응고 부정적인을 포함:20 년간의 연구에 항생제 내성 프로필 혈 문화의 격리에서 가르치는 병원|브라질 저널에 감염성 질환의

소개

응고 부정적인을 포함한(단점),의 구성원을 포함한 그룹,특징으로 그램 양성 cocci 으로 표시하는 단일 세포 또는 불규칙한 처분,그리고 모바일,비즈-포자를 형성,catalase 긍정적이, 주로 통성 혐기성,그리고 부족은 효소를 응고.,1 단점은 인간 미생물 군집의 일부이며,기회 주의적 병원균으로 간주되어 조산아에서 주로 감염을 일으키고 면역 및 보철 환자입니다.2

최근 몇 년 동안 항균 내성의 상승은 단점으로 인한 병원 감염에 큰 영향을 미쳤습니다. 옥사 실린은 메티 실린 내성의 검출 및 포도상 구균 감염의 치료를 위해 감수성 시험에 사용되는 반합성 페니실린입니다. 그러나,옥사 실린 내성의 66%에서 95%까지의 비율이 단점 임상 분리 물에서 관찰되었다.,2 옥사 실린 저항성은 종종 중재에 의해 메카,유전자는 인코딩합 보충 페니실린 결합 단백질(PBP2a)와 낮은 선호도를 반합성 페니실린.3mecA 유전자에 위치한 이 모바일 유전적 요소로 알려진 포도 카세트 염색체 멕(SCCmec)을 포함하는 멕 복잡한 구성의 메카 유전자와 그것의 레귤레이터 유전자 mecI 및 mecRI,ccr 복잡한,책임에 대한 통합과 절제의 SCCmec,J 지역에 필수적이지 않 SCCmec 형성,하지만행할 수 있습 non-β–락탐 저항 유전자입니다.,4 현재까지 ccr 유전자 복합체 유형과 mec 유전자 복합체 클래스의 조합을 기반으로 13 개의 SCCmec 유형이 설명되었습니다. 하위 유형은 mec 및 ccr 복합체의 동일한 조합에서 J 영역 다형성에 의해 정의되었다.5

의 출현 옥사 실린 저항하는 분리가 주도하는 궁극적인 대안의 사용 항균제에 대한 치료의 단점 감염과 같은 glycopeptide vancomycin. 그동안 반코마이신에 대한 감수성 감소 및 내성에 대한 설명이 최근 수십 년 동안보고되었습니다.,6 소 감수성을 반코마이신할 수 있는 관련 대사 등의 수정을 가속도 peptidoglycan 합성 결과,세포벽 두껍게. 이 과정에서,반코마이신할 수 없을 억제하는 peptidoglycan 합성 때문에,그것은 고갈로 인해 높은 가용성의 D-alanyl-D-알라닌 곳입니다.,7

주의 급증은 병원에 의한 감염단점,이 연구 목적을 특성화하는 옥사 실린 내성 균주를 결정합 항균의 민감성에서 20 년의 컬렉션의 혈 문화점에서 격리 Botucatu 병원 das Clínicas 입원환자.

재료 및 방법스트레인

Three–hundred CoNS 균주는 Botucatu Hospital das Clínicas-Paulista State University(UNESP)의 입원 환자로부터의 혈액 배양으로부터 분리되었다., 분리 물은 1990 년부터 2009 년까지 수집되어 Botucatu Biosciences Institute-UNESP 의 미생물학 및 면역학 부서의 문화 수집 실험실에 보관되었습니다. 선택 기준은 오차 마진이 5%이고 신뢰 구간이 95%인 35%의 사건의 평균 유병률을 고려했습니다.

균주를 Koneman et al.에 따라 분리 하였다.8 혈-agar 분리되었을 실시하여 그람 염색을 위한 관찰의 식민지 형태 및 catalase 테스트를 수행에 대한 확인 속의 황색포도상구., 포도상 구균 균주는 응고 효소 음성 및 응고 효소 양성 그룹의 분화를 위해 응고 효소 시험에 제출되었다. 응고 효소 음성 분리 물은 종의 표현형 식별을 위해 생화학 적 검사를 받았다. 이 genotypic 식별 수행되었는 프라이머를 사용하여 그린을 통해 보존된 시퀀스에 인접한 16S 및 23S 유전자에 의해,그 PCR(내부 전사 스페이서–중합효소 연쇄반응),에 의해 설명 Couto et al.9 증폭 효율은 3%은유 아가로 오스에서 전기 영동에 의해 모니터링되고 SYBR Safe 로 염색되었다., The following lineages of international reference were used: S. auricularis ATCC 33753, S. capitis subsp. capitis ATCC 27843, S. capitis subsp. urealyticus ATCC 49325, S. caprae ATCC 35538, S. cohnii ATCC 49330, S. cohnii subsp. cohnii ATCC 29974, S. epidermidis ATCC 12228, S. epidermidis ATCC 35983, S. hemolyticus ATCC 29970, S. hominis ATCC 27844, S. hominis subsp. novobiosepticus ATCC 700237, S. lentus ATCC 700403, S. lugdunensis ATCC 700328, S. saprophyticus ATCC 15305, S. schleiferi subsp. schleiferi ATCC 43808, S. sciuri subsp. sciuri ATCC 29062, S. simulans ATCC 27851, S., 실로수스 ATCC29979,및 S.warneri ATCC10209.

DNA 추출

ILLUSTRA kit(GE Healthcare)를 DNA 추출에 사용하였다. 상기 단계는 리소자임(10mg/mL)및 프로 테이나 제 K(20mg/mL)를 갖는 포도상 구균 세포의 초기 소화를 포함 하였다. 다음으로,500μl 의 추출 완충액을 혼합물에 첨가하고,이는 10,000x g 에서 4 분 동안 원심 분리되었다. 상등액을 컬럼으로 옮기고 5,000g 에서 1 분 동안 원심 분리 하였다. 유체를 폐기하고 500μl 의 추출 완충액을 컬럼에 첨가 하였다., 후 원심분리 및 폐기 수집된 유체,500µL 씻기의 버퍼가 추가되었 열,는 제출되었 원심분리에 20,000g for3min. 다음의 열 전달되었 1.5mL tube 및 차입를 사용하여 수행되었 200µL 의 따뜻하게 MilliQ 물 70°C.

mecA 유전자를 탐지

PCR 을 수행한 검출을 위한의 메카 유전자입니다. 반응은 Murakami et al.에 의해 기술 된 프로토콜을 사용하여 수행되었다.10sybr Safe 로 염색 된 2%아가 로스 겔에서 전기 영동에 의해 증폭 효율을 모니터링 하였다.,

SCCmec 의 결정

SCCmec 유형은 mecA 양성 균주에서 결정되었다. 반응은 Oliveira et al.에 의해 기술 된 프로토콜을 사용하여 수행되었다.11 및 Machado et al.에 의해 수정.12

멀티 플렉스 PCR 은 1X 효소 완충액,1 과 반응 부피의 50μl 에서 수행되었다.,25 U Taq polymerase DNA, 200 μM dNTP Mix, and the following primers: 10pmol of RIF2 F2 (TTCGAGTTGCTGATGAAGAAGG) and CIF2 R2 (ATTTACCACAAGGACTACCAGC), 6pmol of KDP F1 (AATCATCTGCCATTGGTGATGC) and KDP R1 (CGAATGAAGTGAAAGAAAGTGG), 5pmol of DCS F2 (CATCCTATGATAGCTTGGTC) and DSC R1 (CTAAATCATAGCCATGACCG), 5pmol of RIF4 F3 (GTGATTGTTCGAGATATGTGG), and RIF4 R9 (CGCTTTATCTGTATCTATCGC). For each reaction, 10μL DNA was added. The cycle sequencing reactions were performed at 92°C for 3min, followed by 30 cycles of 92°C for 1min, 56°C for 1min, and 72°C for 1min and 30s., 증폭 효율은 SYBR Safe 로 염색 된 2%아가 로스 겔에서 전기 영동에 의해 모니터링되었다.

판정의 최소화 억제 농도(MIC)의 E-테스트

체외 민감성의 단점을 변종 테스트를 위해 다음과 같은 항균제:옥사 실린,반코마이신,Daptomycin,Linezolid,Quinupristin/Dalfopristin 및 Tigecycline. 이 약물의 MIC 는 E-테스트에 의해 결정되었습니다. 감수성 분류에 사용 된 기준은 S 를 제외한 단점에 대해 Oxacillin

μg/mL(감수성)이었다., lugdunensis(민감≤2µg/mL 고 저항하는≥4µg/mL),반코마이신 µg/mL(염),8–16µg/mL(중급 저항성),그리고>32µg/mL(저항하는);Linezolid≤4µg/mL(민감);Daptomycin≤1µg/mL;Quinupristin/Dalfopristin≤1µg/mL(염),2µg/mL(중급),그리고≥4µg/mL(저항하는); Tigecycline≤0.5μg/mL.,13Screening 테스의 검출을 감소 감수성을 반코마이신

에서 주문을 감지하는 감소 감수성을 반코마이신,심사 agar 시험 준비와 뇌심 주입(BHI)Agar 및 4µg/mL,6µg/mL,8µg/mL 및 16µg/mL 의 반코마이신가 사용되었습니다. 참조 부담 S. 균 ATCC29213 에 민감하게 반코마이신,사용되었으로 부정적인 제어 및 변형 E. 칼리스 ATCC51299,저항하는 반코마이신,긍정적으로 제어합니다. 2 의 명소.,0 맥팔랜드 inoculum 추가되었 Agar 플레이트 및 배양 35°C24 시간,그리고 성장에 적어도 하나의 식민지로 간주되었으로 긍정적인 결과입니다.

분석의 세포벽 두께

단점을 균주시 감소 감수성을 반코마이신이 제출하여 전송 전자 현미경에 대한 세포벽 두께를 분석합니다. 종자 교양 BHI 국물에서 배양 37°C24 시간. 에 microtube,1000µL 의 단점은 문화 국물을 원심 분리하여 하나의 분 12,000rpm. 상청액을 폐기 한 후,균주를 Karnovsky 용액에 고정시켰다(2.,4 시간 동안 인산염 완충액 0.1M)에서 5%글루 타르 알데히드. 샘플을 정착 물으로부터 제거하고 증류수에서 5 분 동안 세 번 세척 하였다. 다음으로 샘플을 증류수에서 10 분 동안 3 회 세척하기 전에 물 0.5%오스뮴 테트록 시드에 40 분 동안 침지시켰다. 샘플을 알코올의 증가 농도를 사용하여 탈수시켰다:7 에서 10 분 동안 2 회.,5%알코올,두 시간 10 분에서 15%알코올,두 시간 10 분에서 30%알코올,두 시간 10 분에서 50%알코올은 세 시간 15 분에서 70%알코올,두 시간 15 분에서 90%알코올,두 시간 10 분에서 100%알코올. 탈수 후 스텁을 장착하고 샘플을 금속화 하였다. 분석은 전자 현미경 Tecnai Spirit Fei Company 에서 수행되었으며 이미지는 30000×의 배율로 획득되었습니다.,

분리 물의 결과

표 1 은 균혈증 환자의 인구 통계 학적 데이터뿐만 아니라 CoNS 종 분리 물의 출처를 제시한다.

mecA 유전자의 검출 및 SCCmec 의 특성화 최소 억제 농도(MIC)의 결정

CoNS 감염의 치료에 사용 된 항균제의 MICs 는 E-테스트에 의해 결정되었다. 옥사 실린 내성은 206 개(68.7%)의 단점 균주에서 발견되었고 25 개는 티게 사이클린 내성(8.3%)이었다. 티게 사이클린에 대한 내성은 S.epidermidis 의 4.5%,S.hemolyticus 의 13.8%,S. 의 13%에서 검출되었다., 호미 니스,그리고 S.lugdunensis 의 11.1%. 에 대한 quinupristin/dalfopristin,한 S.epidermidis 분리시 중급 저항을 가진 마이크 2µg/mL,한 S.epidermidis 및 하 S.hemolyticus 마이크로의 3µg/mL. MecA 의 존재와 비교하여 E-테스트에 의한 oxacillin MIC 의 민감도 및 특이도는 각각 87.4%및 82.3%였다.

CoNS 종과 관련하여 MIC50 및 MIC90 의 매개 변수 분포는 S.hemolyticus 에서 옥사 실린 내성의 높은 비율을 나타냈다., 이것이 유일한 단점에 대한 종는 최소한의 농도를 억제하의 50%를 격리했>256µg/mL 을 반영,고성 평가 S.hemolyticus 하는 옥사 실린(표 3).

각 항균제의 MIC 범위를 SCCmec 유형과 비교 하였다. SCCmecI 로 입력 된 분리 물은 더 높은 tigecycline MICs 를 제시하고 SCCmecII 로 분류 된 것들은 가장 높은 oxacillin MICs 를 제시했다. SCCmecIV 균주는 vancomycin,linezolid,daptomycin 및 quinupristin/dalfopristin 에 대해 가장 높은 MIC 값을 나타냈다(표 4).

는 평가 수행되었다의 옥사 실린 및 반코마이신의 마이크를 통해 20 년의 기간 동안 세 가지로 구분 기간에 따라 배포 옥사 실린 및 반코마이신 MIC 범위입니다. 옥사 실린의 경우,첫 번째 기간(1990-2001)에는 더 높은 값의 MIC 가 관찰되었지만 여전히 감수성을 나타냅니다., 다른 기간(2002-2006 및 2007-2009)에서는 저항률의 증가뿐만 아니라 여전히 감수성을 나타내는 MIC 값의 감소가 관찰되었습니다. 에 대한 반코마이신 동일한 평가 보여에 상당한 차이 세 기간 중 긴장된 마이크에서 0.047µg/mL0.38µg/mL0.5μg/mL2.0µg/mL(Fig. 1).

의 결정이 감소 감수성을 반코마이신

의 성장 214(71.3%)균주가 관찰되었에 BHI 플레이트와 4µg/mL 의 반코마이신,89(29.7%)으로 접시에 6µg/mL 의 반코마이신,8(2.,6%)8μg/mL 반코마이신 플레이트에 분리한다. 분리 물 중 어느 것도 배지에서 16μg/mL 의 반코마이신으로 성장하지 않았다. 상당한 차이가 있었에서는 마이크 사이에 긴장을 더 성장판으로 보완 반코마이신과 그 어떤 성장에 4µg/mL 반코마이신 판이다. 6μg/mL 의 반코마이신으로 배지에서 성장을 보인 것 중 MIC 범위는 0.5–2μg/mL 였다. 반코마이신 8μg/mL 에서 성장한 이들 중 MIC 범위는 0.75–24μg/mL 였다. 균주에서 재배 8µg/mL 의 반코마이신 네 S.epidermidis,한 S.hemolyticus,두 S.hominis,한 S., capitis,oxacillin 에 대한 모든 내성 및 Sccmec III 의 운반체 인 S.epidermidis 및 S.capitis,SCCmec I 의 S.hominis 및 비 유형 SCCmec 를 가진 S.hemolyticus.

분석의 세포벽 두께의 균주 감소 감수성을 반코마이신

세포벽 두께서 세포분열을 측정하였에서 여덟 종자(값은 표시에 나노미터,mean±SD). 네 S.epidermidis 균주시 값의 의미 21.66±1.4, 20.12±0.9, 24.24±1.3, 고 14.20±1.3nm. S.hemolyticus 분리 물은 24.88±1.7nm 의 세포벽 두께를 보였다. 에스., capitis 분리,세포벽 두께 19.33±1.8,그리고 두 S.hominis 격리 값 17.68±2.1 24.92±1.5. 비교를 위해 사용되는 참조 긴장 S.epidermidis ATCC12228S.hemolyticus ATCC29970 보여주 세포벽 두께,각각 14.61±1.2 및 14.73±0.7nm. 의 비교를 공부한 균주에 대한 컨트롤을 보여주는 더 높은 값에 이르기까지,17nm 을 24.92nm 제외하고,한 S.epidermidis 격리를 제공하는 낮은 값 컨트롤과 비교하여(그림. 2).,

단점 bacteremia 진화

가능한 발전의 bacteremia 다른 감염과 같은 패혈증,폐렴,요로 감염,뇌수막염,염,괴사 장염,omphalitis,뇌농양,후에 52 입원 환자를 신생아동됩니다. 이 중 25 명(46.3%)의 환자에서 혈액 배양에서 분리 된 것과 동일한 단점이 감염의 병인 발생 제로 확인되었습니다. 6 명(11.1%)에서 CoNS 는 감염의 가능한 에이전트 였고 23 명(42.6%)의 CoNS 는 환자의 감염과 관련이 없었다(그림 1). 3).,

메카의 유전자에서 발견 되었 33(61.1%)의 이러한 단점,20(60.6%)와 관련 된 단점 더 심각한 감염이나 가능한 에이전트의 이러한 감염.

토론

단점은 균혈증의 주요 원인 중 하나로 간주됩니다., 중요 이 박테리아의 증가 병원 환경에서 최근 몇 년 동안,주로 때문에 항생제 내성. 현재 작업에서 300 단점을 균주에서 분리 된 혈액의 문화를 입원 환자가 병원에서의 병원의 Botucatu,을 통해 20 년의 기간 동안 검토되었습니다. 이들 분리 물은 그들의 항균성 감수성과 관련하여 특성화되었다.

mecA 검색 결 옥사 실린 저항에 78.5%의 단점,그리고 MIC50 값(2µg/mL)을 나타내는 대한 저항의 이 약을 확인 낮은 민감성의 이러한 박테리아의 β–락탐 에이전트., 이전 작품을 보는 1970 년대 이후 단점을 격리시 높은 옥사 실린 저항 요금 보 S. 균.14,15β-락탐 저항률은 브라질 및 다른 국가의 병원에서 65%에서 95%범위 인 것으로 나타났습니다.2,16,17 가장 높은 비율의 옥사 실린 저항성에서 발견되었 S.epidermidis 에 의해 다음,S.hemolyticus,S.hominis,and S.capitis. 신생아 중환자 실(NICU)에서 1999 년과 2001 년 사이에 S.epidermidis 의 97%에서 옥사 실린 내성을 보였던 이전 연구에서도 비슷한 결과가 기술되었으며,S 의 96%에서 18 개, 브라질에서 분리 된 용혈성,19 및 스페인에서 NICU 에서 분리 된 S.hominis 의 100%.20S.capitis 와 관련하여,caierão et al.에 의해 수행 된 연구에서 불일치 결과가 발견되었다.21

비록 더 낮은 빈도로,S.warneri 와 S.lugdunensis 에서 mecA 유전자가 검출되었다. S.warneri 는 NICUs 에서 oxacillin 내성의 33.3%의 비율로 설명되었으며,22 및 S.lugdunensis 에서 mecA 의 첫 번째 설명은 Kawaguchi et al.23 낮은 저항률에도 불구하고,24S 의 항균 감수성 결정., lugdunensis 중요하지만 때문에 그것의 임상 의미를 이 종은 대부분의 공격적인 단점이지만,또한 위의 설립 초기 치료에 적절한 항균제와는 좋은 임상 결과입니다.25

의 특성 SCCmec 보여주의 존재는 유형 I-IV 에서 분리,와 SCCmecIII 가장 자주 검색에서 연구된 균주에서 주로 S.epidermidis,는 유일한 종행 유형 IV., SCCmec type III 는 그 중 가장 크며 여러 저항 관련 유전자에 대해 성문화되며 병원 표본에서 가장 일반적으로 격리 된 단점입니다. S.epidermidis 는 인간 피부의 주요 식민지이며 감염 부위에서 가장 흔하게 검출됩니다. 병원 환경에서의 선택적 압력은 심각한 감염과 관련된 SCCmec III 균주의 보급으로 이어진다.26SCCmec type IV 는 지역 사회 관련 포도상 구균 spp 와 관련이 있습니다.,그리고 S.epidermidis 균주에서 처음으로 기술되었으며,S 로부터의 전이를 암시하는 사실., S.aureus 에 epidermidis. 그것의 작은 크기 때문에 SCCmec IV 의 감소된 비용 이동은 아마 SCCmec IV 운반대에 기인한 감염의 더 높은 부각에 지도할 것입니다.12,27SCCmecII 는 Machado et al.의 연구 결과와 유사한 S.hemolyticus 와의 연관성을 제시했다.,12 누구의 작품 만이 종에서 유형 II 를 검출했다.

옥사 실린 내성 포도상 구균의 치료를위한 대안은 침습성 감염에서 1958 년에 처음 사용 된 글리코 펩타이드 인 반코마이신입니다. 그러나 불안정하지만이 약물에 대한 저항성과 감수성 감소에 대한 설명이 있습니다 6.,28 현재 작업의 결과는 oxacillin 을 제외하고 vancomycin 이 MIC50 과 MIC90 의 가장 높은 값을 가진 약물이라는 것을 보여주었습니다. 에도 불구하고 전체의 민감성 컬렉션,마이크 값이에서 가장 높은 20 년의 기간 동안,그리고 감소 감수성에서 발견 되었 일부 S.epidermidis,S.hemolyticus,S.hominis,and S.capitis 종자. Natoli 등이 수행 한 연구에서.반코마이신에 대한 29 감소 된 감수성은 S.epidermidis 및 S.hemolyticus 종에서 CoNS 분리 물 중 5.4%의 빈도로 검출되었다., 에 따라 동일한 작가,황색포도상구 식민지에서 재배 반코마이신 agar 으로 이어질 수 있습 glycopeptide heteroresistance 할 수 있는 선구자의 glycopeptide 저항의 원인,복잡한 감염 치료와 실패입니다. 이것은 치료 결정에서 고려되어야한다.30.

의 비율이 증가 옥사 실린 저항하는 단점을 감소에 대한 감수성 반코마이신의 중요성을 강조한 연구를 포함하는 기타 치료 선택입니다., Tigecycline,그램-긍정적이고 부정적인 넓은 스펙트럼 반합성 glycylcycline 으로,마약으로 우수한 활동에 대한 옥사 실린에 취약하고 저항하는 단점,14,29 에도 불구하고 우리의 데이터 보여주는율 8.3%,저항의 대부분에서 S.hemolyticus 에 의해 다음,S.hominis,S.lugdunensis,and S.epidermidis. 유사한 MIC90 결과가 옥사 실린 내성 및 감수성 단점 사이에 차이가없는 티게 사이클린에 대해 기술되었다.Natoli 등이 수행 한 연구에서 31.29 티게 사이클린은 단점에 대해 좋은 활성을 나타냈다., 에 따라 그 저자,tigecycline 는 권장하지 않음의 치료를 위해 bacteremia 와 그것의 사용을 제한해야를 유지하기 위해 활동에 대하여 다중-저항하는 그램 음성 박테리아. 리보솜 유전자 S10 및 rpsJ 및 mepA 유전자의 돌연변이는 티게 사이클린 내성과 관련이있는 것으로 보인다.32,33

Quinupristin/dalfopristin 은 macrolide-lincosamide-streptogramin 그룹에 속하는 streptogramin 입니다., 의 조합 quinupristin 및 dalfopristin 은 시너지 효과와 일반적으로 살균할 때 이전에 비해 단독으로,또는 비교와 유사한크로 라이드 항균.34 에서 이 일에도 불구하고,제시한 우수한 효능에서 대부분의 연구 단점은,중간 저항이 약물에서 검출되었을 두 S.epidermidis 및 하 S.hemolyticus. 멘데스 등이 수행 한 연구에서.,35quinupristin/dalfopristin 보여 우수한 효과를 위해 단점,변종을 완전히 민감으로,MIC90 값의 0.38µg/mL 에 대한 옥사 실린-취약 종자와 0.,옥사 실린 내성 균주에 대해 75μg/mL. 또한,Venkatesh 등.36 은 옥사 실린 내성 및 감수성 균주에 대한 퀴누 프리 스틴/달포 프리 스틴의 좋은 효과를 기술했다.

수십 년 동안 연구 된 항균제 인 Daptomycin 은 포도상 구균에 의한 균혈증 및 심내막염 치료를 위해 2006 년에 다시 사용되었습니다.37 현재 연구에서 daptomycin 은 Mic50 값이 낮아 CoNS isolates 에 대해 우수한 효능을 보였다. 올리바레스 등37 은 또한 daptomycin 에 대한 모든 단점의 감수성을 확인했으며,MIC 값의 변화가 낮았다., Critchley 등이 수행 한 1126CoNS 를 연구하는 작품에서.,38daptomycin 은 0.015 내지 2.0μg/mL 의 MIC 범위에서 활성이었고,MIC90 은 0.5μg/mL 이었다. 에 따라 그 저자,가장 활동적인 에이전트에서 이러한 분석 daptomycin 및 quinupristin/dalfopristin 을 강조하는 이의 관련성 이 항균에 감염의 치료에 의한다.

여러 박테리아에 대해 잠재적으로 활성 인 합성 옥사 졸리 디논 인 Linezolid 는 단점에 대해 우수한 효능을 입증 한 또 다른 약물입니다.,39 리네 졸리 드는 저항에 대한 설명에도 불구하고 단점에 의해 만성 감염의 치료 적 치료에 중요 해졌다. 브라질에서,최초의 케이스의 linezolid 내성에서 설명한 2006 년에는 임상의 분리 MRSA40 고,중단점,S.epidermidis,S.hominis,and S.hemolyticus.41Olivares 등이 수행 한 작업에서.,37 7 개의 리네 졸리 드 내성 균주의 검출에도 불구하고,이 약물은 CoNS 균주에서 효과적인 MIC 값을 제시했다. 반면에,linezolid 내성 S 의 발발., 최근 프랑스에서 확인 된 cfr 플라스미드뿐만 아니라 리보솜 단백질 L3 및 L4 의 돌연변이를 함유 한 epidermidis 클론이보고되었다.42

S.hemolyticus 었는 종 표시 가장 높은 옥사 실린 마이크 값,그리고 농도보다 더 높은 256µg/mL 었을 억제하는 데 필요한의 50%를 분리된다. Oxacillin 뿐만 아니라이 종은 tigecycline 과 시험 된 대부분의 항균제에 대해 더 높은 MIC 값을 나타 냈습니다. 몇몇 작품은 S 에 의한 감염의 치료에 사용되는 항균제에 대한 높은 저항 비율을 보여줍니다., 용혈성,특히 메티 실린 및 글리코 펩티드. 일부 작가 설명을 발병률이 높은 인코딩 하는 유전자 저항하는 β-락탐과 아미노글리코시드,에이전트뿐만 아니라 상당한 비율의 격리 MIC 를 가진 값에 가까운 저항 중단점,43,44 의 중요성을 강조 S.hemolyticus 로 multiresistant 병원체이다.

SCCMEC 유형과 MIC 범위의 연관성은 SCCmecIV 를 운반하는 S.epidermidis 에서 vancomycin,linezolid,daptomycin 및 quinupristin/dalfopristin 에 대해 더 높은 Mic 를 입증했다., 유전자와 관련성을 이 항균제 중재에 의해 plasmids 에서 주로 발견 메티실린 내성 균주로 병원이다.45SCCmec IV 는 특히 크기와 낮은 적응 비용으로 인해 지역 사회 고립의 특징입니다. 연구 제안 취득한 저항의 유전자는 환경 non-임상 원산지 부여,고양성 저항의 유전자업에서 자연 환경입니다.46,47 또한,SCCmecIV 만에서 발견 S.epidermidis 는 것이 가장 일반적인 종이에서 인간의 피부는 대부분에 의해 영향을 받는 선택적인 압력이다., 높은 마이크에 비해 다른 항균 수 있습니다 또한 관련이 있는 선택적인 압력,수준으로의 노출이 이러한 약물에 병원 환경의 것 바이어스의 선택을 감수성 및 내성 균주,이후 여러 가지 돌연변이,이벤트,유전자 재조합 및 수정에서 미생물의 생리학 생성하는데 필요하 phenotypic 변경합니다.,48

대사와 생리학적 수정 사항과 관련해 선택적 압력 관찰할 수 있에서 균주에서 재배 8µg/mL 반코마이신 agar,셀 벽 두껍게 발견에서 대부분의 단점을 분리로 인해 증가 peptidoglycan 합니다. 이 메커니즘은 반코마이신 내성의 매개체 인 반 오페론의 획득보다 단점에 더 유리하다. 반 오페론은 수평 유전자 전달에 의해 획득되고 그 발현은 글리코 펩타이드의 존재 하에서 만 자극된다., 이 자극은 반코마이신의 존재 하에서 매우 높은 적응 비용을 야기하며,반코마이신 매질에서의 단점에 대해 불리하다.48,49 취득에 관한 다른 저항의 유전자에서는 단점 등의 메카,유전자의 초기 적응하는 비용에 의해 부드럽게 보상 추가적인 돌연변이에 대한 저항”비”. 최근,어김없는 돌연변이 유전자에서 같은 vraR 표시 되었습니다 감소와 관련한 감수성을 반코마이신과 세포벽에 두껍게 포함한다.,50.

본 연구의 높은 비율 bacteremia 에 의한 단점에서 태아 및 소아과 유닛,아이들이 포함된 하나의 올해의 나이,주요 에이전트는 S.epidermidis,S.hemolyticus,S.hominis,S.lugdunensis,and S.warneri. S.capitis 는 내과 병동,위장병 학,신경학 및 응급실에 입원 한 성인의 균혈증 치료제 인이 단위에서 분리되지 않았습니다.,

연구로 참여 bacteremia 에 의해 발생을 포함 절연 30 년 이상의 많은 데이터와 관련된 환자 의학 기록을 검색할 수 없습니다,그래서 그것을 가능하지 않았을 연결하는 감염 결과,모든 환자의는 제한 현재 연구이다. 신생아 단위의 환자로부터 얻은 데이터는 전문 치료가 필요한 질병으로 진행될 수있는 단점 균혈증의 임상 적 중요성을 나타냈다.

항균성 내성에 대한 지식은 단점으로 인한 감염의 올바른 치료에 매우 중요합니다., 또한,독성 요소의 이러한 박테리아와 면역 환자의는 요인에 기여하는 능력이 미생물의 원인이 더 심각한 감염.

우리의 연구 결과 20 년에 걸친 보이 높은 주파수의 항생제 내성에서는 단점을 반영하는 과도한 이러한 약물의 사용., 외 대사와 생리적인 수정에는 감소로 이어질 수 있다 민감하여 항균제,자신의 상태로 인간의 공생적인 박테리아 그들에게 이상적인 수송과 효율적인 저수지의 저항 유전자,특히 낮은 비용으로 요소와 같은 SCCmec.45 최상의 결과를 제공하는 항균제는 효능을 보존하고 저항을 방지하는 방식으로 사용해야합니다.,

해의 충돌

저자가 선언하는 연구가 수행되었의 부재에서 어떠한 상업 또는 금융 서비스를 제공하는 것으로 해석될 수 있는 잠재적인 이해의 충돌.피>