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혈소판은 작은(2-3µm in diameter)anucleated,고도로 전문화된 세포는 가장 잘 알려진 자신의 역할에 대한 지혈전증. 그들이 참여하는 다양한 배열의 pathophysiological 과정을 포함,신생 혈관,종양의 성장과 전이,타고난 및 적응성 면역 반응,만성 염증–관련 병리과 같은 atherosclerosis1. 혈소판은 죽상 경화성 병변 발달의 모든 단계에서 중요한 부분을 차지합니다:개시,진행 및 안정 2., 현저하게,이들 세포는 플라크 파열 또는 침식에 의해 유발 된 죽상 혈전증 및 후속 급성 심혈관 사건에 중요한 역할을한다. 제어 혈소판의 반응으로 간주된 주요 목표의 예방에서는 급성 심장 혈관 이벤트 그리고 현재를 통해 달성 저해 혈소판의 활성화,집계 또는 both2,3.,

혈소판을 통해 생산한 독특하고 매우 특별한 프로세스에서는 매우 큰(최대 50~60µm in diameter)polyploid 선구자,세포 불 megakaryocyte,헛간(거나,에 따른 대체 가정,분로)혈소판. 이 과정은 거핵 세포가 긴 세포질 과정을 혈관 sinusoids4 로 확장시키는 골수에서 주로 발생합니다. 일반적으로 거핵 세포는 골수 세포의 매우 낮은 비율을 차지합니다. 혈소판에 대한 수요 증가는 골수에서 거핵 세포 생성을 자극하여 혈소판 생성을 증가시킵니다., 돌연변이도 진행하의 megakaryocyte 생산을 이끌어 낼 수 있나 과잉의 혈소판 같이 필수적인 혈소판,또는 심한 혈소판과 같은 조건에서 선천성 amegakaryocytic thrombocytopenia5. 모두 조건 생명을 위협할 수 있:혈소판 감소로 이어질 수 있으로 인해 사망의 위험을 증가 출혈,혈소판의 죽음을 일으키는 원인이 될 수 있을 통해 위험이 증가의 폐쇄성 심근 경색 및 뇌졸중입니다. 번역 가능성 때문에 거핵 세포 생산의 조절은 매우 활발한 연구 영역입니다., Megakaryocyte 생산에 의해 규제 여러 증인의 thrombopoietin 신호를 수용 체 c-MPL 가장 잘 알려진 그리고 아마도 가장 중요합니다.

반면 혈소판은 적은 잘 알려진 위험 요소에 대한 혈전증 방지질단백질 및 콜레스테롤 대사는 중요한 위험 요소에 대한 동맥경화 관련 혈전증. 콜레스테롤의 핵심 구성요소가 세포막,그것의 농도 거기에 지대한 영향을 막을 어셈블리의 신호 단백질 복합체,결과적으로는,세포의 기능., 따라 포유류 세포가 진화 복잡한 피드백을 메커니즘을 위해 충분히 공급 하지만 콜레스테롤을 방지하는 과도한 축적. 에서 이상지질혈증 및/또는 만성 염증이 항상성 실패 메커니즘에서 세포와 같은 세포에서 동맥 병변입니다. 이 축적으로 이어질 수 있습니다 세포의 동맥에 벽과 동맥 병변의 진행을,이후 궁극적인 파열 또는 부식—따라서 트리거 atherothrombosis., 흥미롭게도,그것은 또한 다음과 같는 dyslipidemia 의 리스크를 올리는 치명적인 thrombotic 이벤트에 의해 증가하는 혈소판은 반응을 통해 여러 mechanisms2.

Nature Medicine 의이 호에서는 Murphy et al.6 개의 연결하 겉으로는 별도의 연구소,혈소판 생산 및 콜레스테롤 대사,공개 이전에 알려지지 않는 메커니즘 megakaryopoiesis 은 규제된다., 그들은 방해 콜레스테롤 대사 megakaryocyte 선구자세포생할 수 있습을 자신의 강화 확산,확장 megakaryocyte 수영장 및 혈소판에서는 조건은 경우 농도의 저밀도지질단백질(LDL,캐리어의’나쁜 콜레스테롤)순환이 실질적으로 증가했다. 이로 인해 혈전증의 위험이 증가하고 질병의 마우스 모델에서 죽상 동맥 경화증의 발달이 가속화됩니다.

머피 등의 새로운 연구 결과.,6 을 기반으로한 연구에서 지난 수십 년 동안 있는 가에 대해 명확한 이해의 메커니즘의 역 콜레스테롤 수송 및 셀룰러 콜레스테롤이 경과하고,따라서는 콜레스테롤의 과부하에서 세포에서,특히 macrophages7. 특히,이러한 연구 내포되는 여러 회원의 가족의 고도로 보존 휴 transmembrane 단백질,ATP-binding cassette(ABC)운송업자,세포 지질 인신매매 processes8,9., 예를 들어,두 개의 단백질의 이 가족,ABCA1 및 ABCG1,에 대한 책임은 주요 부분의 세포 콜레스테롤이 경과하거나 단백질의 수락자 등 apoA-I apoE 또는 고밀도지질단백질(HDL,캐리어의’좋은 콜레스테롤). 세포 기능과 생리학에서 ABC 전달자의 중요한 역할은이 가족의 구성원을 암호화하는 유전자의 돌연변이와 관련된 병리학에서 분명합니다.,

또 다른 가족의 구성원,ABCG4 을 촉진 할 수 있습니다,경과 셀룰러 HDL 콜레스테롤,하지만 최근까지 아무도 없었 설득력있게 설명 생물학적 역할에 대한 ABCG4. 머피 외.6 은 이제 ABCG4 의 기능에 대한 새로운 통찰력을 제공하며,이러한 발견은 최근의 또 다른 흥미로운 발견에서 비롯된 것입니다. 반 세기,그것이 알려져 있다는 강력한 임상 연결이 사이의 높은 혈액 백혈구수와 부정적인 결과의 심장 혈관 events10., 하지만 이것이 연결할 수 있는 이론적으로 설명되지는 백혈구되는 단순히 마커의 염증,연구에서 동물을 제안하는 백혈구에 의해 유발 될 수 있습니다 dyslipidemia 바로 다음에 기여하는 동맥경화와 혈전증. 몇 년 전,Alan Tall 과 그의 동료들은 고 콜레스테롤 혈증,세포 콜레스테롤 유출 및 백혈구 증가증 사이의 연관성을 풀기 시작했습니다., 의 시리즈에서 우아한 연구들을 입증하는 불충분 콜레스테롤이 경과에 의해 발생의 부재 ABCA1 및 ABCG1 지도를 뚜렷한 백혈구로 인하 극장의 줄기와 뿌리 셀에서 인구 골 marrow11,12. 이러한 연구 결론을 이끌의 전통적인 역할을 HDL ABC 전송기는 콜레스테롤이 경과 are mechanistically 연결되어 알려져 있염 및 면역 억제제의 기능을 HDL.

머피 외.,6 지금 보는 결함이는 콜레스테롤이 경과에 의해 발생 ABCG4 결핍에서 골수 지도하는 혈소판,prothrombotic 형고 가속화에서 동맥 경화 경화-경향이 hyperlipidemic LDL 수용체–불충분한다. 놀랍게도,ABCG4 는 혈소판 및 죽상 경화성 병변에서 결석했다. 대신,저자들은 ABCG4 가 골수 거핵 세포 전구 세포에서 높게 발현된다는 것을 발견했다., 의 부재에서 ABCG4,이러한 세포를 보여 결함이 있는 HDL 콜레스테롤 경과,증가포 표면의 식 thrombopoietin 수용체(c-MPL),강화 확산 및 megakarypoiesis(Fig. 1). Mechanistically,저자는 보는 이러한 효과를 설명할 수 있었으로 감소 활동의 콜레스테롤에 민감한 Src family kinase 린과의 중단에 부정적인 피드백 루프를 억제하는 식의 c-MPL 의 부재에서 ABCG4. 임상 관심의,머피 등.,6 을 보였는 HDL 주로 혈소판 감소에서 계산 LDL 수용체–불충분한 생쥐 및 마우스 모델에서의 myeloproliferative 암에 ABCG4-의존 패션이 강하게 제안하는 HDL 주입을 제공할 수 있습에 새로운 접근을 제어하는 혈소판 및 방지하기 thrombotic 이벤트와 관련된 증가하는 혈소판 생산입니다.

이 연구는 또한 새로운 접근 방식을 제안을 치료하는 혈소판과 관련된 심장 혈관 이벤트입니다., 현재 전략은 대부분에 기반한 직접적인 억제 혈소판의 기능을 포함한 혈소판 cyclooxygenase1 억제제를 혈소판 ADP 수용체 길항근과 길항제의 혈소판이 차례로 receptor integrin aIIbß3. 그러나,여전히 필요한 대체 접근법에 대한 추가 정보를 기반으로 유도의 변화에서 혈소판 생산 및 생리학의 중요한 이벤트를 선도하는 관상 동맥 occlusion2,3. 머피 등의 작업에 의해 제안 된 접근법의 단점.,6 은 재조합 HDL 또는 지질이없는 apoA-I 의 정맥 내 주입을 필요로하며,이는 순환에서 HDL 로 빠르게 전환된다는 것이다. 그러나,새로운 실험 구두 약물 중 하나,그들을 자극하는 apoA-내 생산 또는 apoA-I mimetics,이미 테스트에서는 인간의 시련을 극복할 수 있으로 이러한 제한이 없어졌습니다. 또 다른 흥미로운 가능성을 평가하는 것이 효과 tolimidone,구두로 생물학적 allosteric 린 키나제 활성화에 혈소판에서 환자입니다., 로 ABCG4 한 패턴의 조직 표현,그것은 또한 관심의 대상이 될지 여부를 테스트하는 역 접근 방식,즉 억제 ABCG4 기능에 의해 특정 항체를 차단,홍보할 수 있습 megakaryopoiesis 과 증가하는 혈소판 계산에는 환자의 혈소판 감소 누구에게서 치료와 재조합 인 thrombopoietin 보 혜택입니다. 그것은 여부를두고 봐야 알 겠죠 이’좋은 콜레스테롤을’치료가 적용될 수 있습을 넘어 잠재적인 역할을 죽상 동맥 경화증에 회귀분석 등을 다룬다.