Alvorlig infeksjon med vancomycin-resistente enterokokker (VRE) oppstår vanligvis hos pasienter med betydelig svekket vert forsvar og alvorlige tilleggslidelser, og dette øker viktigheten av en effektiv antimikrobiell behandling., Vurderinger av antibakteriell effekt mot VRE har vært hemmet av mangel på en komparator behandling arm(s), kompleks behandling krav, inkludert kirurgi, og avansert sykdom-alvorlighetsgrad forbundet med en høy crude mortality. Behandling alternativer er tilgjengelige agenter som don»t har en bestemt VRE godkjenning (kloramfenikol, doxycycline, høy-dose ampicillin eller ampicillin/sulbactam), og nitrofurantoin (for nedre urinveisinfeksjon). Rollen som antimikrobielle kombinasjoner som vist i in vitro eller dyr-modell in vivo effekten har ennå ikke etablert., To romanen antimikrobielle midler (quinupristin/ dalfopristin og linezolid) har dukket opp som godkjent terapeutiske alternativer for vankomycin-resistente Enterococcus faecium på grunnlag av in vitro følsomhet og klinisk effekt fra multicenter, farmasøytisk sponset av selskapet kliniske studier. Quinupristin/dalfopristin er en streptogramin, som hemmer bakteriell proteinsyntese på både tidlig peptid kjede tøyelighet og sent peptid kjede ekstrudering trinn. Det har bakteriostatisk aktivitet mot vankomycin-resistente E., faecium, men er ikke aktiv mot Enterococcus faecalis (MIC(90 )= 16 microg/ml). I en noncomparative, nonblind, beredskap-bruke program i pasienter som ble smittet med Gram-positive isolater resistente eller refraktære til konvensjonell terapi eller som var intolerante overfor konvensjonell terapi, quinupristin/dalfopristin ble administrert på 7.5 mg/kg hver 8 timer. Den kliniske svarprosent i bakteriologisk evaluerbare delsett var 70.5%, og en 65.8% total response (gunstig klinisk og bakteriologisk utfallet) ble observert., Motstand mot quinupristin/dalfopristin på terapi ble observert i 6/338 (1.8%) av VRE stammer. Myalgia/artralgi var den mest hyppige behandling-å begrense negativ effekt. In vitro-studier som kombinerer quinupristin/dalfopristin med ampicillin eller doxycyline har vist forbedret drepe effekt mot VRE, men den kliniske bruken av kombinert terapi er fortsatt unestablished. Linezolid, en oxazolidinone stoff som virker ved å hemme bakterievekst pre-translational initiation komplekse dannelse, har bakteriostatisk aktivitet både mot vancomycin-resistente E., faecium (MIC(90) = 2 til 4 microg/ml) og E. faecalis (MIC(90) = 2 til 4 microg/ml). Denne agenten ble studert i en lignende bruk i en nødsituasjon protokoll for multi-resistente Gram-positive infeksjoner. 55 133 evaluerbare pasienter ble smittet med VRE. Kur priser for de mest vanlige stedene var kompliserte hud-og bløtvev 87.5% (7/8), primær bacteraemia 90.9% (10/11), peritonitis 91.7% (11/12), andre buk/bekken infeksjoner 91.7% (11/12), og kateter-relaterte bacteraemia 100% (9/9). Det var en alt-området svarprosent av 92.6% (50/54)., I en egen blindet, randomisert, multicenter prøveversjon for VRE-infeksjon på en rekke områder, intravenøs lav dose linezolid (200 mg hver 12. time) ble sammenlignet med høy dose terapi (600 mg hver 12. time) med valgfri konvertering til oral administrasjon. En positiv dose-respons (selv om statistisk nonsignificant) ble sett med en 67% (39/58) og 52% (24/46) kur rate i høy – og lav-dose grupper, henholdsvis. Ugunstig virkninger av linezolid behandling har vært overveiende gastrointestinale (kvalme, oppkast, diaré), hodepine og smak endring., Rapporter av trombocytopeni synes å være begrenset til pasienter som får noe lengre kurs av behandling (>14 til 21 dager). Linezolid motstand (MIC > eller = 8 microg/ml) har blitt rapportert hos et lite antall av E. faecium stammer som synes å være sekundært til en base-par mutasjon i genom-koding for bakteriell 23S ribosomet bindende nettstedet. I dag er en sammenlignende studie mellom de to godkjente agenter for VRE (quinupristin/dalfopristin og linezolid) har ikke vært utført., Flere investigational agenter er foreløpig i fase II og III studier for VRE-infeksjon. Denne kategorien inneholder daptomycin (sure lipopeptide), oritavancin (LY-333328; en glycopeptide), og tigilcycline (GAR-936; en roman analog minocycline). Til slutt, strategier for å undertrykke eller utrydde det VRE intestinal reservoaret har blitt rapportert for kombinasjonen av oral doxycyline pluss bacitracin og muntlig ramoplanin (en roman glycolipodepsipeptide)., Hvis vellykket, vil en trolig anvendelse av en slik tilnærming er reduksjon av VRE-infeksjon i løpet høy risiko i perioder med høy risiko pasientgrupper, for eksempel post-kjemoterapi neutropenic nadir eller tidlig post-solid abdominal organtransplantasjon.