mythes et faits en phytothérapie: Eleutherococcus senticosus (ginseng sibérien) et sa contre-indication chez les patients hypertendus

Introduction

Eleutherococcus est un genre de 38 espèces d’arbustes et d’arbres épineux de la famille des Araliacées. Eleutherococcus senticosus (Rupr et Maxim) Maxim (syn Acanthopanax senticosus) est une plante endémique de la région de L’amour en Sibérie., La plante a été introduite dans la médecine occidentale À la suite de la recherche par des scientifiques russes d’un substitut potentiel au ginseng (Panax ginseng), une espèce de la même famille de plantes (Araliaceae) bien connue pour ses effets fortifiants sur le système immunitaire. Des recherches cliniques intensives ont confirmé la pertinence d’un « adaptogène”, un remède permettant l’adaptation du système immunitaire à des conditions défavorables.1,2 en conséquence, les préparations de la racine d’eleuthero sont données en cas d’asthénie avec faiblesse et fatigue, par exemple, en convalescence., Cette indication a été officiellement acceptée par la” monographie communautaire à base de plantes sur Eleutherococcus senticosus (Rupr et Maxim) Maxim Radix  » (EMEA/HMPC/244569/2006), publiée par L’Agence européenne des médicaments. Les effets positifs sur la vigueur et la capacité immunitaire ont également été examinés de manière exhaustive dans les revues.3-6

l’application clinique d’eleuthero est généralement considérée comme sûre. Cependant, la monographie à base de plantes de la Communauté européenne indique « hypertension artérielle” comme contre-indication., La même restriction se retrouve également dans de nombreuses monographies, revues,1,4-9 et bases de données en ligne (par exemple, http://naturaldatabase.therapeuticresearch.com). L’intention des contre-indications est l’exclusion des patients du traitement, s’il existe des préoccupations spécifiques concernant la sécurité clinique., Dans le cas d’eleuthero, la proportion de patients exclus est susceptible d’être élevée, car les médicaments à base de plantes contenant eleuthero sont indiqués « pour les symptômes d’asthénie tels que fatigue et faiblesse” – une indication particulièrement fréquente chez les patients âgés, et la prévalence de l’hypertension artérielle chez les patients >65 ans a été10

la contre-indication « hypertension artérielle” est donc très restrictive pour l’utilisation clinique d’eleuthero. L’origine de la contre-indication semble cependant quelque peu insaisissable., Nous avons donc retracé les preuves disponibles à l’appui de la contre-indication au moyen d’une recherche documentaire et d’une analyse rigoureuse des publications originales.

conception et méthodes de recherche

une recherche systématique dans les bases de données a été effectuée dans Embase et MEDLINE. Les mots clés étaient Eleutherococcus, Acanthopanax, Eleutherococcus ou ginseng sibérien. Les résultats ont été réduits par une recherche manuelle. Pour tous les succès, la publication originale a été examinée pour la mention de l’hypertension et pour les citations secondaires., Les déclarations mentionnées dans les publications et les revues en ce qui concerne les sources publiées ont été comparées aux données originales de la publication Citée.

résultats

la monographie de Farnsworth et al2

toutes les références relatives à la contre-indication « hypertension” dans les revues et les monographies remontent à la revue de Farnsworth et AL2,qui contient une compilation anglaise des premiers travaux de recherche originaux russes sur l’éleuthéron, et a donc rendu la recherche sur L’éleuthérocoque accessible au monde occidental.,2 la comparaison des déclarations des publications ultérieures avec cette revue et avec les sources originales permet de conclure que la plupart des références citent indirectement de la revue (même si elle n’est pas Citée), mais pas du matériel source.,

La Revue de Farnsworth et al2 cite des études chez 2 100 sujets sains et 2 200 patients souffrant de diverses maladies, y compris l’athérosclérose, la pyélonéphrite aiguë, le diabète (plusieurs types), les traumatismes craniocérébraux aigus, divers types de névroses (patients ambulatoires et hospitalisés ont été étudiés), les cardiopathies rhumatismales, la bronchite chronique, le cancer et enfin,

dans toutes les études où l’effet sur la pression artérielle a été examiné, une amélioration des États hypertensifs a été rapportée., Ceci est conforme aux résultats d’un essai clinique en double aveugle plus récent, dans lequel l’hypertension a même été définie comme une indication pour le traitement par eleuthero.11

Il n’y a que deux sources originales citées par Farnsworth et al et régulièrement – directement ou indirectement – citées comme preuve de la contre-indication dans l’hypertension dans toutes les monographies et revues pertinentes:

• Mikunis et al12 ont publié un essai sur 55 patients atteints de cardiopathie rhumatismale traités avec une préparation d’eleuthero. Ils ont signalé une augmentation de la pression artérielle chez deux des patients exposés., Farnsworth et al ont décrit l’étude comme suit: « une autre étude impliquant 55 patients atteints de cardiopathie rhumatismale (Mikunis et al 1966a), a montré que 2 des patients (à des doses élevées de l’extrait) ont signalé des maux de tête, des douleurs péricardiques, des palpitations et une pression artérielle élevée”.12 de toute évidence, l ‘” effet secondaire  » n’était pas reproductible, car une deuxième étude du même auteur avec 55 autres patients souffrant de la même maladie n’a pas conduit à l’observation de l’effet secondaire allégué.,13
  compte tenu de l’incidence spontanée bien connue de l’hypertension chez les patients souffrant de cardiopathie rhumatismale, la causalité par eleuthero ne peut être considérée comme établie de manière convaincante.

• Une pression artérielle de 180/90 mmHg est fréquemment citée dans les publications sur eleuthero. Ce chiffre se produit dans L’essai de Dalinger-mais pas dans le contexte d’un effet indésirable.14 en fait, cette étude ne rapporte même aucun effet indésirable observé.
  Dalinger14 avait examiné 35 ouvrières effectuant des travaux physiques dans une maison d’édition., Vingt-quatre de ces participants à l’étude étaient hypertendus avec des valeurs systoliques comprises entre 135 et 164 mmHg. Une femme avait des valeurs de tension artérielle de 180/90 mmHg. Ces femmes ont reçu 25-30 gouttes d’une préparation liquide d’eleuthero (probablement extraite avec de l’éthanol) deux fois par jour pendant 12 jours consécutifs. Le groupe témoin était composé de dix femmes qui ont reçu des vitamines. Une amélioration a été notée dans les paramètres du système cardiovasculaire, de la capacité de travail, de l’appétit et du bien-être général, mais les effets clairement positifs ont été limités à « ceux sans hypertension marquée”., Dalinger avait observé une amélioration de la pression artérielle systolique de 12,4 mmHg En moyenne chez les patients hypertendus avec des valeurs initiales comprises entre 135 et 164 mmHg.
  sur la base de ces observations, Dalinger a proposé et recommandé l’utilisation d’eleuthero pour les sujets dont la pression artérielle est inférieure à 180/90 mmHg.
  ainsi, Dalinger n’a pas déclaré l’hypertension comme contre-indication, mais a simplement proposé une limitation de l’utilisation clinique à la gamme de patients qu’il avait traités avec succès., Avec une pression artérielle de 180/90 mmHg, les patients n’ont pas bénéficié de l’exposition à l’éleuthéron mais n’en ont pas non plus été lésés. La recommandation de Dalinger a conduit à des interprétations erronées en raison de mauvaises traductions des déclarations pertinentes du document original, qui a été écrit en russe. Une source majeure de ces malentendus est le résumé de L’étude de Dalinger dans Biological Abstracts (BA 1966: 106799), déclarant (mot à mot): « l’extrait n’est pas recommandé pour l’administration chez les personnes dont la pression artérielle est de 180/90 mmHg ou plus”., L’original russe, cependant, ne dit pas « non recommandé”, il dit « ”, ce qui se traduit par « pas utile”. Les Citations et les re-citations ont donc falsifié une déclaration visant à l’utilité clinique en une déclaration censée viser la sécurité d’application.

Une source majeure de malentendu peut être un petit problème dans les références faites dans L’examen de Farnsworth et al.2 ils résument: « aucun effet secondaire n’a été rapporté dans aucune des études ., Cependant, dans deux des études, il a été recommandé de ne pas administrer l’extrait à des sujets ayant une pression artérielle supérieure à 180/90 mmHg (Dalinger 1966b; Lapchik 1967)”. À noter: dans ce lieu, Farnsworth et al2 se réfère à L’étude réalisée par Dalinger avec les 35 travailleuses d’une maison d’édition. Dans les données tabulées, cependant, les points de référence à une autre étude de Dalinger réalisée chez 76 skieurs exposés à une seule dose d’eleuthero.15 Cette étude sportive ne montre aucune référence à l’hypertension.,

alors que la référence de Farnsworth et al. Dalinger est techniquement correcte (tant qu’elle se rapporte à l’étude chez les femmes), la référence à Lapchik ne l’est pas.

En Raison de la mention de Farnsworth et coll., la publication de Lapchik est souvent mentionnée pour la justification des effets indésirables liés à l’hypertension. Cependant, cette étude n’était même pas un examen clinique ou pharmacologique: Lapchik a publié des données sur les caractéristiques de germination des graines de radis sous l’effet de l’extrait d’eleuthero.,16

deux autres publications citées par Farnsworth et al sont fréquemment mentionnées comme sources de rapports d’effets indésirables dans le contexte de l’hypertension:

• Golikov est régulièrement cité comme source de rapports de cas d’hypertension liés à L’exposition à Eleutherococcus senticosus. Par exemple, Farnsworth et al2 ont résumé: « dans deux études impliquant des patients athérosclérotiques, une certaine incidence d’insomnie, de changements dans le rythme cardiaque, de tachycardie, d’extrasystoles et d’hypertonie a été rapportée (PP Golikov, 1966a,b)., »Les deux citations de Farnsworth et al se réfèrent à la même étude, qui a également été publiée par les mêmes auteurs en 1967, ajoutant peut-être à la confusion.
  Golikov17 et une troisième publication de Golikov Citée par Farnsworth et al2 rapportent le traitement de 64 patients avec 1,5–2 mL trois fois par jour d’une préparation liquide eleuthero pour 6-8 cycles de traitement, chacun avec une durée de 25-35 jours. Parmi ces patients, 45 souffraient d’athérosclérose. Farnsworth et al fournissent des détails cliniques et énoncent les observations de Golikov en ce qui concerne les événements indésirables: « effets secondaires observés avec L’utilisation de E., l’extrait de senticosus, basé sur les résultats chez certains patients, était l’insomnie, les changements dans le rythme cardiaque, la tachycardie”. À la fin du traitement, « la plupart des patients avaient montré une amélioration des sentiments et de l’état général; les douleurs au cœur et à la poitrine avaient disparu; la pression artérielle était réduite”.17 La citation à laquelle Farnsworth et al. ont fait référence comme « Golikov 1966b » n’a pas pu être récupérée, mais en tout cas, l’hypertonie n’a pas été observée.2
  Golikov2 a observé une réduction des taux sériques de prothrombine et de cholestérol; et les données d’électroencéphalographie ont été améliorées., (Cette dernière citation a été trouvée dans Farnsworth et al.).2 Les auteurs affirment que  » le traitement était moins efficace chez les patients souffrant d’hypertension artérielle ou de troubles fonctionnels du système nerveux central. L’extrait d’Eleutherococcus senticosus a été bien toléré par les patients. »Aucun effet indésirable n’a été signalé, en particulier aucun effet lié à l’hypertension; cependant, les auteurs ont simplement observé que les patients présentant une pression artérielle plus élevée ne répondent pas aussi bien au traitement par eleuthero que les patients souffrant d’hypertension moins sévère., Malheureusement, il n’a pas été possible de récupérer l’article original avec la citation donnée par Farnsworth et al.
• Koshkareva et Kovinskii18 ont été cités comme une source de rapports de cas d’effets indésirables, y compris l’hypertension. Les auteurs ont traité onze patients hypocondriaques pendant 60 jours. Les effets indésirables notés dans cet essai d’observation étaient  » l’insomnie, l’irritabilité, la mélancolie et l’anxiété chez certains patients. Des Doses de 2,5 à 3,0 mL étaient optimales (effets secondaires minimes), et des doses de 4,5 à 6,0 mL semblaient causer la plupart des effets secondaires.,”18 Les auteurs ne mentionnent pas l’hypertension comme un événement indésirable.
  Farnsworth à al tabulé cette étude avec une référence à « certains » patients avec des événements indésirables, ajoutant dans le texte principal que « les patients ont souvent montré” ces événements indésirables. Cette dernière interprétation est trompeuse sans référence à la relation dose–effet, mais dans tous les cas, il n’y avait aucune mention de l’hypertension.

D’autres études examinées par Farnsworth et al ont inclus des patients souffrant d’hypertension, et l’exposition à eleuthero a conduit à une amélioration de la pression artérielle.,19-21 des essais plus récents publiés après l’apparition de la revue de Farnsworth et al2 n’ont jamais observé de réactions hypertensives à la suite d’une exposition à l’éleuthéro11,22-28 – certains résultats ont plutôt montré un effet contre les élévations indésirables de la pression artérielle.29

autres monographies et revues

L’Hypertension comme contre-indication ou même effet indésirable est fréquemment mentionnée dans les monographies sur eleuthero., Un examen plus approfondi des sources de cette information entraîne toujours une régression par rapport à L’examen de Farnsworth et coll.2 et des réinterprétations trompeuses du matériel source.1,4,5,8,30,31 dans certaines monographies et revues, les informations sur l’hypertension comme contre-indication peuvent être indirectement retracées à Farnsworth et al2 via la monographie de la Commission allemande E8,9,31-34 et/ou la monographie de l’Organisation Mondiale de la santé.,7

un exemple récent et frappant d’information trompeuse est la monographie « Ginseng, sibérien” de la base de données complète des médicaments naturels, disponible en ligne pour les abonnés (http://naturaldatabase.therapeuticresearch.com; version téléchargée mise à jour en 2012). Selon la section « Effets indésirables »,”le ginseng sibérien doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires (par exemple, une cardiopathie athérosclérotique ou rhumatismale), car il peut provoquer des palpitations, une tachycardie et une hypertension »., En tant que source, la monographie fait référence au livre « Mills s, Bone K, principes et pratique de la phytothérapie. Londres: Churchill Livingstone” 2000 », qui n’a pas pu être vérifié pour les citations. Cependant, les mêmes auteurs ont publié plus tard le livre The essential guide to herbal safety en 2005, qui ne justifie pas la contre-indication ou l’effet indésirable avec les sources d’information correspondantes.8

la contre – indication est à nouveau répétée avec la même citation dans la section « Interactions avec les maladies ou les conditions-conditions cardiovasculaires”., Dans la sous-section spécifique « Hypertension”, la monographie indique que: « le ginseng sibérien est contre-indiqué chez les personnes dont la pression artérielle dépasse 180/90. Le ginseng sibérien peut potentiellement exacerber l’hypertension  » ” dans ce cas, la référence est le manuel de sécurité botanique de L’AHPA dans son numéro de 1997,35 et donc encore une fois à une source ne justifiant pas les avertissements écrits assez drastiquement.

Eleuthero et l’hypertension dans la pharmacovigilance

Jacobsson et al36 ont analysé les données des rapports d’événements indésirables par la base de données réglementaire suédoise., Sept cent soixante-dix-huit des 64 493 rapports déposés au cours de la période 1987-2006 concernaient les médecines complémentaires et alternatives (CAM). Les auteurs ont examiné ces rapports de cas pour les symptômes et la fréquence, indépendamment de l’évaluation de la causalité. Par conséquent, les données présentées dans cette publication reposent sur l’hypothèse clairement erronée de la causalité dans chaque rapport déposé. Eleuthero est mentionné comme une plante fréquemment rapportée (n=57; 7,3% de tous les rapports CAM); cependant, pas comme un seul constituant actif, mais en combinaison avec L’échinacée et Adhatoda vasica., Les effets indésirables rapportés ont été l’urticaire (n=16), l’œdème de Quincke (n=14), les réactions anaphylactiques (n=7), l’exanthème (n=5), les tests de la fonction hépatique élevée (n=2), la fièvre (n=2) et d’autres (n=11). Les effets sur la pression artérielle n’ont été classés pour aucune des préparations à base de plantes énumérées.36

Rasmussen et al37 partent de l’hypothèse que les patients souffrant d’hypertension prennent fréquemment des remèdes naturels en plus ou même à la place du médicament prescrit. Les auteurs identifient cette situation entièrement hypothétique comme un risque., À titre d’exemple, les auteurs affirment que l’éleuthéron (à côté de L’éphédra, de l’orange amère et de la réglisse) est « systématiquement associé à une augmentation de la pression artérielle”.37 Les auteurs admettent que le ginseng sibérien est traditionnellement utilisé pour la régulation de la pression artérielle; cependant,  » la prudence est recommandée car il a été documenté pour provoquer une hypertension, une tachycardie et des palpitations”. Pour preuve, les auteurs se réfèrent à la base de données exhaustive des médicaments naturels, qui ne fournit cependant aucune preuve reproductible d’une observation aussi « cohérente”.,

Discussion

eleuthero étant administré pour le renforcement du système immunitaire chez les patients convalescents et en période de stress, les patients âgés appartiennent à la population cible principale pouvant bénéficier de l’application de préparations de racine d’eleuthero. Cependant, les sujets âgés seraient également fréquemment touchés par l’hypertension et seraient donc exclus des avantages potentiels d’eleuthero par une contre-indication systématiquement mentionnée dans pratiquement toutes les monographies et revues. L’analyse des sources d’information originales jette un doute sur cette contre-indication., Il a été confirmé que la mention de l’hypertension en tant qu’événement indésirable n’a été trouvée que chez deux participants à l’étude sur un total de 4 300 tabulés par Farnsworth et al. Ces deux patients ont participé à une étude sur les effets de l’éleuthéro contre les cardiopathies rhumatismales, où l’hypertension fait partie du complexe symptomatique.

deux des études citées dans Farnsworth et al2 sont régulièrement confondues: Mikunis et al12 n’ont pas mentionné une pression artérielle de 180/90 mmHg, Et Dalinger14 n’a pas observé d’hypertension comme effet indésirable., Ainsi, des citations régulièrement erronées donnent l’impression qu’une augmentation de la pression artérielle de 180/90 mmHg a été observée à la suite de la prise d’eleuthero.4 Mikunis et coll. 12 la source des deux seuls rapports sur l’hypertension-chez les patients où l’hypertension fait partie de la maladie sous – jacente-n’a rien rapporté de tel. En revanche, une déclaration de Dalinger faisant référence à une évaluation de l’efficacité chez les patients présentant une pression artérielle très élevée a en quelque sorte été liée à L’observation de Mikunis et al, bien que les deux résultats étaient complètement indépendants dans le contenu et la signification.,

Les effets indésirables d’eleuthero impliquant une hypertension n’ont pas été rapportés dans les études cliniques et ne semblent pas apparaître dans les bases de données de pharmacovigilance. Certaines publications liées au risque ne font que spéculer sur les effets indésirables ou les contre-indications liées à l’hypertension, sans fournir de sources reproductibles ou vérifiables. La récupération des sources originales démontre une qualité trop alarmiste à de telles déclarations, car elles ne sont pas basées sur des faits.,

Il convient enfin de mentionner que les sources russes originales parlent d’hypertension de stade III,38 qui correspondrait aujourd’hui à une crise hypertensive avec des lésions organiques manifestes. L’automédication avec n’importe quel médicament à base de plantes ne serait clairement pas le traitement de choix, indépendamment d’une contre-indication.

Conclusion

selon les connaissances publiées et les informations de pharmacovigilance disponibles, la contre-indication « hypertension artérielle” pour eleuthero n’est pas fondée sur des preuves., Il n’existe aucune base scientifique pour exclure les patients hypertendus des avantages potentiels d’eleuthero.

contributions des auteurs

Tous les auteurs ont contribué à l’analyse des données, à la rédaction et à la révision du document et acceptent d’être responsables de tous les aspects du travail. MS et MT ont effectué la recherche et l’analyse bibliographiques. KK a fait l’évaluation médicinale des observations décrites dans la littérature. OK a contribué à la traduction des sources bibliographiques originales en langue russe et à la récupération de copies de la littérature originale.,

divulgation

MS, MT et KK déclarent qu’ils n’ont aucun conflit d’intérêts. OK travaille en tant que scientifique pour une société pharmaceutique, mais pas pour commercialiser un produit avec eleuthero. Il n’y a pas eu d’interférence avec le résultat de l’analyse documentaire de la part de l’employeur.

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