이 oxyhaemoglobin 곡선 분리

이 장에 가장 관련성이션 F7(나)에서 2017 년 CICM 기본 교과는 기대에 응시자”할 수 있을 설명 oxyhaemoglobin 분리 곡선”. 사실이 정확한 문구는 2015 년 두 번째 논문에서 질문 5 에 나타났습니다. 대학 심사관의 발언에서”적절한 키
값 점(p50,정맥 및 동맥 점)”과 함께 곡선의 도면이 예상되었다는 것이 분명합니다., P50 값,양의 협력 성 및 곡선을 설명하는 T/R 상태는 모두 추가 표시로 보상되었습니다.,n 헤모글로빈의

  • 이 곡선에 대해 설명합 변경 친화력의 헤모글로빈에 대한 산소 발생하는 증가와 함께 PaO2
  • 편평한 위원 감소한 변동성에 혈액 내 산소로도 큰 변화의 PaO2
  • 가파른 낮은 부분을 할 수 있습의 증가 릴리스에서 산소 헤모글로빈과 함께 작은 변화에 PaO2
  • 긍정적인 협동성은 주요의 뒤에 이유를 비 선형성의 이 관계:
    • 헤모글로빈은 heterotetramer
    • 로 구성된 네 subunits
    • 각 소 단위 결합 독립적으로 산소.,/li>
    • R(“편안한”)상태의 산소로 처리한 상태(4 개 분자 O2)
    • 한 쌍의 αβ 하위 단위에서 산소 R-상태가 나타납 회전 15°과 관련하여 다른 쌍의 하위 단위
    • 바인딩은 각각의 산소 분자의 상태를 변경 tetramer, 을 변경하 equlibrium contant 다음에 대한 분자 O2 바인딩하려면 다음 소 단위 더 쉽게
  • 이것은 자형의 관계를 설명하는 변경 친화력의 헤모글로빈에 대한 산소의 다양한에서의 생리적 조건입니다., 이 장에서는 헤모글로빈의 매혹적인 행동을 탐구하고 다채로운 유아와 같은 크레용 다이어그램에서 토론하려고합니다. 이러한 다이어그램,아마도 가장 중요한 것은 자형 곡선을 자체,그것은 종종 예상 시험의 후보자를 논의하기를”왼쪽”과”오른쪽 shift”,표현의 변경 친화력의 헤모글로빈에 대한 산소의 영향을 받아 다양한 변화하는 생리적 매개 변수입니다., 이 p50 가치로 보고한 동맥 혈액 가스 분석기를 나타내 중간 지점에 있는 이 곡선이고,우리에게 유용한 정보를 변경하는 친화력을 가지고.

    간단한 역사의 산소 헤모글로빈 분리 곡선

    원본은 1904 년 문서에서 설명하는 곡선,번역에 대한 읽기 당신의 기쁨은 무료로 사용할 수 있 courtesy of the University of Delaware., 그것에 의해 작성되었는 기독교는 단점이 자신(의 단점 효과 fame),co-authors 알버트 칼 Hasselbalch(예,Hasselbalch)및 크로 누가 가장 잘 알려진 크로”s 의 원칙에 대해 비교 방법의 수 있습니다. 수사관이 개와 말의 피를 사용하기로 선택한 것은 아마도 그의 영향 아래있을 것입니다. 또는,아마,문명 모자와-코트 일 1904 년의 아이디어 수확한 방대한 양의 인간의 혈액에 대한 연구가 어떻게든 불쾌한 여러분의 과학이 아니다., 확실히,피해야 할 것입되었으로 이 단계에서 나는 알지 못한의 어떤 기술을 사용할 수 있는 연구자는 그것을 유지 액체 위해 매우 길다.

    그러나 우리는 더 이상 빗나가게하지 마십시오. 그들의 디자인의 장치로 무장 한 수사관은 산소와 이산화탄소의 다른 분압에서 혈액의 산소 함량 그래프를 생성했습니다. 이 그래프는 아래 재생이 완전히 변경되지 않은,나의 존경하는 이러한 건국의 아버지와 허가서 사람을 지지 않습니다.,

    을 감상할 수 있에서 깐 엿볼 수 있는 이 곡선은 매우 밀접하게 닮은 현대적인 표현의 이러한 관계입니다. 생각의 개념은”산소 포화도는”이 단계에서 개발되지 않고,저자가 생산하는 테이블의 그들의 관찰하는”산소섭취량에 퍼센트에서”다양한 부분의 압력 O2,CO2.

    헤모글로빈 포화도와 산소의 분압 사이의 관계는 1979 년 Jw Severinghaus 에 의해 방정식으로 표현되었다(예,그 Severinghaus)., 이 논문에서 Severinghaus 는 그의 방정식을 사용하여 37°C 및 ph7.40 에서 표준 인간 혈액 O2 해리 곡선에 대한 값 표를 계산했습니다.

    이 테이블이 온라인으로 추적하는 것이 얼마나 어려운지에 관해서는 놀랄 것입니다! 모든 것이 하나가 Google 검색결과에서는 일부 bastardised 분리곡선 그림 몇”값의 관심”을 통해 발생하거나 뭔가를 계산서 38°C 거나 악화됩니다. J.W.Severinghaus 의 지적 유산을 보존하고 생리학 애호가가 접근 할 수 있도록하기 위해 아래 표에서 그의 데이터를 재현합니다.,

    Excel 로 무장 한 사람은 이러한 값을 그래프 생성기에 연결하고 익숙한 산소-헤모글로빈 해리 곡선에 도착할 수 있습니다.

    의 장점 severinghaus 기리는 의미에서 모델이되었다는 것을 실험적으로 확인:에 맞는 인간의 혈액 데이터를 내 0.55%의 채도%포인트. 또한,그것은 분석적으로 반전 가능합니다:방정식을 사용하여 sO2 에서 pO2 를 계산할 수 있으며 그 반대도 마찬가지입니다.,

    또한,대시고 Bassingthwaite 게시한 우수한 문서,2010 년에 제시하는 설정의 산소 헤모글로빈 분리 커브 플롯을 사용하여 수학적 모델들이 개발되었습니다. 그들의 원래 다이어그램은 여기에서 찾을 수있다. 그들이 만든 Java 애플릿이 실행되는 이 모델에서 사용할 수 있는 www.physiome.org. 이 방법으로,어디서나 누구나 생성할 수 있는 모든 종류의 분리,곡선에서 모든 종류의 조건입니다., 예를 들어,후에 십분의 조롱했을 생산할 수 있는 일련의 곡선을 반영하여 네 개의 주요에 영향을 미치는 모양의 분리 곡선:

    에도 불구하고의 편의를 생성할 수 있는 곡선에 대한 모든 매개변수 세트,다이어그램의 다른 곳에서 이 사이트를 기반으로 severinghaus 기리는 의미에서 데이터, 에 Siggaard-앤더슨을 계산하는 방법은 모양의 분리 곡선입니다. Siggaard-Andersen 방법을 지속하는 주된 이유는 복사계가 ABG 기계에서 그것을 사용한다는 사실입니다., 다른 이유는 Dash-Bassingthwaite 모델이 부정확 한 곡선을 생성했다는 저자의 초기 인상에 뿌리를두고 크게 역사적입니다. 이전의 개정은 이 장의 잘못 유지되는에서 0.0mmol/L 의 2,3-DPG 는 p50 야에 대한 10mmHg 반대로,가치에 의해 생성된 모델입니다. 그러나 공동 저자 중 한 명과 운 좋은 서신의 결과로이 문제가 수정되었습니다., 에는 수정 버전 모델(대시 et al,2016 년)를 사용할 수 있고 유효한 결과에서도 정말 미친 상황(예를 들어,where pH 위 8.5).

    어쨌든,이제 우리는 sigmoid 그래프가 어떻게 생겼는지 아이디어를 얻었으므로,우리는 묻습니다:왜 그렇게 곡선합니까?

    양성 협동성의 개념

    헤모글로빈은 헤테로 테트라 머 단백질이다. 그것은 두 개의 α-헤모글로빈과 두 개의 β-헤모글로빈 서브 유닛으로 구성됩니다. 각 서브 유닛은 산소를 독립적으로 결합시킵니다., 그런 다음에는 산소 분자를 바다,산소 소 단위 증가하는 산소의 선호도는 세 가지 남아있는 subunits. 이것은 긍정적 인 협력 성입니다:서브 유닛은 서로 산소의 결합을 향상시키기 위해”협력”합니다.

    고전적으로 헤모글로빈은 R 상태와 T 상태라는 두 가지 별개의 상태로 존재한다고 말했습니다. R 상태(“이완 된”)는 산소화 된 형태이다;T 상태(“시제”)는 탈 산소 된 형태이다., 사이 구별은 두 가지 상태에서 변화한 구조:한 쌍의 αβ 하위 단위에서 산소 R-상태가 나타납 회전 15°과 관련하여 다른 쌍의 subunits.

    이 개념을 설명하기 위해 tpirojsi 의 공개 도메인 다이어그램을 사용할 것입니다. 그것은 논의에 훨씬 더 큰 세부사항 및 우수한 시각적 효과에 의하여,데이비드 Auble 에서 이 버지니아 대학생화학 강의 사이트(그에 사용하는 이러한 문서를 참조).,

    그림에서 보듯이”순차적으”모델의 cooperativity 는 제안하는 하나의 소 단위의 헤모글로빈 시작 시퀀스의 구조적 변화에서 다른 subunits 헤모글로빈있는 증가는 그들의 선호도를 위한 산소,그리고 이것에서 발생합니다. 는”공동”에서 모델 대비를 제안하는 헤모글로빈에 존재할 수 없습니다”반 편안한 상태”,그리고 그것을 화나게 한 상태에서 다른 상태로 즉시 적어도 하나의 haems 에서 각 dimeric 소 단위는 산소.,

    분명히 헤모글로빈 분자의 실제 행동은 둘의 일부 조합입니다. 신속한 스위칭과 점진적인 알로 스테 릭 변조 모두 동시에 발생합니다. 사실,우리는 더 깊은 발굴,더 많은 지금까지 보이지 않는 복잡성을 우리가 발견,함께 몇 가지 제안을 하는 외 R T 국,많은 더 구조상 개할 수 있는 존재,그리고 순간에 그것은 사람”s 로 추측하는 방법에 중요한 역할을 함수의 헤모글로빈.어쨌든

    ., 하지만에 완전히 상태 대비가 전시는 특정 교묘한 무관심에 산소 헤모글로빈이 더 많은 관심을 더한 산소 바인딩합니다. 이는 heterotetrameric 헤모글로빈의 양식입니다 따라서 이상적인 분자를 위한 산소 전송,전시 저렴한 산소 선호도에서 저산소 환경의 모세혈관,그리고 높은 산 선호도에는 산소로 처리한 폐 순환한다.

    영향의 생화학 및 생리적인 요인에 cooperativity

    많은 것들이 영향을 미칠 수 있는 정상 cooperativity 의 헤모글로빈 subunits., 예를 들어,테트라 머에 비정상적인 헴 서브 유닛이 존재하면 혼란을 야기 할 수 있습니다. 철(Fe3+)서브 유닛 또는 carboxyhaem 서브 유닛의 존재는 비정상적으로 전체 분자의 친 화성을 증가시킬 수 있습니다. 비정상적인 haem 에 잠긴 그 R 국가와 되돌릴 수 없음을 T 상태에서 존재의 저산소증,저해 정상적인 내리는 산소의 원인 곡선을 왼쪽으로 이동합니다. 대조적으로,설파 헤모글로빈 서브 유닛은 반대 상태 효과를 일으키고 곡선을 오른쪽으로 이동시킵니다.,

    의 긍정적 협동성 및 결과의 s 자형의 모양을 분리 커브가에게 빚진의 영향을 allosteric 이펙터와 같은 pH,pCO2,2,3-DPG 등등. 모든 알로 스테 릭 이펙터가없는 곡선의 모양은 실제로 다소 지루한 쌍곡선입니다.

    중요한 특징에서 산소 헤모글로빈 분리 곡선

    에서 질문에 대한 답 5 에서 두 번째 종이 2015 년 후보자들이 예상하는 스케치 곡선과 함께”해당 키의 값은 포인트(p50,정맥과 동맥 점)”입니다. 이러한 가치 포인트는 무엇입니까? 음., 요컨대,그들 중 누구에게도 강력한 과학적 정의가있는 것처럼 보이지 않습니다. 임의로,특정 값의 곡선을 따라 선정되었으로 누군가가 도움을 논의의 영향 allosteric 이펙터 모양의 곡선.
    따라서:
    • 이 p50 점에서 설명하는 세부사항,다른 곳은 PaO2 에는 헤모글로빈 50%sturated,그에 해당하 24-28mmHg 로 정상적인 상황에서., 대부분의 사람들이 논의 변화에 p50 값,그들은 일반적으로 언급하는”올바른 변화”또는”왼쪽 shift”
    • 는”동맥 지점”이라 말에 해당하 PaO2 의 100mmHg 에 의해 일부 작가(Taneja&본 2001),는 것 saturaton 의 98%. 이것은 대부분의 교과서에 걸쳐 일관된 것처럼 보입니다(예:. Brandis,Nunn”s)그러나 그 기원과 중요성은 불분명하다.
    • “혼합 정맥 점”은 40mmHg 의 PaO2 에서 지명되며 혼합 정맥혈의 산소 분압 및 포화도를 나타냅니다., 그것은 약간보다 낮 75%,과 엄격하게 말하기-하지 않아야에 그려진 정상적인 곡선을 곡선의 혼합 정맥 혈액은 약간 오른쪽 이동하여 보어 효과(혼합 정맥 혈액는 약간 더 산성 CO2 풍부한 이상 동맥 혈액).

    이것들의 요점은 무엇입니까? 말하기 어렵다. P50 과 마찬가지로 동맥 및 혼합 정맥 점을 사용하여 곡선의 변화를 논의 할 수 있습니다., 변위를 하거나 지점은의 결과 변화가 있지만,없을 것만큼 민감 p50 기 때문에 p50 은 어디의 곡선은 가파른 따라서 그것은 점도 이동됩니다. 그러나 현실적으로이 목적을 위해 곡선의 임의의 점을 선택할 수있었습니다. 따라서,모든 의도와 목적을 위해,주요 이유로 이러한 점을 돕는 것입 CICM 시험 응시자는 그리 깔끔한 s 상 곡선입니다. 피>

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