부작
다음이 심각한 부작용을 설명의 다른 곳에서 레이블:
- 울혈성 심부전
- 부종
- 골절
임상 시험 경험
기 때문에 임상 시험에서 실시 다양한 조건이 불리한 반응율을 관찰 임상 시험에서 의약품의할 수 없는 직접에 비해 요금을에서 임상 시험의 또 다른 약물이 반영되지 않을 수도 있습니율을 관찰했습니다.,
8500 2 형 당뇨병 환자로 처리되었습니다 ACTOS 에서 무작위배정,이중맹검,통제되는 임상 시험,등 2605 2 형 당뇨병 환자와 혈관 질병 치료 ACTOS 에서 사전 임상 시험입니다. 이러한 시험,6000 환자로 처리되었습니다 ACTOS 에 대한 여섯 개월 이상 4500 환자로 처리되었습니다 ACTOS 다고 3000 환자로 처리되었습니다 ACTOS 적어도 두 개의 년이다.,
에서 여섯 풀 16-26 일-주약-대조 제어 monotherapy,16-24 일주일에 추가 조합 치료 시험,발생 빈도의 철수로 인한 부작용이었 4.5%의 환자에 대한 ACTOS5.8%에 대한 비교-환자를 치료. 가장 일반적인 부작용을 선도하는 철수들과 관련된 부적절한 glycemic control,지만 부각의 이러한 이벤트를 낮았다(1.5%)을 ACTOS 위약보다(3.0%).
사전 재판에서 부작용으로 인한 인출 발생률은 ACTOS 로 치료받은 환자의 경우 9.0%였고 7.,위약 치료 환자의 경우 7%. 울혈성 심부전 가장 일반적인 심각한 부작용 이벤트를 선도하는 철회의 발생에서 1.3%의 환자 치료 ACTOS0.6%의 치료 환자는 위약.
일반적인 부작용:이벤트 16-26 주 단독요법 시험
요약의 발생률과 형식의 일반적인 부작용보고서 세 풀 16to26 주는 위약-통제되는 단독요법의 시험 ACTOS 제공에서 표 1., 어 있는 보고들을 나타내에서 발생한 의 발생률>5%고 더 일반적으로 치료 환자에서 ACTOS 상에 있는 환자는 위약을 받았다. 이러한 부작용 중 어느 것도 ACTOS 용량과 관련이 없었습니다.
표 1., 세 풀 16-26 일-주약-대조 임상시험의 ACTOS Monotherapy:불리한 이벤트를 보고 발생한>5%고 더 일반적으로 치료 환자에서 ACTOS 이상 치료 환자에서는 위약
일반적인 부작용:이벤트 16-24 일주일에 추가 조합 치료 시험
요약의 전반적으로 발생률과 형태의 일반적인 부작용보고서의 시험 ACTOS 가 sulfonylurea 로 제공됩 표 2., 어 있는 보고들을 나타내에서 발생한 의 발생률>5%고 더 일반적으로 가장 높은 테스트용량의 ACTOS.
표 2., id=”d8010b5764″>
N=187
N=184
N=189
N=351
N=351
요약의 전반적으로 발생률과 형태의 일반적인 부작용보고서의 시험 ACTOS 에 대한 추가 메트포르민에 제공된 표 3. 어 있는 보고들을 나타내에서 발생한 의 발생률>5%고 더 일반적으로 가장 높은 테스트용량의 ACTOS.
표 3.,ek 의 임상 시험 ACTOS 가 Metformin
| 16-Week Placebo-Controlled Trial 한 이 보고에서>5% 의 환자 그리고 더 일반적으로 치료 환자에서 ACTOS+Metformin 보다 환자에 있는 치료 Placebo+Metformin | ||
| % 의 환자 | ||
| Placebo+Metformin N=160 |
ACTOS30mg+Metformin N=168 |
|
| 부종 | 2.,5 | 6.0 |
| 두통 | 1.9 | 6.0 |
| 24 주 Non-제어 더블라인드 체험한 부작용보고서>5% 의 환자 그리고 더 일반적으로 치료 환자에서 ACTOS45mg+Metformin 보다 환자에 있는 치료 ACTOS30mg+Metformin | ||
| % 의 환자 | ||
| ACTOS30mg+Metformin N=411 |
ACTOS45mg+Metformin N=416 |
|
| 상하이 호흡기 감염 | 12.4 | 13.,5 |
| 부종 | 5.8 | 13.9 |
| 두통 | 5.4 | 5.8 |
| 체중 증가 | 2.9 | 6.7 |
| 참고:원하는 조건의 부종 주변 장치,일반화 부종,벽공 부종과 유체 보존되었 결합하여 집계 용어의”부종.” | ||
테이블 4 이 요약되어 발생률과 형태의 일반적인 부작용보고서의 시험 ACTOS 에 대한 추가 인슐린., 어 있는 보고들을 나타내에서 발생한 의 발생률>5%고 더 일반적으로 가장 높은 테스트용량의 ACTOS.
표 4.,3d4762″>
| 16-Week Placebo-Controlled Trial Adverse Events Reported in >5% of Patients and More Commonly in Patients Treated with ACTOS 30 mg + Insulin than in Patients Treated with Placebo + Insulin | |||
| % of Patients | |||
| Placebo + Insulin N=187 |
ACTOS 15 mg + Insulin N=191 |
ACTOS 30 mg + Insulin N=188 |
|
| Hypoglycemia | 4.,8 | 7.9 | 15.4 |
| Edema | 7.0 | 12.6 | 17.6 |
| Upper Respiratory Tract Infection | 9.6 | 8.4 | 14.9 |
| Headache | 3.2 | 3.1 | 6.9 |
| Weight Increased | 0.5 | 5.2 | 6.4 |
| Back Pain | 4.3 | 2.1 | 5.3 |
| Dizziness | 3.7 | 2.6 | 5.3 |
| Flatulence | 1.6 | 3.7 | 5.,3 |
| 24 주 Non-제어 더블라인드 체험한 부작용보고서>5% 의 환자 그리고 더 일반적으로 치료 환자에서 ACTOS45mg+인슐린에 환자 치료 ACTOS30mg+인슐린 | |||
| % 의 환자 | |||
| ACTOS30mg+인슐린 N=345 |
ACTOS45mg+인슐린 N=345 |
||
| 저혈당 | 43.5 | 47.8 | |
| 종 | 22.0 | 26.,1 | |
| Weight Increased | 7.2 | 13.9 | |
| Urinary Tract Infection | 4.9 | 8.7 | |
| Diarrhea | 5.5 | 5.8 | |
| Back Pain | 3.8 | 6.4 | |
| Blood Creatine Phosphokinase Increased | 4.6 | 5.5 | |
| Sinusitis | 4.6 | 5.5 | |
| Hypertension | 4.1 | 5.,5 | |
| 참고:원하는 조건의 부종 주변 장치,일반화 부종,벽공 부종과 유체 보존되었 결합하여 집계 용어의”부종.” | |||
요약의 전반적으로 발생률과 형태의 일반적인 부작용보고서에서 적극적인 재판에서 제공하는 표 5. 어 있는 보고들을 나타내에서 발생한 의 발생률>5%고 더 일반적으로 치료 환자에서 ACTOS 상에 있는 환자는 위약을 받았다.
표 5., 사전험:부각 그리고 유형의 불리한 이벤트 보고서는>5%의 환자 치료 ACTOS 고 더 일반적으로 위약보다
울혈성 심부전
요약의 발생 빈도의 부작용과 관련하여 울혈성 심부전공에서 표 6 16-24 일주일에 추가하 sulfonylurea 로 시험 16-24 일주일에 추가하는 인슐린 시험,그리고 16-24 일주일에 추가하 metformin 니다. 사건 중 어느 것도 치명적이지 않았습니다.
표 6., 치료 긴급에 불리한 이벤트의 울혈성 심부전(CHF)
2 형 당뇨병 환자와 NYHA 클래스 II 또는 초기 class III 울혈성 심부전 무작위로 했을 받 24 주 이중-맹검과 치료 중 하나 ACTOS 에서 매일 용량의 30mg45mg(n=262)또는 glyburide 에서 매일 용량의 10mg15mg(n=256). 본 연구에서보고 된 울혈 성 심부전과 관련된 부작용의 발생률에 대한 요약은 표 7 에 제공되어있다.
표 7., 치료 긴급에 불리한 이벤트의 울혈성 심부전(CHF)환자에서 NYHA Class iii 또는 III 울혈성 심부전 치료 ACTOS 또는 Glyburide
울혈성 심부전한 이벤트를 선도하는 입원의료 중 발생한 적극적인 평가에 요약되어 있습니다 테이블 8.
표 8., 치료 긴급에 불리한 이벤트의 울혈성 심부전(CHF)에 적극적인 재판
심혈관 Safety
에 적극적인 평가,5238 2 형 당뇨병 환자의 역사를 혈관 질병에 무작위로 했다 ACTOS(N=2605),강제 적정하 45mg daily or placebo(N=2633)외에 치료의 표준. 거의 모든 환자(95%)었을 받는 심장 혈관 약품(베타 차단제,에이스 억제물,앤지오텐신 II 수용체 차단제,칼슘 채널 차단제,질산염,이뇨제 아스피린,스타틴 fibrates)., 기준선에서 환자의 평균 연령은 62 세,평균 당뇨병 지속 기간은 9.5 세,평균 HbA1c 는 8.1%였다. 평균 추적 관찰 기간은 34.5 개월이었다. 의 주요 목적은 이 시험을 조사하는 효과 ACTOS 에 사망하고 혈관 병 환자에 있는 2 형 당뇨병들에서는 높은 위험에 대한 혈관 이벤트입니다., 주 효능 변수하는 시간을의 첫 번째 발생한 모든 이벤트에서 종합 심장 혈관 끝점에는 포함되는 모든 원인 사망,치명적이지 않은 심근 경색(MI)포함한 침묵의 경우,뇌졸중,급성 동맥 증후군 심장의 개입을 포함한 관상동맥 우회술 또는 관상동맥 개입,중요한 다리를 절단 위에 발목과 우회 수술이나 revascularization 다리에서. ACTOS 로 치료받은 총 514 명(19.7%)의 환자와 572 명(21.,7%)위약-치료를 받은 환자에서 경험하는 적어도 하나의 이벤트에서 기본 composite endpoint(위험 비율 0.90;95%의 신뢰 구간:0.80,1.02;p=0.10).
지 있었지만 통계적으로 유의한 차이 ACTOS 및 위약에 대한 세해 발생하는 첫 번째 이벤트에 이 복합가 없었 증가에 사망 또는 총에서 혈관 이벤트 ACTOS. 기본 복합 끝점에 기여하는 첫 번째 발생 횟수와 총 개별 이벤트가 표 9 에 나와 있습니다.
표 9., 사전:첫 번째의 수와 전체 이벤트를 위해 각 구성 요소에 대한 심장 혈관 Composite Endpoint
체중 증가
복용량과 관련된 체중 증가할 때 발생하 ACTOS 은 독립적으로 또는 조합하여 사용으로 다른 당뇨병 약물을 복용. 체중 증가의 메커니즘은 분명하지 않지만 아마도 체액 저류와 지방 축적의 조합을 포함 할 것입니다.
표 10 과 11 은 16TO26 주 무작위,이중 맹검 단독 요법 및 16~24 주 조합 부가 요법 시험 및 사전 시험에서 ACTOS 및 위약으로 체중의 변화를 요약합니다.,
표 10. 무작위,이중 맹검 임상 시험 중 기준선에서 체중 변화(kg)
표 11. 중간에 변화를 체중을 환자에 있는 치료 ACTOS 대 치료 환자는 위약하는 동안 이중-눈가림 치료 기간에 적극적인 재판
부종
종에서 유도를 복용 ACTOS 은 뒤집을 수 있을 때 ACTOS 이 중단되었습니다. 부종은 일반적으로 공존하는 울혈 성 심부전이없는 한 입원을 필요로하지 않습니다., ACTOS 의 임상 조사에서 발생하는 부종 부작용의 빈도 및 유형에 대한 요약은 표 12 에 제시되어있다.
표 12. ACTOS
로 치료받은 환자에서 부종의 부작용 표 13. 이상반응의 환자에서 부종에서 사전판
| 번호(%) 의 환자 | |
| 위약 N=2633 |
ACTOS N=2605 |
| 419(15.9%) | 712(27.,3%) |
| 참고:원하는 조건의 부종 주변 장치,일반화 부종,벽공 부종과 유체 보존되었 결합하여 집계 용어의”부종.” | |
간장 효과
증거는 없었다의 유도 증상으로 ACTOS 에 ACTOS 통제된 임상 시험 데이터베이스를 날짜입니다., 하나는 무작위배정,이중맹검 3 년간의 시험을 비교하 ACTOS 을 glyburide 으로 메트포르민과 인슐린 치료용으로 특별히 설계했을 평가하는 발병의 혈청 ALT 상승을 보다 더 큰 세 번의 상한 참조 범위,측정한 모든 팔 주을 위한 첫 번째 48 주 동안의 평가 그리고 모든 12 주습니다. ACTOS 로 치료 한 총 3/1051(0.3%)환자와 glyburide 로 치료 한 9/1046(0.9%)환자는 기준 범위의 상한의 3 배보다 큰 ALT 값을 개발했습니다., 없음의 치료 환자 ACTOS 에 ACTOS 통제된 임상 시험 데이터베이스에는 현재까지 있었 혈청 ALT 보다 더 큰 세 번의 상한 참조 범위 및 해당 총 빌리루빈이 더 큰 것보다 두 배의 상한 참조 범위,조합을 예측의 잠재력을 심각한 drug-induced liver injury.
저혈당
에 ACTOS 임상 시험,이상반응의 저혈당이었다보고에 따라 임상 연구자의 판단하고 필요로 하지 않았습니다 fingerstick 포도당 테스트합니다.,
설 포닐 유레아 재판에 대한 16 주 부가 기능에서보고 된 저혈당의 발생률은 ACTOS30mg 의 경우 3.7%,위약의 경우 0.5%였다. 인슐린 재판에 16 주 추가 된 것에서보고 된 저혈당의 발생률은 ACTOS15mg 의 경우 7.9%,ACTOS30mg 의 경우 15.4%,위약의 경우 4.8%였다.
이 4 가지 시험에서 3 명의 환자가 저혈당으로 인해 입원했다. 3 명의 환자 모두 24 주간의 인슐린 시험에서 ACTOS30mg(0.9%)을 투여 받았다., 14 환자 보고 심각한 저혈당(정의로 일으키는 상당한 간섭으로 환자의 일반적인 활동)하지 않은 입원이 필요합니다. 이 환자들은 설 포닐 우레아(n=2)와 병용하여 ACTOS45mg 또는 인슐린(n=12)과 병용하여 ACTOS30mg 또는 45mg 을 투여 받았다.
요로 방광 종양
종양은 2 년 발암 연구에서 수컷 쥐의 요로 방광에서 관찰되었다. 3 년간의 사전 임상 시험 기간 동안 actos 에 무작위 배정 된 2605 명 중 14 명(0.54%)과 2633 명 중 5 명(0.,위약에 무작위 배정 된 19%)는 방광암으로 진단 받았다. 제외한 후 환자에게 노출 연구는 약물 중 하나보다 적은 올해의 시간에 방광암의 진단이 있었다,6(0.23%)의 경우에 ACTOS 두(0.08%)의 경우에는 위약. 재판 완료 후,ACTOS 에 대한 추가 노출이 거의없는 상태에서 최대 10 년 동안 환자의 큰 하위 집합이 관찰되었습니다. 중 13 년간의 능동적 및 관찰 따라,발생을 방광암의 차이가 없었 환자 사이를 무작위로 ACTOS 또는 위약을(HR=1.00;95%CI:0.59-1.72).,
실험실 이상
혈액 학적 효과
ACTOS 는 헤모글로빈과 헤마토크릿의 감소를 유발할 수 있습니다. 에 위약 대조 monotherapy 시험,의미 헤모글로빈 값이 감소 2%4%의 환자에 있는 치료 ACTOS 와 비교는 의미에서 변경 헤모글로빈의 -1%+1%를 위약-치료를 받은 환자. 이러한 변화는 주로 치료 첫 4~12 주 이내에 발생했으며 그 후 비교적 일정하게 유지되었습니다., 이러한 변경 될 수 있습니다 증가와 관련된 플라즈마와 연결된 볼륨 ACTOS 치료될 가능성은 없과 관련된 임상적으로 중요한 혈액학적인 효과.
크레아틴 인산활성효소
동안 프로토콜을 지정되는 측정의 혈청 크레아틴 인산활성효소(CPK)에 ACTOS 임상 시험,고립 된 고도에 CPK 해보다 10 배의 상한 참조 범위에서 설명한 아홉(0.2%)환자 치료 ACTOS(값의 2150 11400IU/L)과 비교-환자를 치료., 의 여섯이 나인 환자가 계속하여 받 ACTOS,두 명의 환자들이 주목하는 고도의 마지막 날에 dosingand 하나 환자 중단 ACTOS 으로 인해 상승. 이러한 고도는 명백한 임상 후유증없이 해결되었습니다. ACTOS 치료에 대한 이러한 사건의 관계는 알려져 있지 않습니다.
시판험
다음과 같은 이상 반응이 확인되었 동안 post-approval 의 사용 ACTOS., 기 때문에 이러한 반응은 보고되는 자발적으로 모집단에서의 불확실한 크기,그것은 일반적으로 가능하지 않은 안정적으로 예측 설정 주파수 또는 인과 관계가 약 노출이 있습니다.
- 시력이 감소 된 새로운 발병 또는 악화 당뇨병 성 황반 부종.
- 치명적이고 비 치명적 간부전.
시판의 보고서 울혈성 심장 마비 환자에서 보고 되었다 처리 ACTOS,하지 않고 이전에 알려진 심장병과 둘 모두 없이 수반하는 인슐린을 관리합니다.,
에서 시판,경험이 있었 보고서의 비정상적으로 급격한 증가에 무게를 증가를 초과하는 일반적으로 관찰 임상 시험에서. 이러한 증가를 경험 한 환자는 과도한 부종 및 울혈 성 심부전과 같은 체액 축적 및 부피 관련 사건에 대해 평가해야합니다.
Actos(Pioglitazone Hydrochloride)에 대한 FDA 처방 정보 전체를 읽으십시오.