- 이 곡선에 대해 설명합 변경 친화력의 헤모글로빈에 대한 산소 발생하는 증가와 함께 PaO2
- 편평한 위원 감소한 변동성에 혈액 내 산소로도 큰 변화의 PaO2
- 가파른 낮은 부분을 할 수 있습의 증가 릴리스에서 산소 헤모글로빈과 함께 작은 변화에 PaO2
- 헤모글로빈은 heterotetramer
- 로 구성된 네 subunits
- 각 소 단위 결합 독립적으로 산소.,/li>
- R(“편안한”)상태의 산소로 처리한 상태(4 개 분자 O2)
- 한 쌍의 αβ 하위 단위에서 산소 R-상태가 나타납 회전 15°과 관련하여 다른 쌍의 하위 단위
- 바인딩은 각각의 산소 분자의 상태를 변경 tetramer, 을 변경하 equlibrium contant 다음에 대한 분자 O2 바인딩하려면 다음 소 단위 더 쉽게
간단한 역사의 산소 헤모글로빈 분리 곡선
원본은 1904 년 문서에서 설명하는 곡선,번역에 대한 읽기 당신의 기쁨은 무료로 사용할 수 있 courtesy of the University of Delaware., 그것에 의해 작성되었는 기독교는 단점이 자신(의 단점 효과 fame),co-authors 알버트 칼 Hasselbalch(예,Hasselbalch)및 크로 누가 가장 잘 알려진 크로”s 의 원칙에 대해 비교 방법의 수 있습니다. 수사관이 개와 말의 피를 사용하기로 선택한 것은 아마도 그의 영향 아래있을 것입니다. 또는,아마,문명 모자와-코트 일 1904 년의 아이디어 수확한 방대한 양의 인간의 혈액에 대한 연구가 어떻게든 불쾌한 여러분의 과학이 아니다., 확실히,피해야 할 것입되었으로 이 단계에서 나는 알지 못한의 어떤 기술을 사용할 수 있는 연구자는 그것을 유지 액체 위해 매우 길다.
그러나 우리는 더 이상 빗나가게하지 마십시오. 그들의 디자인의 장치로 무장 한 수사관은 산소와 이산화탄소의 다른 분압에서 혈액의 산소 함량 그래프를 생성했습니다. 이 그래프는 아래 재생이 완전히 변경되지 않은,나의 존경하는 이러한 건국의 아버지와 허가서 사람을 지지 않습니다.,
을 감상할 수 있에서 깐 엿볼 수 있는 이 곡선은 매우 밀접하게 닮은 현대적인 표현의 이러한 관계입니다. 생각의 개념은”산소 포화도는”이 단계에서 개발되지 않고,저자가 생산하는 테이블의 그들의 관찰하는”산소섭취량에 퍼센트에서”다양한 부분의 압력 O2,CO2.
헤모글로빈 포화도와 산소의 분압 사이의 관계는 1979 년 Jw Severinghaus 에 의해 방정식으로 표현되었다(예,그 Severinghaus)., 이 논문에서 Severinghaus 는 그의 방정식을 사용하여 37°C 및 ph7.40 에서 표준 인간 혈액 O2 해리 곡선에 대한 값 표를 계산했습니다.
이 테이블이 온라인으로 추적하는 것이 얼마나 어려운지에 관해서는 놀랄 것입니다! 모든 것이 하나가 Google 검색결과에서는 일부 bastardised 분리곡선 그림 몇”값의 관심”을 통해 발생하거나 뭔가를 계산서 38°C 거나 악화됩니다. J.W.Severinghaus 의 지적 유산을 보존하고 생리학 애호가가 접근 할 수 있도록하기 위해 아래 표에서 그의 데이터를 재현합니다.,
Excel 로 무장 한 사람은 이러한 값을 그래프 생성기에 연결하고 익숙한 산소-헤모글로빈 해리 곡선에 도착할 수 있습니다.
의 장점 severinghaus 기리는 의미에서 모델이되었다는 것을 실험적으로 확인:에 맞는 인간의 혈액 데이터를 내 0.55%의 채도%포인트. 또한,그것은 분석적으로 반전 가능합니다:방정식을 사용하여 sO2 에서 pO2 를 계산할 수 있으며 그 반대도 마찬가지입니다.,
또한,대시고 Bassingthwaite 게시한 우수한 문서,2010 년에 제시하는 설정의 산소 헤모글로빈 분리 커브 플롯을 사용하여 수학적 모델들이 개발되었습니다. 그들의 원래 다이어그램은 여기에서 찾을 수있다. 그들이 만든 Java 애플릿이 실행되는 이 모델에서 사용할 수 있는 www.physiome.org. 이 방법으로,어디서나 누구나 생성할 수 있는 모든 종류의 분리,곡선에서 모든 종류의 조건입니다., 예를 들어,후에 십분의 조롱했을 생산할 수 있는 일련의 곡선을 반영하여 네 개의 주요에 영향을 미치는 모양의 분리 곡선:
에도 불구하고의 편의를 생성할 수 있는 곡선에 대한 모든 매개변수 세트,다이어그램의 다른 곳에서 이 사이트를 기반으로 severinghaus 기리는 의미에서 데이터, 에 Siggaard-앤더슨을 계산하는 방법은 모양의 분리 곡선입니다. Siggaard-Andersen 방법을 지속하는 주된 이유는 복사계가 ABG 기계에서 그것을 사용한다는 사실입니다., 다른 이유는 Dash-Bassingthwaite 모델이 부정확 한 곡선을 생성했다는 저자의 초기 인상에 뿌리를두고 크게 역사적입니다. 이전의 개정은 이 장의 잘못 유지되는에서 0.0mmol/L 의 2,3-DPG 는 p50 야에 대한 10mmHg 반대로,가치에 의해 생성된 모델입니다. 그러나 공동 저자 중 한 명과 운 좋은 서신의 결과로이 문제가 수정되었습니다., 에는 수정 버전 모델(대시 et al,2016 년)를 사용할 수 있고 유효한 결과에서도 정말 미친 상황(예를 들어,where pH 위 8.5).
어쨌든,이제 우리는 sigmoid 그래프가 어떻게 생겼는지 아이디어를 얻었으므로,우리는 묻습니다:왜 그렇게 곡선합니까?
양성 협동성의 개념
헤모글로빈은 헤테로 테트라 머 단백질이다. 그것은 두 개의 α-헤모글로빈과 두 개의 β-헤모글로빈 서브 유닛으로 구성됩니다. 각 서브 유닛은 산소를 독립적으로 결합시킵니다., 그런 다음에는 산소 분자를 바다,산소 소 단위 증가하는 산소의 선호도는 세 가지 남아있는 subunits. 이것은 긍정적 인 협력 성입니다:서브 유닛은 서로 산소의 결합을 향상시키기 위해”협력”합니다.
고전적으로 헤모글로빈은 R 상태와 T 상태라는 두 가지 별개의 상태로 존재한다고 말했습니다. R 상태(“이완 된”)는 산소화 된 형태이다;T 상태(“시제”)는 탈 산소 된 형태이다., 사이 구별은 두 가지 상태에서 변화한 구조:한 쌍의 αβ 하위 단위에서 산소 R-상태가 나타납 회전 15°과 관련하여 다른 쌍의 subunits.
이 개념을 설명하기 위해 tpirojsi 의 공개 도메인 다이어그램을 사용할 것입니다. 그것은 논의에 훨씬 더 큰 세부사항 및 우수한 시각적 효과에 의하여,데이비드 Auble 에서 이 버지니아 대학생화학 강의 사이트(그에 사용하는 이러한 문서를 참조).,
그림에서 보듯이”순차적으”모델의 cooperativity 는 제안하는 하나의 소 단위의 헤모글로빈 시작 시퀀스의 구조적 변화에서 다른 subunits 헤모글로빈있는 증가는 그들의 선호도를 위한 산소,그리고 이것에서 발생합니다. 는”공동”에서 모델 대비를 제안하는 헤모글로빈에 존재할 수 없습니다”반 편안한 상태”,그리고 그것을 화나게 한 상태에서 다른 상태로 즉시 적어도 하나의 haems 에서 각 dimeric 소 단위는 산소.,
분명히 헤모글로빈 분자의 실제 행동은 둘의 일부 조합입니다. 신속한 스위칭과 점진적인 알로 스테 릭 변조 모두 동시에 발생합니다. 사실,우리는 더 깊은 발굴,더 많은 지금까지 보이지 않는 복잡성을 우리가 발견,함께 몇 가지 제안을 하는 외 R T 국,많은 더 구조상 개할 수 있는 존재,그리고 순간에 그것은 사람”s 로 추측하는 방법에 중요한 역할을 함수의 헤모글로빈.어쨌든
., 하지만에 완전히 상태 대비가 전시는 특정 교묘한 무관심에 산소 헤모글로빈이 더 많은 관심을 더한 산소 바인딩합니다. 이는 heterotetrameric 헤모글로빈의 양식입니다 따라서 이상적인 분자를 위한 산소 전송,전시 저렴한 산소 선호도에서 저산소 환경의 모세혈관,그리고 높은 산 선호도에는 산소로 처리한 폐 순환한다.
영향의 생화학 및 생리적인 요인에 cooperativity
많은 것들이 영향을 미칠 수 있는 정상 cooperativity 의 헤모글로빈 subunits., 예를 들어,테트라 머에 비정상적인 헴 서브 유닛이 존재하면 혼란을 야기 할 수 있습니다. 철(Fe3+)서브 유닛 또는 carboxyhaem 서브 유닛의 존재는 비정상적으로 전체 분자의 친 화성을 증가시킬 수 있습니다. 비정상적인 haem 에 잠긴 그 R 국가와 되돌릴 수 없음을 T 상태에서 존재의 저산소증,저해 정상적인 내리는 산소의 원인 곡선을 왼쪽으로 이동합니다. 대조적으로,설파 헤모글로빈 서브 유닛은 반대 상태 효과를 일으키고 곡선을 오른쪽으로 이동시킵니다.,
의 긍정적 협동성 및 결과의 s 자형의 모양을 분리 커브가에게 빚진의 영향을 allosteric 이펙터와 같은 pH,pCO2,2,3-DPG 등등. 모든 알로 스테 릭 이펙터가없는 곡선의 모양은 실제로 다소 지루한 쌍곡선입니다.
중요한 특징에서 산소 헤모글로빈 분리 곡선
- 이 p50 점에서 설명하는 세부사항,다른 곳은 PaO2 에는 헤모글로빈 50%sturated,그에 해당하 24-28mmHg 로 정상적인 상황에서., 대부분의 사람들이 논의 변화에 p50 값,그들은 일반적으로 언급하는”올바른 변화”또는”왼쪽 shift”
- 는”동맥 지점”이라 말에 해당하 PaO2 의 100mmHg 에 의해 일부 작가(Taneja&본 2001),는 것 saturaton 의 98%. 이것은 대부분의 교과서에 걸쳐 일관된 것처럼 보입니다(예:. Brandis,Nunn”s)그러나 그 기원과 중요성은 불분명하다.
- “혼합 정맥 점”은 40mmHg 의 PaO2 에서 지명되며 혼합 정맥혈의 산소 분압 및 포화도를 나타냅니다., 그것은 약간보다 낮 75%,과 엄격하게 말하기-하지 않아야에 그려진 정상적인 곡선을 곡선의 혼합 정맥 혈액은 약간 오른쪽 이동하여 보어 효과(혼합 정맥 혈액는 약간 더 산성 CO2 풍부한 이상 동맥 혈액).
이것들의 요점은 무엇입니까? 말하기 어렵다. P50 과 마찬가지로 동맥 및 혼합 정맥 점을 사용하여 곡선의 변화를 논의 할 수 있습니다., 변위를 하거나 지점은의 결과 변화가 있지만,없을 것만큼 민감 p50 기 때문에 p50 은 어디의 곡선은 가파른 따라서 그것은 점도 이동됩니다. 그러나 현실적으로이 목적을 위해 곡선의 임의의 점을 선택할 수있었습니다. 따라서,모든 의도와 목적을 위해,주요 이유로 이러한 점을 돕는 것입 CICM 시험 응시자는 그리 깔끔한 s 상 곡선입니다. 피>