안 rosacea 은 난치성 질환이 결과에 중요한 염증의 눈꺼풀 눈 표면,1,2,으로 고통 받는 환자들 이 무질서에서 증가된 위험에 대한 고통,수명,감염 및 비전 손실이다.3-7 특정 추정치의 전체 수를 가진 환자의 안구 rosacea 상당히 달라집,16 개 이상의 만 명의 미국인에 의해 영향을 받는 rosacea,8,58-72%rosacea 환자의 개발을 안과 결과입니다.,9
에도 불구하고 상대적으로 일반적인 성격의 눈 rosacea 및 심한 잠재적인 결과,이병 남아 치료하기 어려운,그리고 질병 안정화 애매 남아 있습니다.
이 문서에서는 우리가 논의하는 새로운 처리 전략에 대한 관리의 눈은 주사 개요 신흥 기초과학 연구 결과를 제공하는 것이 목표,대상 매우 선택적 요법을 위한 이러한,일반적인 질병입니다.,
현재 병리
우리의 부족에 대한 이해의 분자와 면역학 메커니즘에 대한 책임의 시작 rosacea 힘이 우리가 환자를 치료하는 배열의 일반적인,보다 적게 보다 최적의 치료 전략을 최소화하는 안구 손상합니다. 우리는 분리할 수 있으로 이러한 세 가지 카테고리:의 회피 트리거 노출을 줄이기 위해 눈 표면의 질병;보수적인을 최소화하기위한 조치에 의해 손상이 발생 rosacea 및 완화 활성 증상 및 치료법으로 되돌리는 손상은 이미 발생했습니다.,
트리거의 회피
rosacea 가 지속적인 염증 상태 인 반면,이 장애의 안과 적 발현은 종종 다중 트리거에 의해 악화됩니다. 의 섭취는 알코올,카페인,초콜릿,치즈,그리고 특정 약품을 모두 연결되었을 악화시키는 주사,7 떫은 피부의 준비를 보고되었으로 가능한 pro-inflammatory agents.10,11 마지막으로,장시간 햇빛 노출,극한 날씨,그리고 신체적,정서적 응력 수 있는 모든을 흥분을 환자의 피부와 rosacea.,7 으로 이러한 후,진단,환자에 경고 한다 의 중요성에 이의를 트리거하고,그들을 피하기 위해 필요한 경우,하지만 특정한 요소에 따라 환자.
보수적인 조치
주어진 사이의 연결을 눈 rosacea,마이 봄선능(MGD),및 안구표면질환,12 을 가진 환자의 피부 증상의 안구 rosacea 자주 개발하는 심각한 안검염과 이후의 각막의 건조 및 결막 자극을 유발합니다., 통상적으로,치료의 주류는 눈꺼풀 위생과 함께 근본적인 안구 주사비의 증상을 다루는 것이 었습니다. 특히,따뜻한 압축에 적용되는 눈꺼풀의 목적으로 막힌 마이 봄선을 개선,유출의 내용과 안정시키는 눈물 필름. 디지털 마사지도 적용될 수 있습을 해방 마이 봄선용,그리고 눈꺼풀 scrubsare 을 제거하는 데 사용하는 유동체를 따라 눈꺼풀을 다하고 있습니다.13
의료 관리
국소 약제를 사용한 의료 관리는 MGD 가있는 안구 주사비의 경미한 경우에 표시됩니다., 하기 위해서 주소 안구 건조 표면에 고유한 눈 주사,인공 눈물 및 윤활 연고 활용하고 치유 결함에 각막 상피 있습니다. 또한 어유와 아마 종자를 이용한 영양 보충은 안검염 및 마이 보미 안 샘 질환의 증상을 개선시키는 것으로보고되었습니다.13 또한,국소 사이클로스포린에 보고되고 개선 안구표면질환지수 점수,각막 염색 패턴,그리고 눈물-생산 수준입니다.,14 더 향상된 케이스의 안구 rosacea 일반적으로 필요로 하는 구강 치료,하지만 작용 메커니즘의 많은 이들 약물은 불분명하고 종종 일반적입니다. 몇 줄의 증거는 정상 대조군과 비교하여 주사비 환자의 피부에서 Demodex Folliculorum 의 증가 된 수준을 입증했습니다. 경구 용 항생제가 치료의 주류로 남아 있지만,상당한 논란은 안구 표면의 개선이 이들 약제의 항균성(즉,, 병원성 식물상 감소)또는 항 염증 및 항 혈관 신생 유틸리티. 어느 경우에,구 항생물질(에서 시작 500mg,두 번 매일 몇 주 동안,다음 서서히 감소한 패션에는 적정 임상 대응),구두 아목시실린과(100mg 한 번 또는 두 번,매일)또는 조합의 30mg 용량의 표준 구강 아목시실린과하고 10mg 의 지속적인 발표 구강 아목시실린과가 모든 상당한 혜택의 처리에서 이 질환입니다.,9,12,15 그럼에도 불구하고,이러한 약물을 장시간 사용하여와 관련된 표준 발생하는 위험은 장기의 섭취는 항생제(을 포함한 감염,약제성,위장 고민,알레르기,감광성 및 기타 문제가 발생),따라서 모금에 대한 필요성을 대상으로 조직의 치료 용인할 수 있는 장기간 동안.
레이저 및 광 기반 치료
레이저 및 광 기반 치료가 최근에 등장으로 가능한 치료제 대안의 관리에 피부 rosacea., 수있는 능력을 부여하는 대상 선택적으로 관 병변,이러한 형식이 채택되고 있지만 주소에 여러 개의 얼굴을 가진 병변적인 결과를 만들어 내었습니다. 한 강렬한 맥박이 뛴 빛(IPL)의 응용 프로그램을 포함 noncoherent 파장의 빛을 영향을 받는 지역의 피부는 반면,레이저 제공하는 단일 파장을니다. 어느 양상으로,빛 에너지는 옥시 헤모글로빈에 의해 흡수되어 열 에너지로 변환되어 궁극적으로 광 응고,열 부상 및 궁극적으로 혈전증을 유발합니다.,16
Papageorgiou 및 공동 저자는 보고 극적인 개선에서 홍반,얼굴 모세,그리고 임상 엄격한 후에 네 개의 트리트먼트로 직접적인 영향을 미친다.17 유사하게,Schroeter 와 동료들은 IPL 의 사용으로 안면 telangiectasias 의 중요하고 내구성있는 감소를 문서화했다.18 또한,심 등. 펄스 염료 레이저로 치료 한 후 삶의 질에 현저한 개선을 보여 주었다.19 그럼에도 불구하고,처리의 눈 주위 피부가 특별히 제외에서 이러한 연구들을 만들고,적용 가능성의 이러한 결과를 눈 rosacea 다소 어렵습니다., 게다가 분명한 위험에 대한 망막 손상을 사용하여 레이저 또는 기타 강력한 빛의 근원,인지 여부가 불분명 처리에 영향을 미칠 것 마이 봄선 기능 또는 단순히 줄 정도의 홍반하지 못하도록 하는 방식으로 각막이 손상합니다. 향후 조사는 안구 주사 관리에서 이러한 개입의 유용성과 안전성을 탐구해야합니다.,
외과 치료
외과 경영진에서 눈 rosacea 에 집중하는 경향이나 건강을 향상의 안구표면을 방지 합병증 또는 개입하여 주소서 기존,심각한 비전과 globethreatening 문제입니다. 확실히,천자 폐색은 각막 건조를 개선하기 위해 사용될 수 있습니다.9 원래 설명에 의해 매 스킨,intraductal 마이 봄선 프로빙을 수동으로 여는 상처를 남긴 선 오리피스,그로 인하여 촉진의 유출 내용과 안정시키는 눈물 필름.,20 의 최근 보고서에서 설명한 향상된 기능 안구표면질환지수의 사용이 기술에서 눈 rosacea 환자,21 지만 장기적인 결과의 양상을 알 수 없는 남아 있습니다. 안구 rosacea 의 기존 합병증을 해결하기 위해,chalazia 는 표준 방식으로 배수 될 수 있습니다.9 심각한 안구표면질환지는 것은 복잡하여 각막이 얇아도 필요로 하는 조직 접착제,양막식,결막 플랩,9 는 반면 침투 또는 플레이트 keratoplasties 활용할 수리 각막니다.,7
미래를 대상으로 트리트먼트—번역 기초과학으로 치료
현재,눈 rosacea 은 불치의 질병,그리고에도 불구하고,일반적인 자연의 이 질환은 우리의 처리 옵션은 제한적이며 자주 효과가 있습니다. 사실,앞서 언급한 잠재적인 치료는 일반적으로 복잡하여 간접적인 메커니즘의 행동(예:불확실한 효과 항생제에 눈 rosacea)는 시도한 개선하기 위한 안구 표면 직접 또는 간섭으로 기존의 조직 손상을(즉, 흉터가있는 땀샘을 복구하기위한 프로빙,손상된 각막을 다루기 위해 관통하는 각막 성형술 등이 있습니다.)불행하게도,두 변종의 치료하지 못하는 고유한 면역학 및 분자 생물학적 aberrancies 는 궁극적으로 결과에 눈 rosacea 고,대신에,단순히 봉사하는 마스크다. 그러나 우리의 지식의 메커니즘에서는 rosacea 발생,증가한 기존하는 약물로 채용될 수 있다는 새로운 패션과 새로운 대리인이 될 수 있을 제공하도록 설계된 매우 선택적,대상으로 치료를 위한 본 질환입니다.,
확실히,rosacea 는 피부 미생물의 증가 된 수준과 관련이 있습니다.22 몇몇 조사는 다핵 침입의 자극에 대한 숙주 반응을 지배 할 수있는 면역 학적 수차를 탐구했다. 특히,Yamasaki 와 공동 저자들은 rosacea 의 피부 생검에서 백혈구 리소좀에 특이적인 폴리 펩타이드 계열의 높은 수준을 확인했다.23 유사하게,후속 일련의 실험은 rosacea 환자의 피부 생검에서 toll-like receptor-2 의 농축을 입증했다.,24 의 수신자 같은 수용체는 가족의 막에 걸쳐 단백질을 제공하는 감시에 대한 조직의 손상 및 침입하는 병원체에 따라,검색을 시작하고 응답을 좌표하는 명확한 이러한 병원체 및/또는 수리하 조직입니다.25 또한,서비스를 동료가 증가한다고 보고했 식 유전자의 인코딩 interleukin-8-1b,종양 괴사 인자 및 inflammasome 관련 유전자(NALP-3CASP-1)26 일에 피부는 주사의 환자에 비해 정상적인 제어합니다., 선택적인 간섭이나 조작에 이러한 수용체,폴리펩티드,그리고 분자를 나타낼 수 있습니다 새로운 메커니즘을 줄이는 병리학과 관련된 염증 rosacea. 그럼에도 불구하고,눈이 병이었 선택적으로 이러한 연구에서 제외함으로써 복잡하게 적용 가능성이 매혹적인 결과의 관리 rosacea 의 눈 표현이다.
몇몇 연구는 눈물 필름의 염증성 milieu 에 초점을 맞추었다. 구체적으로,바튼 등., 인터루킨-1a 의 농축,표피 성장 인자의 정상 수준 및 안구 주사비 환자의 눈물 막에서 종양 necrosisfactor-a 의 부재를보고했다.27Afonso 및 공동 저자가 주목하는 풍부한 수준의 gelatinase b 에서 눈물의 눈 rosacea 환자 상관과 함께 고도에 interleukin-1.28 이러한 분자 이상이 제안하는 초점 거리 변조 이러한 단백질의 수 있는 중요한 치료 전략을 완화하의 염증성 변화 눈 rosacea., 눈 rosacea,그러나,피부 질환을 가진 눈상 눈물은 것의 표현이 질병을 의미는 눈물-기반으로 분자 변경이 반영되지 않을 수도 있습니는 면역학의 변화하는 궁극적으로 결과 임상에서의 표현이 안 rosacea. 또한 염증은 여러 분자를 포함하는 복잡한 장애이며 현재까지 몇 가지 개별 매개체 만 연구되었습니다. 이러한 우려를 해결하기 위해 우리는 최근에이 질병의 피부 분자 변화를 탐구했습니다., 특히,우리는 분석 농도의 48 개별 cytokines,chemokines,혈관 마커에서 피부 생검을 촬영에서 환자의 안 rosacea 과에서 정상적인 제어합니다. 우리는 다섯 개의 분자 풍부에서 눈 rosacea 에 비해 정상적인 제어:interleukin-1b 및 -16,줄기세포는 요인,monocyte 혈 protein-1,monokine 에 의해 유도된 인터페론 gamma.,29 중요한 것은,관찰이 있었다는 통계적으로 유의한 차이 두 그룹 사이에 대한 압도적인 다수의 분자 우리는 공부는 제안 rosacea 유도하는 선택적인 변화에서 영향을 받는 진피., 사실에는 이러한 분자들이 풍부(반면 대부분을 유지에 필적하는 수준에서 발견 된 일반 피부),생물학적 제제 방해하는 이러한 특정 분자를 전달할 수도 있습니다 선택적 억압과 관련된 염증의 안구 rosacea 에서 타겟 패션을 제공하는 최소한의 간섭으로 정상적인 피부의 면역학 및 기능입니다.
이러한 유망한 결과에도 불구하고이 조사는 몇 가지 놀라운 결과를 낳았습니다., 동 rosacea 와 관련된 혈관 과민성,30 조사 분자 생물학의 이 질병을 입증하지 못했다는 어떤 농축의 혈관내피세포성장인자(VEGF),에 대한 논쟁이 증가 angiogenesis. 대신,안구 주사비에서 확인 된 관찰 된 사이토 카인 패턴은 타고난 면역 반응을 강하게 암시했다. 이 반응의 특징은 감염을 막는 역할을하는 전술 한 수신자와 같은 수용체입니다., 이러한 측면 면역학의 근본적으로 제공합 감시에 대한 침입하는 병원체 및/또는 조직 손상하고,자극에 따라 궁극적으로 결과에서는 일반적인 응답을 취소하다. 따라서 우리는 가설에서는 혈관 이상 고유의 눈 rosacea 를 통해 발생해야 합 VEGF-독립적인 메커니즘,그리고 좋은 결과를 얻을 수 있습니다.혈관의 활성화에 대응하는 선천성 면역 반응입니다., 결과적으로,우리는 수행 immunohistochemical 얼룩한 toll-like receptor-4,CD31(마커의 모든 혈관),세포 접착 분자-1(마커의 내 피 활성화),CD105(마커의 신생 및 개조),integrin-β3(신호 세포 접착 분자 upregulated in angiogenic 배)에서 피부 생체검사의 안구 rosacea 정상적인 눈꺼풀을 다하고 있습니다. 총 혈관 수는 두 그룹간에 차이가 없었으며,혈관 신생이 주사비의 특징이 아니라는 것을 다시 시사한다., 우리는 안구 주사비 환자의 생검에서 세포 간 접착 분자-1 과 CD105 양성 동맥의 통계적으로 유의 한 농축을 확인했다. 더욱이,수신자 유사 수용체-4 의 수준은 통계적으로 유의 한 방식으로 각 혈관 마커와 상관 관계가있다.31 간섭으로 이러한 관 단백질 등에 대한 치료 목적에서 다른 질병국,32-35 제안은 이미 기존의 약물용될 수 있에서는 새로운 방법을 주는 혈관 이상의 안구 rosacea., 유사하게,수신자 유사 수용체의 변조는 다른 질병에 대해 사용되어 왔으며,35 이 질병의 관리를 위해 수정 될 수있다.
으로 우리의 지식의 세포 및 분자 생물학적 메커니즘을 적용되는 임상 증상의 안구 rosacea 확장,새로운 치료제이 최적으로 제공합 매우 선택적인 이 질병에 대한 치료로 적은 수의 부작용이 있습니다., 이상적으로 수사이 장애를 안내합의 시대에 개입 취급하는 고유한 생화학 aberrancies 는 궁극적으로 지도하여 효과에 장애가 눈 표면 반대로,단순히 위장니다. 결과적으로,안구 주사비로 고통받는 많은 수의 환자가 희망적으로 잠재적으로 심각한 결과로부터 구제를 경험할 것입니다. 피>