키프로스의 다발성 경화증(MS)집단에서 항-JC 바이러스(JCV)항체의 유병률:회고 적 연구

추상

배경 및 목적. 진행성 다 초점 leukoencephalopathy(PML)는 면역 숙주에서 유비쿼터스 폴리오마 바이러스 JC(JCV)에 의한 중추 신경계의 쇠약 질환입니다. 최근 몇 년 동안,새로운 subpopulation 의 위험에 환자를 위한 PML 떠오르고 있으로 인해,성장의 사용을 면역 또는 면역 치료법에서는 자가면역 질환 같은 다발성 경화증(MS)., 항-JCV 항체 지수는 pml 발병 위험을 평가하는 계층화 도구로 사용됩니다. 이 연구의 목적은 키프로스의 MS 인구에서 항-JCV 항체의 유행을 소급 적으로 기술하는 것이 었습니다. 방법. 우리는 2011 년 9 월에서 2018 년 6 월 사이에 층화 JCV™분석법을 사용하여 항-JCV 항체를 스크리닝 한 키프로스의 214 명의 MS 환자의 인구 통계를 소급하여 수집했습니다., 로지스틱 회귀 분석 검사를 사용의 효과 인구 통계학적 변수에 seropositivity 및 강의 테스트 사용되었다 사이의 연관성을 평가하기 위해 인구통계학적 특성과 JCV AI index. 결과. 키프로스에서 총 214 명의 MS 환자가 테스트되었습니다. 전체 항-JCV 항체 유병률은 45.8%(95%신뢰 구간 37.2%-55.8%)였다. 우리는 혈청 형성과 연령 또는 성별 증가 사이에 유의 한 연관성을 확립 할 수 없었다. 나탈리 주맙 치료 환자의 하위 집단 분석에서 연간 혈청 전환율은 4.5%였다. 결론., 층화 JCV 분석법을 사용하는 키프로스의 MS 환자에서 항-JCV 항체의 전반적인 혈청 농도는 전 세계적으로보고 된 평균보다 낮았다. 이전에보고되었지만,우리의 연구에서 항 JCV 항체 혈청 형성은 연령이나 성별 증가와 관련이 없었다.

1. 소개

진보적인 다 초점 백색질 뇌증(X)은 치명적인 질병의 중앙 신경계는 처음에 설명된 환자의 혈액 악성 종양에서는 1958. 1971 년 폴리오마 바이러스 JC(JCV)가 병인 제로 확인되었습니다.,

JCV 유비쿼터스 바이러스,안티-JCV 항체,초에 이르는 39%91%에 따라 샘플 크기,방법론의 분석 결과 인구의 인구가 공부한다. JCV 는 인간에게 매우 특이합니다. 단 하나의 주요 혈청 형이 있지만 적어도 7 개의 주요 유전자형이 있습니다.

메커니즘의 JCV 인간의 감염은 완전히 이해되지 않지만,그것은 바이러스의 원인증 감염에 남아 있는 잠재 상태에서는 건강한 과목입니다., 그러나 hiv 또는 림프 성 악성 종양 환자와 같이 면역 숙주에서 JCV 재 활성화는 oligodendrocytes 의 용균 파괴를 유발하여 pml 을 유발할 수 있습니다.

JCV 바이러스 입자를 생각하거나 섭취하거나 흡입하고 처음에 감염 내피 세포의 신장을 구축,지속적 또는 잠재 무증상 감염. 한 시점에서 JCV 는 말초 순환으로 빠져 나와 b 세포와 같은 혈색소 혈통의 세포를 감염시킬 수 있습니다., Haematogenous 경로를 사용하여 JCV 는 oligodendrocytes 의 lytic 감염을 일으키는 중추 신경계에 들어갈 수 있습니다. JCV 는 또한 반응성 성상 세포뿐만 아니라 대 식세포에서도 검출 될 수있다. 뇌에서 JCV 감염의 가장 두드러진 특징은 demyelination 입니다.

PML 의 위험이 가장 큰 인구는 HIV+환자입니다. 병용 항 레트로 바이러스 요법의 도입으로 PML 발생률이 크게 감소했지만 1998 년과 2005 년 사이에 미국에서 9675PML 사례의 약 80%가 HIV 에 기인 한 것으로 나타났습니다., 같은 기간에 pml 사례의 약 10%로 구성된 두 번째로 큰 인구는 혈액 학적 악성 종양이있는 환자였다.

최근 몇 년 동안,새로운 인구를 위험에 대한 개발 PML 떠오르고 있으로 인해 증가하고 면역억제제의 사용과 면역 치료법에 대한 자기 면역 질병이 있습니다. 는 동안 상당한 수의 약물의 원인으로 알려져 있습니다 PML,natalizumab,단일 클론항체의 치료에 사용되는 재발-송금 다발성 경화증과 중등도에서 중증까지 크론병과 연관된 특히 높은 위험이 있습니다., 의 위험 요인을 개발하 natalizumab 관련 PML 증가 기간의 natalizumab 처리 전에 면역 억제제의 사용,그리고 높은 반대로 예수 바이러스 항체 인덱스입니다.

에서 가장 큰-날짜 다국적 역학적 연구(JEMS 연구)의 anti-JCV 항체 seropositivity MS 의 총 7724MS 환자에서 10 개국,전반적인 안티-JCV 항체 보급되었 57.1%. 유병률은 나이가 들어감에 따라 증가했으며 여성에서는 더 낮았다. 유병률은 국가마다 다르지만 명백한 지리적 패턴을 이끌어 낼 수는 없었습니다., MS 및 neuromyelitis optica 환자에서 jcv 항체의 전세계 유병률에 대한 최근의 체계적인 검토는 흥미롭게도 유병률이 57.1%인 것으로 나타났습니다.

현재 연구의 주요 목표는 키프로스의 MS 환자에서 항-JCV 항체의 유행을 기술하는 것이다.

2. 방법

이 연구는 키프로스 국립 생명 윤리위원회의 승인을 받았습니다.,

우리가 소급 평가 데이터베이스의 MS 환자들에 대한 검사 anti-JCV 체에서 키프로스의 연구소 신경학 및 유전학(CING)에서 키프로스 기간 중 월 2011 년 월 2018. CING 은 키프로스의 MS 에 대한 3 차 추천 센터로,섬에있는 MS 환자의 대부분이 후속 조치입니다.

항 JCV 항체 검사는 황금 표준으로 간주되는 2 단계 효소 연결 면역 흡착 분석법(ELISA)인 STRAITIFY JCV™를 사용하여 수행되었습니다. 인구 통계(연령 및 성별)및 항체 지수도 평가되었다., 항-JCV 항체 유병률은 시험 된 모든 환자의 백분율로서 검출 가능한 항-JCV 항체를 가진 환자의 수로 추정되었다.

설명 통계는 전체 코호트뿐만 아니라 혈청 양성 환자에 대해 독립적으로 계산되었다. JCV 혈청 발병률은 전반적으로 그리고 다른 인구 통계 학적 그룹에 대해 추정되었다. 변량은 로지스틱 회귀 분석을 가진 반대로-JVC seropositivity 으로 결과를 검사하는 데 사용의 효과 인구 통계학적 변수에 seropositivity., 또한,협회,인구통계학적 특성과 JCV AI index 조사 되었을 사용하여 Kruskal–스 테스트를 위해 지속적인 변수와 피셔의 정확한 테스트 범주형 변수입니다. 모든 통계 테스트에 대해 명목 유의도로 설정되었습니다. 마지막으로,혈율로 계산한 natalizumab 치료 환자 전체에 대한 기간은 그들의 임상 follow-up(에서 자신의 기준 JCV AI index 을 마지막으로 기록된 것을 약속).

3. 결과

총 214 명의 MS 환자가 테스트되었습니다., 표시에 대한 심사를 충 위험한 환자들에 대해하거나 이미 취급 natalizumab 또는 다른 면역 치료법.

전체 항-JCV 항체 유병률은 45.8%(95%신뢰 구간(CI):37.2%-55.8%)였다. 모든 환자의 평균 연령은 38.5 세였다. 암컷이었던 검사 환자의 비율은 67.3%였다(표 1). 불완전한 데이터로 인해 4 명의 환자가 모든 연령 관련 통계 및 분석에서 제외되었습니다.,

의 보급 anti-JCV 항체하지 않았다 크게 증가와 함께 세 때 나이 되었으로 처리되는 연속 변수(평균 연령±SDnegative 대 긍정적:37.7±10.9 대 39.6±10.4;). 그러나<29 세 그룹과 40-49 세 그룹()을 비교할 때 유의 한 차이가 있었다(그림 1). <29 세 환자군에서 35.6%의 혈청 이동률이 관찰되었고>60 세 환자군에서 36.4%가 관찰되었다., 40 세에서 49 세 사이의 환자 그룹에서 57.4%의 혈청 형성률이 가장 높았다. 항-JCV 항체의 유병률은 남성(47.9%대 41.4%)보다 여성에서 더 높았지만 통계적으로 유의하지는 않았다(그림 1).

(a)

(b)

(a)
(b)

림 1

Anti-JCV 항체 보급을 참을성 있는 인구 통계:(a)은 성별(b)이다., 각 그룹의 환자 수는 각 막대의 범례에 표시되며 수직 막대는 95%신뢰 구간을 나타냅니다. $값을 비교,초 모든 인구학적 변수의 범주 결정되었에서 변량은 로지스틱 회귀 분석을 가진 반대로-JVC seropositivity 로 결과입니다. 각 연령 그룹을 기준선(나이≤29)과 비교하는£값은 결과로서 항-JVC 혈청 침착성을 갖는 단 변량 로지스틱 회귀 분석으로부터 결정되었다. 통계적으로 유의미한 가치.,

항 JCV 항체 혈청 양성 환자의 평균 연령은 39.6 세 였고 70.4%는 여성이었다(표 2). 98 명의 혈청 양성 환자 중 48 명이 알려지지 않은 지수를 보였다. 대부분의 49 나머지 환자(75.5%)했다 높은 항체 지수 AI>1.5(표 2);그러나 더 중요한 연결 사이에 항체 지수 및 나이 또는 성별을 발견되었다(표 3).

121 명의 나탈리 주맙 치료 환자,14 명의 환자(11.,6%)은 혈서는 긍정적으로 부정 동안에 따라 기간(평균 follow-up:3.10 사람 년,SDfollow-up:1.96 사람 년),에 해당하는 연간환율 4.5%. 또한,같은 기간에,환자 5(4.1%)고객을 긍정적인 부정적인 혈과 다른 5 명(4.1%)표시 대체 혈(Table4). 우리 코호트에서 pml 을 개발 한 환자는 없습니다.

4., 토론

이것은 키프로스에있는 MS 환자의 소설 집단의 첫 번째 연구입니다. 전반적인 안티-JCV 항체 보급에증 환자에서 키프로스로의 45.8%은 하나의 가장 낮은 기록에서의 비교를 이전의 연구 결과를 평가하 JCV,초를 사용하여 계층화 JCV 분석하지 않아도 됩니다.

이전의 연구들은 혈청 분비와 연령 및 남성 성별 증가 사이의 연관성을보고했다. 그 연구에서,반 JCV 유병률은 식별 가능한 지리적 패턴이없는 국가별로 크게 달랐다., 또한,질병 기간 또는 유형 및 치료 체제는 항 JCV 상태에 어떤 영향도 미치지 않는 것으로 보였다. 우리의 연구에서 나이와 성별 사이에 유의 한 연관성은 발견되지 않았다. JCV 노출의 지리적 변화가 잘 문서화되어 있지만 키프로스의 낮은 유병률의 이유는 분명하지 않으며 더 조사 할 필요가 있습니다. 또한,우리의 하위 분석 natalizumab 치료 환자 보여준 연간 4.5%혈 평가는 것보다 훨씬 낮은보고 연례 비율에서 문학.

우리의 연구에는 몇 가지 한계가있었습니다., 환자의 수에 포함되는 우리의 연구(n=214)은 상대적으로 작을 그리는 통계적으로 유의한 결론을 설명할 수 있는 부족 사이에 협회의 나이와 성별을 이전보고서 문학. 그러나,2013 년으로,사이프러스 인구 858,000 의 총 1700MS 환자;따라서,214 환자들은 작은 샘플에서 절대번호,그의 대표적인 것으로 간주 MS 인구 전체의 섬입니다.,

우리의 연구는 또한 감염을 선택 편견 때문에 우리의 모든 환자에 대한 테스트 JCV 항체를 위험에 대한 계층화하기 전에 또는 치료하는 동안(주)natalizumab 또는 다른 면역 치료되지 않 무작위 샘플 선택한 전체에서 MS 키프로스 있음을 시사한다. 그러나 우리가 믿지 않는 선택을 편견에 영향을 받은 결과를 상당히 때문에 이전 연구 실패를 공개 사이의 연관 질병 기간 또는 다른 임상적 특성 및 JCV 보급.,

지만 우리의 이해 JCV 및 PML 병인 성장이 상당히 최근 몇 년 동안,거기에 여전히 많은 질문이 왼쪽에 답하고 확실히 더 많은 연구가 필요합니다. 세심한 연구의트 유전학 및 환경적 요인에서 지역과 다른 JCV,초 할 수 있도록 잠재적인 예방과 관련되었던 위험 요소 JCV 감염 결과적으로 PML.,

요약하면,반대로 JCV 항체 보급 MS 환자에서 사이프러스에서 아래쪽 끝에서의 스펙트럼을 비교했을 때 유행는 세계 인구의 그러나 내에서 이전에 보고했습니다. 더 많은 연구가 필요한 이유를 식별한 다른 JCV 보급에서는 다양한 지리적 영역을 포함하여 낮은 유행에 있습니다.

데이터 가용성