja Schirmer tulokset.
tutkimuksessa todettiin, että kolmen kuukauden vierailu, useita tavoite tutkimuksen tulokset olivat tilastollisesti merkittävästi parantunut Restasis ryhmässä verrattuna lumelääkettä. Nämä erot mukana kansi marginaali verisuonten injektio, tarsal telangiectasis, ja fluoreseiini-värjäys., Merkittävin havainto oli, sitä suurempi väheneminen meibomin rauhanen sulkeumia Restasis ryhmä, Tohtori Donnenfeld sanoo.
Hän toteaa, että Restasis on myös tehokas hoidettaessa tulehduksellinen sarveiskalvon haavauma, nivelreuma sarveiskalvon haavaumat, pauciarticular nuorten nivelreuma, iridosykliitti, ja puuvartiset, sidekalvotulehdus.
Mukaan Dr. Pflugfelder, Restasis on myös tehokas tiettyjen pinnallinen sarveiskalvotulehdus, että yleensä ilmetä, kun sidekalvotulehdus., Hänen mukaansa pinnallinen keratiitti voi ilmetä jo kahden viikon kuluttua sidekalvontulehduksesta ja kestää kuukausia tai vuosia. Koska se voi olla krooninen, Restasis voi olla parempi hoitovalinta kuin steroidit.
Thygesonin”pinnallinen välimerkki keratiitti on samannäköinen, eikä sen syytä tiedetä (KS.kuva 3). Restasis on hyvä vaihtoehto näille potilaille, koska monet ovat hyvin nuoria, ja kortikosteroidit voivat aiheuttaa kaihi, jos niitä käytetään riittävän usein. Lapset ovat alttiimpia kaihille vain ikänsä ja elinajanodotteensa vuoksi.
Drs., Donnenfeld ja Perry myös julkaistu tutkimus osoittaa, että Restasis on hyödyllinen, koska ensisijainen tai lisähoitona ylivoimainen limbisen keratoconjunctivitis.8 ” käytämme sitä hoitoon näille potilaille ja myös auttaa säilyttämään ne tilassa suhteellisen rauhoittumista. Näin Vältämme pitkäaikaisten kortikosteroidien käyttöä, Perry sanoo.
heidän tutkimuksessaan oli viisi potilasta, joilla oli diagnosoitu Theodore”s superior limbinen keratokonjunktiviitti. Ajankohtainen siklosporiini A 0,5% tippaa käytettiin neljä kertaa päivässä molemmissa silmissä., Kaikki viisi potilasta oli pitkän aikavälin parantaminen ärsytystä ja roskan tunne, sekä parantaa injektio ja säie keratiitti. Lukuun ottamatta polttamista tiputuksessa, tähän hoitoon liittyviä komplikaatioita ei ollut.
Dr. Pflugfelder käyttää myös Restaasia herpeettistä stroomakeratiittia sairastavilla potilailla.
”käytän sitä myös ennaltaehkäisevästi potilailla, joilla on Hashimoto”s thyroiditis”, tohtori Perry kertoo. ”Näillä potilailla on 20-45 prosentin mahdollisuus kehittää keratoconjunctivitis sicca., Näin suurella todennäköisyydellä Restaasin käyttäminen profylaktisesti on hyödyllistä ja perusteltua, hän sanoo.
Tulevaisuus Restasis
Koska Restasis on T-solu-modulaattori, jos potilaalla on T-solu-välitteinen sairaus hyötyvät sen käytöstä, ja Restasis on useita etuja yli steroideja:
• Se estää T-lymfosyyttien.
• se ei aiheuta IOP: n nousua.
• se ei vähennä haavan paranemista.
• se ei estä fagosyyttijärjestelmää.
• Se ei aiheuta kaihia.
• sillä ei ole vaikutusta virusten replikaatioon.,
• se parantaa kyynelten toimintaa.
”sen käyttöön on mahdollisuuksia, joita emme ole vielä edes tutkineet”, Donnenfeld sanoo. ”Kun mukavuutemme siklosporiinin kanssa kasvaa, uusia käyttöaiheita selvennetään. Sen ainutlaatuinen yhdistelmä korkea terapeuttinen teho ja erityinen T-solujen mukauttamisen ilman, että se vaikuttaa tulehduksellinen väyliä tekee siitä erittäin matalan riskin lääke hoitoon näiden sairauksien.”
1. Sall k, Stevenson OD, Mundorf TK, Reis BL., Kaksi satunnaistettua monikeskustutkimusta siklosporiini oftalmisen emulsion tehosta ja turvallisuudesta keskivaikeassa tai vaikeassa kuivasilmäisessä sairaudessa. CsA Vaiheen 3 Valmisteluryhmä. Silmätaudit 2000;107: 1220.
2. Parturi LD, Pflugfelder SC, Tauber J, Foulks GN. Vaiheen III turvallisuuden arviointi siklosporiini 0.1% oftalmologiset emulsio antaa kahdesti vuorokaudessa kuivan silmän tautia sairastavilla potilailla jopa 3 vuotta. Silmätaudit 2005;112: 1790-1794.
3. Stonecipher K, Perry HD, Gross RH, Kerney DL. Paikallisen siklosporiini A-emulsion 0,05% vaikutus keratoconjunctivitis sicca – potilaiden tuloksiin., Curr Med Res Opin 2005;21: 1057-1063.
4. Salib G, McDonald M, Smolek M. siklosporiinin turvallisuus ja teho 0,05% drops vs. säilöntäaineettomat tekokyyneleet kuivasilmäisillä LASIK-potilailla. J kaihi Refract Surg lehdistössä.
5. Akpek EK, Dart JK, Watson s, et al. Satunnaistettu tutkimus ajankohtainen siklosporiini 0,05% ajankohtainen steroidiresistentti atooppinen keratokonjunktiviitti. Silmätaudit 2004;111: 476-482.
6. Perry HD, Donnenfeld ED, Kanellopoulos AJ, Grossman GA. Ajankohtainen siklosporiini A hoidossa post-keratoplasty glaukooma. Sarveiskalvo 1997;16: 284-288.
7., Perry HD, Doshi-Carnevale S, Donnenfeld, ED Solomon R, Biser, SA, Kukkivat AH. Tehoa kaupallisesti saatavilla ajankohtainen siklosporiini A: 0.05% hoito luomitukirauhasen toimintahäiriö. Sarveiskalvo puristuksessa.
8. Perry HD, Doshi-Carnevale S, Donnenfeld ED, Kornstein HS. Ajankohtainen siklosporiini A 0,5% mahdollisena uutena hoitona ylempään limbiseen keratokonjunktiviittiin. Silmätaudit 2003;110: 1578-1581.