만성 통증 관리에 저용량 날트렉손의 사용

중재 적 통증 관리 관행에서 16 명의 환자의 사례 시리즈.

만성 고통이 심각한 건강에 영향을 미치는 조건 1 에서 5 사람들이 전세계 40%of the US population.1,2 현재 사용할 수 있는 의학 치료의 처리를 위해 만성 고통을 만족할 수 있습,위험,그리고 비싼을 사용한다.3,4 아주 최근까지 의사들은 만성 비암 통증 관리에 오피오이드 요법을 널리 활용했습니다., 중독성이 강한 자질과 진정 작용,현기증,메스꺼움 등과 같은 부작용 때문에 오피오이드는 낙인 찍히게되었습니다.5

opioid 위기가 발생했고 여전히 심각한 원인이 공중 보건 문제에 우리 나라에 2017,29%의 사람들을 학대하 opioids,47,000 사람들이 사망에서 마약을 복용하고 약 2 백만 명의 사람들이 진단되는 약물 남용 장애입니다.,6 많 over-the-counter(OTC)및 비-opioid 의약품 적합하지 않는 대안의 처리를 위해 만성 고통으로 그들은 많은 원하지 않는 부작용은 포함하여 GI 출혈,신장 손상,현기증,구역질.3,7 또한,모두 OTC 약품/보충하고”다른”트리트먼트 같은 cannabidiol(CBD)할 수 있 비용이 많이 드는 환자의 결과로,달러의 수천 년에 비용을 주머니.4,8 이 재정적 부담은 환자가 만성 통증 문제에 대해 거의 때로는 전혀 치료를받지 못하게 할 수 있습니다.,

있는 신흥에 관심있는 부분의 환자들을 찾아 비전통적 처리 옵션을 관리하기 위한 그들의 만성 고통입니다. 저용량 naltrexone(LDN)새로운 치료하는을 수행하”4L”많은 환자를 찾을 때 사용하는 비전통적인 치료법:,모든 요청을 처리하기 위해 낮은 효과 프로필,적은 복용량과 비용이 저렴합니다. 날트렉손은 일 당 50mg 에 100mg 의 복용량에 오피오이드 중독의 처리를 위해 원래 디자인되고 찬성된 mu 수용체 길항근 약물입니다., 더 최근의 제안 되었습니다 저용량 naltrexone 활용할 수 있는 처리 만성 고통에서 떨어져 상표 패션에서 매우 낮은 복용량:0.5mg4.5mg/day.9 지만 정확한 메커니즘은 알 수없는,그것을 믿는 것이 적은 복용량으로 naltrexone 역할을 glial/면역세포 변조기,감소통을 도움으로써 염증을 줄일 수 있습니다.9,10

이 회고전 경우,저자는 토론의 결과 환자 번 매일 LDN 의 처리를 위해 만성 고통입니다.,

경우 프레젠테이션

실시-세계 증거를 제시 16 일부터는 환자했 규정 LDN1~6 개월 동안 사람으로 간주되었 LDN-조치(LDN-R)또는 두통-부분적인 응답자(LDN-PR)(표 참조). 열었던 환자는 여성(세 28 83);6 었 남성(세 51 89)와 제외하고,두 사람 이상값의 28 34 년 평균 연령이었에 대해 70 년이다.,

대부분의 환자 보고 지속적인 고통이 있는 부정적인 영향을 미치는 일상 생활의 활동(ADLs)및 품질을 포함하여 생활의 무능력을 추구하는 등 집안일,산책,또는 연장된 기간 동안의 시간입니다. 통증 강도는 하루 종일 증가하는 것으로보고되었습니다.

는 모든 환자에게’최고 불만이 보고되었으로 영향을 미치는 자궁경부 및/또는 요추 척추,힙 및/또는 천장 지역,또는 이들의 조합니다., 방사선의 고통을 팔/어깨/턱이 일반 환자에 대한 보고 경추 통증 및 통증을 발산으로 다리 또는 브러시가로 다시 낮은 지역에 대한 일반적이었는 엉덩이,요추 척추,SI 환자입니다. 특정 ICD-10 부호를 위해 환자들이 연구에서 포함되는 사람들을 위한 코딩 척추측만증,radiculopathy,척추 디스크 변성,근육통,물론,cervicalgia,협착증,신경병,관절염,척추 enthesopathy,다발성 경화증 및 골관절염. 과거의 의료 및 가족력은 그렇지 않으면 연구 결과와 관련이있는 것으로 밝혀지지 않았습니다.,

이후 환자가 이 연구에서 있었을 받 관리에는 중재 통증 관리 연습을 많이 받은 이전에 했던 중재 통증 절차를 포함하여 스테로이드 주사,트리거 포인트 주사,혈소판 및 풍부한 플라즈마(PRP)주사뿐만 아니라,신경 블록고 고주파 열치료서 영향을 받는 영역(s).

관찰 기간 동안,많은 환자 및/또는 지속적으로 다양한 진통제와 같은 gabapentin,cyclobenzaprine,나프록센,tramadol 이부프로펜,제품,등등., 불충분 한 구호를 제공하거나 바람직하지 않은 부작용을 일으키는 원인이되었습니다. 이러한 상대적 치료 실패의 결과로 환자는 LDN 으로 치료를 제안 받았다.

관리 및 결과

의 관측 기간의 총 35 을 받은 환자에 대한 처방 낮은 복용량 naltrexone. LDN 처방을받는 35 명의 환자 중 16 명은 통증 및/또는 기능의 개선으로 인해 LDN 을 계속 사용했습니다. 만성 통증에서 50%또는 더 나은 완화를받는 환자는 LDN 응답자(LDN-R)로 간주되었습니다., 환자 만족하지 않았다 50%통증 완화,그러나 누가 선택하는 계속 비교하기 때문에 인지 개선에서 삶의 질의 결과로그 LDN 간주되었 부분적인 응답자(LDN-PR).

LDN 처방을받은 35 명의 환자 중 10 명은 LDN-R 으로 간주되었고 6 명은 LDN-PR 으로 간주되었다. 응답자 비율(총 LDN 처방 수÷LDN 응답자 수+부분 응답자 수)은 46%였다., 아홉의 35 환자 중단의 사용 LDN 고 있는 것을 결정하 non-조치(LDN-NR)하나 때문에 받고 개선이나 경험과 같은 바람직하지 않는 부작용,초조 또는 불면증의 원인이 될 수 있습니다. 그림 1 은 각 범주의 환자 분포를 보여줍니다.

관찰 기간의 모든 환자에게 만성 통증 치료에서 LDN 사용에 관한 인쇄 된 정보 및 지시 양식이 제공되었다., 이외에 서면 지침,환자의 권고를 사용 LDN 경우에는”제로 최소한의”부작용,그리고 약물을 중단하는 경우 어떤 불쾌한 부작용이 발생했습니다. “낮은 그리고 느린 방법”적정의 LDN 용량 사용되었고,환자 구두로 권고하는,vis-à-vis LDN 치료,더 많은”반드시 더 좋다.”초기 처방은 환자가 선택한 합성 약국에 전자적으로 보내졌습니다. 날트렉손은 예정된 물질이 아니며 의료 제공자가 처방하기 위해 DEA 번호가 필요하지 않습니다.,

환자는 날트렉손 1.5mg 의 90 내지 120 정제의 초기 양을 제공 하였다. 환자들이 찾는 구호와 낮은 복용량 opioids(MME<20mg)었다는 것이 좋을 중단하 opioids 적어도 1 2 주 전에 시작 LDN., 환자들이 복용한 최소한의 선량 tramadol(<100mg/day)예언자는 그들이 필요하지 않은 중단 tramadol 하기 전에 기관의 LDN 치료하기 때문에,의 tramadol 의 낮은 선호도(6,000 시간 미만 모르핀)한 뮤 수용체,그리고 부분적인 억제에 의 의견을 더욱 쉽게 확인.11 모든 환자를 포함하여 환자의 복용 tramadol 었는 철수를 증후군을 개발할 수 있는 경우 LDN 및 opioids 동시에 촬영되었으로 인해 naltrexone 의 메커니즘의 작업입니다.9,12

0.75mg 에서 1 로 통증의 초기 개선을 지적한 일부 환자.,5mg 시작 용량은 적정 일정을 가속화하도록 요청했습니다. 사례별로 임상의가이를 승인했지만,환자들은 ldn 의 저용량이 더 높은 용량만큼이나 효과적이거나 더 효과적 일 수 있음을 상기시켰다. 관찰 기간의 환자는 4.5mg/일 이상을 복용하지 않았다.

후속 데이터는 일상적인 후속 조치 동안 또는 전화를 통해 수집되었습니다. LDN-NR 로 간주되는 환자는 추가 심문에 관여하지 않았습니다. LDN-R 과 LDN-PR 중 25%는 1 일 1 회 0.75mg 의 LDN 을 복용하기 시작했으며 69%는 1 일 1.5mg 을,6%는 4 를 복용했다.,첫날 5mg. 여든 여덟의 퍼센트 이 환자는 증가는 그들의 투여를 통해 사이의 기간은 1 주 1 달에 도착하는 안정적인 용량의 4.5mg 매일,그리고 13%정착에 복용량의 3mg 됩니다. 모든 투약은 매일 한 번이었다. 부작용을 주목하여 이러한 환자 관찰 기간 동안 불면증이 포함되어 있(6%),피로(6%),뜨거운 점멸(6%),가능한 증가에서 편두통(6%),그러나,75%의 환자 보고 부작용이 없습니다. 결과적으로 환자의 자기 보고서의 부작용,지금 우리가 추천되는 환자의 복용량 LDN 한 번에서 매일 아침.,

환자했다 동안 일상적인 후속 방문을 평가는 그들의 인지 정도의 고통에서 구호 LDN 를 사용하여 수정 PGIC 설문지를 작성해 주었습니다.13 그림 2 요약을 보여줍의 환자는’응답하 질문이,”비교 당신이 시작하기 전에 LDN 는 방법을 훨씬 더 당신은 느낌을 복용 후 LDN?”이 질문은 물에 의해 조에 따라 방문,또는 연구조를 통해 경우는 전화로 환자지 않은 예약에 대한 후속 방문 관찰 기간 동안. 그림 3 은 기준선에 대한인지 된 개선을 보여줍니다.,

환자가 50%완화 또는 더 나은 것으로보고 된 경우 ldn 응답자(LDN–R)로 분류되었습니다. LDN-R 그룹의 환자들은 약 77%의 평균 통증 완화를보고했다. 그림 3 은 LDN–R 환자의 통증 완화 정도를 요약 한 것입니다. 어떤 경우에,환자에 떨어졌다 LDN–PR 카테고리는 여전히 느낌이 아주 강력하고 긍정적으로의 영향에 대해 LDN 그들의 삶의 질에,그리고 선택하셨 LDN.,

예를 들어,하나의 LDN-PR 환자만 보고 20%의 완화통지는 상태에 갔는 금액의 구호에 의해 제공되는 LDN 었던 그녀의 관점에서의 일상적인 작동 상당한 충분한 정도는 그녀가 계속하기로 결정했으로 치료 LDN. 의 다른 예는 기능 향상 언급해 LDN–R LDN–PR 환자에 명시되어 있 Table II.

토론

가 있 임상 reporting 에서 사용할 수 있 안전,효능 및 방법”사용”의 많은 현재 사용할 수 있는 대체 치료법입니다., 이 결과에서 많은 환자의 사용에 의존하지 OTC,”허브,”및”자연적인”보충하지 않고 직업적인 의료 지침,그리고 자주 없이 임상 이익을 지지 않습니다. 는 물리적 피해 발생하지 않을 수 있습을 자주적으로 결과의 미묘한 재정적 피해 발생할 수 있습니다,많은 때문”alternative”치료법은 비싸다;자주 요하는 환자는 달러의 수백습니다.

만성 통증의 관리에서 저용량 날트렉손의 사용에 관한 지식의 일반적인 부족이있다.,

두 가지 중요한 요인에 기여하는 유틸리티의 효능을 모두 일반적인 처방전 약품 및 OTC 약물에 있는 비용과 힘을 보여주었습니다. 하지만 처방전을 위한 LDN 지 않은 일반적으로 덮여 상업적인 연방 약을 계획,평균 비용은$16$20 이 발견되었 저렴한(그림 4 참조)에 의하여 환자의 대부분에서 제시된 연구뿐만 아니라 이전에 게시 된 연구이다.,14 현재 LDN 치료에 필요한 제형으로 합성,약사는 누구입하 규정을 실행할 수 있습니다 간헐적으로 효능 및 무균학에서 약물 준비를 위한 환자입니다.

잠재력의 작용 메커니즘 LDN 에서 논의되고있 문학(참조,”Naltrexone 에 대한 대안으로 치료를 위해 만성 피로 증후군”다음 페이지);깊이의 리뷰 MOA 의 LDN 은 범위를 넘어 이 경우의 시리즈 프리젠 테이션입니다.,9,10 하나의 이론은 LDN 로 행동”glial/면역세포 변조기,”및 이와 관련하여는 이유에 대해 설명할 수 있습니다 약을 것 같았다 특히 이익을 위해 고통 받는 환자들과 더 많은”neuropathic”구성 요소들이 고통입니다. 또한,그것은 흥미로운 일부 환자를 받기보다 50%탕감 유지하기로 결정했에 LDN 으로 개선 활동이 허용차 및 일반화”에너지 수준이다.,”인식의 혜택에서 받은 환자보다 50%전반적인 구호와 일치한 술 후 통증이 모델,어디로 개선의 33%은 일반적으로 간주되는 임상적으로 중요합니다. 우리의 인상은 환자가 ldn”성공으로 치료를 고려하기 위해 100%완화를 훨씬 덜 기대한다는 것입니다.”15,16 면 상담을 환자에 우리는 그것을 느꼈을 설정하는 것이 중요 현실적 기대에는 처음부터의 치료,특히는 두통이 만병통치약이 아닙니다,그것은 실패 경보다 그것은 작동합니다., 그러나이 코호트에서 우리는 LDN–R 환자의 경우 완화 정도가 매우 높다는 것을 발견했습니다.

제한 사항

이 아닌 무작위,회고,비 눈을 멀게 경우 시리즈에 제한 집단의 고통 받는 환자들과의 다양한 고통의 조건입니다. 일반화된 자연은 우리의 학문으로 볼 수 있습은 모두”프로”및”con.” 면 미래를 연구하는 것을 목표로”demystify LDN,”그럼 적용 가능성의 LDN 에 여러 의학적 조건이 제시될 수 있을 것이다에 의 이종 집단에서 제시된 연구이다., 관찰 기간의 제한된 기간은 음수로 간주 될 수있다. 모든 LDN-R 환자가 6 개월 동안 LDN 을 복용 한 것은 아닙니다. 따라서이 환자 중 일부는 위약 효과를 경험했을 수 있습니다. 관찰 기간이 길면 위약 효과가 요인이 적을 가능성이 높습니다.

또한,본 연구에서 LDN 으로 치료 된 병리학/통증의 유형은 매우 다양했다. 그러나,자유의 응용 프로그램 LDN 처방전에서 많은 다른 병적인 고통이트가 의도적이고 반드시 볼 수 있으로 부정적이다., 다시 말해서,거기하고 LDN 환자의 고통에서 거의 모든 종류의 고통만큼,환자의 복용하지 않는 모든 형태의 opioid,고 있지 않은 어떤 다른 알려진 금기의 사용에 대한 LDN(알레르기,폐렴,간기능 부전,또는 심각한 신부전)이전에는 기관의 LDN. 더 큰 표본 크기와보다 구체적인 ICD-10 선택 기준은 이러한 형태의 치료에 대한 적응증과 효능을 명확히하는 데 도움이 될 것입니다.,

를 더하는 방법을 연구 LDN 작품에 대한 특정 조건에 가장 적합합,동세대될 필요가 더 정밀하고,더 큰 미래,이중 맹검,위약 대조 연구를 수행해야 합니다. 이후 LDN 되고 처방 오프-라벨은 일반적인 후원을 위한 대형,무작위배정,이중맹검,위약-대조 연구는 거의 없습니다. 따라서,추가 지식에 대한 LDN MOA,투약 및 효능해야 할 수도 있습에서 추가적인 임상 문서화 보고서”현실 세계 증거를”반대로 결정적인 임상 시험입니다.,

요약

LDN 은 위험이 낮은 저비용,그리고 간단하는 약물을 사용할 수 있는 실행 가능한 비 opioid 처리 옵션의 관리를 위해 만성 고통입니다. 에도 불구하고 이러한 긍정적인 임상적 특성,전문적이고 대중의 인식의 사용에 관한 LDN 부족,그리고 광범위하게 채택의 비교에 대한 만성 통증의 치료는 발생하지 않았습니다. 특히 설정에서 의료 시스템을 점점 더 경제적인 부담을 위해 관리되는 배치에 어깨 환자의 안전하고 저렴한 비용에 대한 대안을 고통의 처리가 필요합니다., 또한,설정에서 최근의 강조하는 다큐멘터리 부족에 일관성의 외국인이 만든 일반적인 약물 준비,출처에 대한 신뢰할 수 있는 일관된 처방약이 필요합니다. 일관된 효능을 지닌 복합 처방약을 정확하게 제조 할 수있는 복합 약국은 환자와 임상의 모두에게 동맹국이 될 것입니다., 마지막으로는 사실에도 불구하고,LDN 을 제공하지 않는 임상적으로 의미 있는 감소에 대한 고통의 큰 비율 환자는 그것을 시도하고,우리가 발견된 환자에서 LDN–R 범주하는 경향이 보고 높은 수준의 통증 완화,자발적으로 설명하는 몇몇 환자가 되는 것으로”기적입니다.”*