quatre ans plus tard, en 1937—encore une fois après avoir travaillé principalement sur des projets qui n’ont jamais été construits—Mies a déménagé aux États-Unis. Peu de temps après son arrivée dans le pays, il obtient un poste de directeur de l’école D’Architecture de L’Armour Institute de Chicago (plus tard L’Illinois Institute of Technology)., Mies a été directeur de l’école pendant les 20 années suivantes, et, au moment où il a pris sa retraite en 1958, l’école était devenue mondialement connue pour ses méthodes d’enseignement disciplinées ainsi que pour son campus, que Mies avait conçu en 1939-41. Une simplicité cubique marquait les bâtiments du campus, qui pouvaient facilement être adaptés aux exigences diversifiées de l’école. L’acier de construction exposé, de grandes surfaces de verre reflétant le terrain du campus et une brique jaune-brun étaient les matériaux de base utilisés.
les nombreuses commandes que son bureau d’architecture a reçues après la Seconde Guerre mondiale ont donné à Mies des opportunités uniques de réaliser des projets à grande échelle, parmi lesquels plusieurs immeubles de grande hauteur conçus comme des squelettes en acier gainés de façades de murs-rideaux en verre., Parmi ces commandes majeures figurent les Promontory Apartments à Chicago (1949), les Lake Shore Drive Apartments (1949-51) dans cette ville et le Seagram Building (1956-58) à New York, un gratte-ciel de bureaux avec un extérieur en verre, bronze et marbre que Mies a conçu avec Philip Johnson. Ces bâtiments illustrent le célèbre principe de Mies selon lequel « less is more” et démontrent, malgré leur utilisation austère et Franche des matériaux les plus modernes, son sens exceptionnel des proportions et son extrême souci du détail., Le Style International, avec Mies son maître reconnu, atteint son apogée à cette époque. Les États-Unis dans les années 1950 avaient une foi dans le progrès matériel et technique qui semblait similaire à la notion allemande antérieure de Gesamtkultur. Les immeubles de bureaux en acier et en verre influencés par Miesian sont apparus partout aux États-Unis et même partout dans le monde.,
toujours au cours de cette période, Mies a appliqué son esthétique moderniste à Trois structures plus intimes, La Farnsworth House à Plano, Illinois (achevée en 1951), la Robert McCormick House à Elmhurst, Illinois (achevée en 1952; maintenant partie du Elmhurst Art Museum), et la Morris Greenwald maison à Weston, Connecticut (achevée en 1955). Ce seront ses seuls exemples d’architecture domestique aux États-Unis.