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아스피린”s 효과 혈소판

오래 전에 임상 실시하는 임상 시험 테스트 크레이븐 박사는”s 관측 임상 연구자와 기본 과학자들이 묻는 질문들에 대한 기본적인 메커니즘의 혈소판 활성화에 대한 출혈질환과 관련된 혈소판 결함이 있습니다. 1950 년까지 아스피린의 고용량이 프로트롬빈 시간을 연장한다는 것이 확립되었습니다.22-24-또한 크레이븐에 의해 언급 된 사실.,20 그러나 복용도가 너무 낮에 영향을 미치는 프로트롬빈시간 등을 방지하기에 충분한 관상 동맥 혈전,그리고 이게 당황한 크레이븐. 기 때문에 아스피린 관련이 있었으로 출혈과 비정상적으로 고용량 장기 프로트롬빈시간,많은 의사들은 1940 년대에 있었 처방은 아스피린과 함께하는 비타민 K(에서도 결합약 양식)를 아래에 거짓이라는 가정에 추가 비타민 K 할 수 있게 보상하기 위해 출혈을 증가. 크레이븐조차도이 잘못된 가정을했습니다.,19 나중에 기초 과학자와 임상의 조사자에 의한 연구는 이러한 문제와 다른 근본적인 문제에 대해 스스로를 다룰 것입니다.

죽상 동맥 경화증과 심근 경색은 염증성 및 혈전 성 과정의 결과입니다. 20 세기 후반에 인류는 이러한 과정에 대한 이해를 크게 발전 시켰습니다. 지혈과 염증은 한때 별개의 것으로 생각되었지만,우리는 이제이 2 가지 과정이 종종 연결되어 있음을 알고 있습니다. 염증이나 부상 중에 백혈구가 따라 굴러 혈관벽을 일렬로 세우는 활성화 된 내피 세포에 부착됩니다., 백혈구 압연은 주로 셀렉틴 및 이들의 리간드에 의해 매개되는 반면,25 는 확고한 접착이 인테그린 및 이들의 리간드에 의해 매개된다.26 개의 단단히 부착 된 백혈구는 연속적으로 내피를 가로 질러 변성한다. 백혈구와 대조적으로,부착 성 혈소판은 혈관 내강에 남아 내강의 중심을 향해 계속 축적된다. 혈관의 벽은 부상이 심각하게 충분히 삭박 endothelium,혈소판에 부착 subendothelial von Willebrand factor 과 콜라겐이고,흐르는 혈소판은 밧줄을 부착하고,활성 혈소판.,27

의 다양한 자극을 포함하여,트롬빈 아데노신 인산(ADP),그리고 콜라겐,을 일으키는 것으로 알려져 있는 혈소판이 활성화,확산,그리고 집계. 아데노신 디 포스페이트는 혈소판의 고밀도 과립 내에 저장되고 세포 활성화시 방출되지만 완만 한 가역적 응집을 일으킨다. 그럼에도 불구하고,ADP 에서 중요한 역할을 시작 신호를 지도하는 혈소판 모양의 변화와 합성에의 thromboxane A2,는 강력한의 활성 혈소판., 면 혈소판이 활성화되고 그것의 고밀도 립 릴리스의 내용,ADP 묶을 수용체에 동일한 혈소판과 이웃,같은 thromboxane A2 을 적용할 수 있습니다. 아데노신 디 포스페이트는 다른 작용제에 대한 혈소판의 반응을 증폭시킨다. 이 접착 캐스케이드는 procoagulant 와 proinflammatory 둘 다인 큰 혈소판 응집체의 대형으로 이끌어 냅니다. 그 결과 혈전은 이미 좁아진 죽상 경화성 관상 동맥의 내강을 쉽게 폐색시켜 심근 경색을 일으킬 수 있습니다.,28,29 에 관한 것이

많은 과학자들에 기여하고 있는 우리의 현재를 이해의 아스피린과 혈소판 기능,그리고 그것이 실용적이지 않게 서로에게 그들의 이야기입니다. 대신에,이 논문에 초점을 맞추고 몇 가지의 조사의 발견을 도와 부활을 임상에 관심을 사용하여 아스피린의 방지를 위한 심장 혈관 이벤트입니다. 1960 년대 후반 박사 하비 J.Weiss30,31 다음 질문한 중요한 질문:”이 아스피린에 영향을 주는 혈소판?”Weiss 는 혈소판이 adp 의 결함있는 방출을 나타내는 장애 인 혈소판 인자 3 결핍증을 앓고있는 환자를 연구 해왔다.,8 동시에 박사 Armand Quick29 었을 검사하는 효과 아스피린에서 출혈 시간을 찾는 매우 낮은 복용량 아스피린 장 출혈 시간,비록 저용량에 영향을 미치지 않았 프로트롬빈시간. 빠르 또는 아스피린했다 과도하게 큰 효과에 출혈 시간을 가진 환자의 von Willebrand disease,그 가설에서는 낮은 용량의 아스피린 수 있습을 머리말을 붙이 출혈시간에서는 일반 환자에 의해 만들 결함이에서 발견되는 것과 유사하 von Willebrand disease.,29Weiss 는 출혈 시간의 아스피린 관련 연장이 손상된 ADP 방출로 인한 결함있는 혈소판 응집 결과 일 수 있다고 이론화했다. 그의 연구 결과 출판에서 여러 논문,30-32 보이는 아스피린 손상 모두 ADP 방출 및 보조 ADP-의존적 혈소판 응집(Fig. 3). 놀랍게도,Weiss 또는 나트륨을 살리실산염 등에 영향을 ADP 릴리스 또는 혈소판 응집 제안 아스피린”s 혈소판 활동에 의존 아세틸 수정을 구분하는”아스피린에서”살리실산입니다., 다른 그룹은 살리실산과 아스피린의 차이를 확인했습니다.29,33Weiss 보고는 아스피린”s 효과 혈소판에 신속했고 돌이킬 수없는,혈소판 응집을 억제 기간 동안 혈소판”s life. 와 함께 연구 결과에서 여러 가지 다른 그룹,박사 Weiss”s 발견에서 중요한 단계 메커니즘을 이해하는 낮은 용량의 아스피린을 방지할 수 있었 관상동맥과 뇌전증. 예를 들어,James Mustard,Marian Packham 및 Geoffrey Evans 와 그들의 colleagues34–36 은 아스피린이 혈소판의 응집을 억제 할 수 있음을 입증했습니다., 하지만 이 작품을 보였는 아스피린했 항혈소판제 효과를,그것이 공개하지 않았다 특정 분자 메커니즘 아스피린 가해지는 그러한 효과. 살리실산과 아스피린(아세틸 살리실산)의 효과의 차이는 아세틸 그룹이 어떻게 든 관련되어 있음을 시사했다. 하나는 실험실이 보고되는 방사선된 아세틸 그룹에서는 아세틸 살리실산되었을 선택적으로 발견에서 혈소판 아스피린 후,치료는 방사선된 카르복실기 그룹 포함하지 않으로 혈소판.37

는 동안 하비 Weiss 었을 검사하는 효과 아스피린에서 혈소판 응집 다른 사람이 실험을 연구하는 생체 내에서의 함수의 프로스타글란딘의 효과 아스피린에 놓습니다. 와이즈는 이미 아스피린이 혈소판 응집을 억제한다는 것을 보여준 퍼즐의 큰 조각을 해결했다. 거의 같은 시간에,프로스타글란딘 연구팀은 프리실라리고 존 선생님은 바람개비되었는지 여부를 묻는 아스피린에 영향을 미칠 수 있 biosynthesis of prostaglandins., 1960 년대에 바람개비 개발하기 위한 방법 분석의 생산 다양한 물질에 의하여 격리 장기 관류,그라는 캐스케이드 superfusion bioassay.38 이 분석법에서,혈액 또는 인공 염 용액을 분리 된 분석 조직 위에 관류시키고,다양한 시험 물질도 도입 하였다. 바람개비들이 여러 가지 혁신적인 기술 이전 생물검정 기술과 같은 superfusing 기관에서 혈액으로 동물”의 정맥 또는 동맥 돌아와 혈액이 큰 맥락에. 1982 년 베인은이 분야에 대한 공헌으로 노벨 생리학 또는 의학상을 수상했습니다., 이러한 혁신은 분자 수준에서 아스피린의 효과를 이해하는 데 매우 중요 할 것입니다. 바람개비 댓글을 달았는”요소의 instantaneity 중요한 측면이의 캐스케이드 superfusion bioassay 에서 감지하는 생물 활동에 의 화학적으로 불안정한 화합물은 그의 활동으로서 추출하는 과정입니다.”39 이 접근법을 사용하여 베인과 파이퍼는 아나필락시스 중에 방출되는 물질을 연구했습니다.40 그들은 프로스타글란딘과”토끼 대동맥 수축 물질”(rcs,나중에 트롬 복산 A2 로 개명 됨)이라는 분자의 방출을 발견했습니다., RCS 발견되었을 매우 불안정하고,그 사실을이었다 중요한이 나중에 검색:지연의 심지어 몇 분을 방지하기에 충분한 효과를 RCS 에서 분석실험 조직입니다. 기니피그 폐를 이용한 분석 결과,그들은 아스피린이 RCS 와 또한 프로스타글란딘의 방출을 차단한다는 것을 발견했다. 베 설명된 자신의 경험

었 리뷰를 작성하는 종이 주말에는 등의 결과는 이들 중 일부는 실험,생각이 발생했는데 아마도 해야되었다는 명백한 이다., 에서 이러한 모든 실험(및 분들의 많은 다른 근로자),’릴리스’프로스타글란딘의해서 사실 금액을 신선한 의 합성 프로스타글란딘. 즉,이러한 실험에서 프로스타글란딘 출력은 매우 낮지 만 여전히 조직”호르몬의 초기 함량보다 훨씬 높았다. 분명히 프로스타글란딘을 방출 한 기계적 및 화학적 인 다양한 자극은 사실 이들 화합물의 합성을”켜는”것이 었습니다. 논리적 인 추론은 아스피린이 프로스타글란딘의 합성을 잘 차단하고있을 수 있다는 것이 었습니다.,39

베인 테스트의 가설을 도입하여 아스피린 실험에서 사용되는 상등액의 셀 homogenate 알려진 생성 프로스타글란딘. 아스피린이 용량 의존적 인 방식으로 RCS 와 프로스타글란딘의 생성을 억제했기 때문에 그의 가설은 올바른 것으로 판명되었다.41,42Smith 와 Willis43 은 혈소판을 분리하고 트롬빈으로 자극 한 후 아스피린 600mg 을 복용 한 환자에서 동일한 가설을 테스트했습니다. 그들은 프로스타글란딘 합성이 vane”s 보고서와 일치하는 아스피린(43)에 의해 특이 적으로 억제되었음을 발견했다., 아스피린이 억제하는 효소—나중에 cyclooxygenase-1(COX-1)로 밝혀졌습니다(그림 1). 4)-프로스타글란딘 및 트롬 복산 A2 의 합성에 중요한 역할을한다. 공동으로 작업의 이러한 과학자들이 밝혀 아스피린”s 에 효과 혈소판 응집에서 발생 억제 COX-1(함으로써 thromboxane-A2 합성)과 억제에 대한 응답의 thromboxane(에 따라 달라 집 ADP 증폭). Roth 와 associates44 는 아스피린이 세린 잔기를 아세틸 화함으로써 아라키돈 산의 결합을 방지함으로써 cox-1 을 비가 역적으로 억제한다는 것을 보여 주었다., 혈소판에서 COX-1 의 돌이킬 수없는 억제는 이러한 무핵 세포에서 새로운 효소의 합성이 최소이기 때문에 특별한 결과입니다. 이러한 특성 혈소판의 끈을 더 깊고 장기간 저해 혈소판의 기능에서 비교과 아스피린”s 효과에 포함하는 세포는 핵. 의 공헌과 이들의 다른 과학자들은 가능성을 새롭게 강의 사용에 대한 관심은 아스피린에 심혈을 방지하기 위해 이벤트는 led1 임상 시험하는 직접적 테스트 크레이븐”s claims.나는 이것이 내가 할 수있는 유일한 방법이라고 생각한다., 4 Synthetic pathway for prostaglandins and thromboxane A2. Aspirin inhibits cyclooxygenase-1, which is necessary for the synthesis of thromboxane A2 and prostaglandins.

COX = cyclooxygenase; PGG2 = prostaglandin G2; PGH2 = prostaglandin H2