Selv om Restasis (0.05% ciklosporin A, Allergan) har bare blitt godkjent av Food and Drug Administration for behandling av tørre øyne, øyeleger bruker det off-label for å behandle mange andre forhold. Her er noen av de som bruker klinikere og forskere undersøker.
FDA Indikasjoner
Fase III-studier har funnet ciklosporin A for å være både sikker og effektiv i behandling av moderat til alvorlig tørre øyne sykdom.
En Fase III-studie som sammenlignet effekten og sikkerheten av ciklosporin En 0.05% og 0.,1% oftalmologisk emulsjoner til bilen hos pasienter med moderat til alvorlig tørre øyne sykdom.1 Denne randomiserte, multisenter -, dobbelt-maskert studien inkluderte 877 pasienter med moderat til alvorlig tørre øyne sykdom. Pasientene ble behandlet to ganger daglig, enten med ciklosporin En 0.05% og 0,1% eller kjøretøy. Behandling med både konsentrasjon av ciklosporin gitt en betydelig forbedring i forhold til kjøretøy i hornhinnen farging og kategorisert Schirmer verdier. I tillegg, ciklosporin 0.,05% behandling også gitt betydelig større forbedringer i tre subjektive målinger av tørre øyne sykdom i forhold til kjøretøy: tåkesyn, behov for samtidig artificial tears, og legen»s evaluering av global respons på behandling. Det var ingen dose-respons-effekt, og både ciklosporin Et behandlinger utstilt en utmerket sikkerhetsprofil, med ingen betydelig lokal eller systemisk ugunstig sikkerhet funn.
Figur 1. Fungal infeksjon i en hornhinnetransplantasjon pasienten.,
En egen Fase III studie har vurdert sikkerheten av ciklosporin 0.1% oftalmiske emulsjon over en ett – til tre-års periode i moderat til alvorlig tørre øyne pasienter.2 Dette var en nonrandomized, multisenter, åpne-label klinisk studie som inkluderte 412 pasienter som tidligere ble dosert i seks til 12 måneder med ciklosporin 0.05% eller 0.1% i tidligere Fase III-studier. Pasienter innpodet oftalmiske ciklosporin 0.1% to ganger daglig i begge øyne for opp til tre sammenhengende 12-måneders perioder. Studien fant at cyclosporine 0.,1% oftalmologisk emulsjon tatt for ett til tre år var trygt og godt tolerert og ikke var assosiert med systemiske bivirkninger.
«Disse resultatene supplere sikkerhet posten av de kommersielt tilgjengelige ciklosporin 0.05% oftalmiske emulsjon,» sier Stephen C. Pflugfelder, MD, en av studien»s forfattere. Dr. Pflugfelder er professor i oftalmologi ved Baylor College of Medicine i Houston.
Legger Eric D., Donnenfeld, MD, professor i oftalmologi ved New York University Medical Center, New York, «The FDA studier har vist at dette er et svært effektivt medikament for behandling av pasienter som don»t få nok kvalitet tårer. Disse studiene viste at 15 prosent av pasientene som ble gitt Restasis hadde en tredobling av deres Schirmer score.»
Videre, en studie utført av Karl Stonecipher, MD, og kolleger fant at det er en effektiv behandling for pasienter som lider av alvorlig tørre øyne.,3 studien inkluderte 4,504 øyeleger, optometriker og fastleger fra hele Usa. Data ble innhentet fra pasienten undersøkelser som inkluderte spørsmål knyttet til pasienter» erfaringer ved bruk av aktuell ciklosporin En 0.05% oftalmiske emulsjon. Totalt 5,884 pasienter fullførte studien, og det store flertallet av pasientene var kvinner. Pasienter som har gjennomført studien oppnådde en betydelig reduksjon på 30 prosent i symptom alvorlighetsgrad og 31 til 36 prosent reduksjon i aktivitet tap ved verdifall i forhold til baseline., Utbruddet av lindring ble det bemerket innen en uke med 32 prosent av pasientene, og i løpet av tre uker med 73 prosent.
«Disse var mild til alvorlig tørre øyne pasienter som vanligvis presentert med tørre øyne-relaterte klager,» sier Dr. Stonecipher, som er i privat praksis på TLC Eye Center i Greensboro, N. C. «Den mest merkbare forskjellen mellom denne studien og FDA studier er hurtighet av svar., Jeg tillegger at det faktum at de pasientene som opprinnelig ble registrert i FDA studier ble alvorlig tørre øyne pasienter som ingenting annet fungerte, i motsetning til den generelle tørre øyne pasient sett i dag-til-dag praksis.»
Ikke-FDA Indikasjoner
En av de viktigste off-label bruk av Restasis er for forebygging og behandling av post-LASIK, tørre øyne, ifølge Dr. Donnenfeld. Han pretreats alle pasienter med mild til moderat tørre øyne før LASIK. Restasis ikke bare forbedrer symptomer på tørre øyne etter LASIK, men det kan også forbedre visual acuity resultater etter LASIK., «Okulær overflate er mer vanlig, og pasienter oppnå bedre kvalitet på visjon med redusert gjenskinn og halo,» sier han.
Figur 2. Ulike tilfeller av meibomian gland dysfunction.
En fersk maskert studien inkluderte 42 øyne 21 nærsynt tørre øyne pasienter som ble vurdert som dårlige kandidater for LASIK.4 De ble tilfeldig delt inn i to behandlingsgruppene. En gruppe fikk unpreserved artificial tears, og den andre gruppen fikk Restasis., Fallet ble avviklet i 48 timer postoperativt, og ble deretter gjenopptatt for ytterligere tre måneder. Øynene som fikk Restasis hadde betydelig bedre postoperativ ukorrigert synsskarphet på én måned, og i mange tilfeller på ett år. I tillegg, en-uke beste-korrigert synsskarphet var bedre i Restasis gruppe, og det viste seg at disse øynene ble utvinne raskere.
Dr., Stonecipher også nylig rapportert at Restasis i LASIK pasienter med kronisk tørre øyne produsert forbedring i pasientens symptomer post-LASIK og redusert virkningen av tørre øyne-symptomer på pasienter» daglige aktiviteter. (Stonecipher KG, McMackin N. Utbruddet av symptomlindring i kronisk tørre øyne pasienter etter behandling med ciklosporin 0.05% oftalmiske emulsjon. Presentert på 2005 American Society of Cataract and Refractive Surgery årsmøte.) I denne studien, de fleste av pasientene bemerket lindring av sine symptomer innen tre uker og en reduksjon i samtidig kunstig rive bruk.,
Ifølge Dr. Pflugfelder, en av de mest effektive off-label bruk av Restasis er for behandling av allergisk type forhold. «Pasienter med eksem eller atopisk eksem kan få svært alvorlige konjunktival hornhinnen og betennelse. Restasis fungerer svært godt for disse pasientene, sier han.
En fersk studie fant at på aktuell ciklosporin En 0.05% er sikker og effektiv i å lindre tegn og symptomer på alvorlig atopisk keratoconjunctivitis refraktære til aktuell steroid behandling.,5 I denne studien, 22 pasienter med atopisk keratoconjunctivitis ble randomisert til å motta aktuell 0.05% ciklosporin En øyedråper eller placebo for en periode på 28 dager seks ganger daglig i løpet av de to første ukene og deretter fire ganger daglig i løpet av de siste to ukene. Studien fant at cyclosporine En hadde noen effekt i å lindre tegn og symptomer på alvorlig atopisk keratoconjunctivitis.
Figur 3. Restatis bruk kan hjelpe en pasient med Thygeson»s keratitt unngå corticosteriods og deres tilhørende risikoen for grå stær.
Dr., Pflugfelder bemerket at Restasis er også effektiv i behandling av vernal keratoconjunctivitis. «Denne type allergisk og inflammatoriske-mediert keratoconjunctivitis vanligvis oppstår hos unge menn. Det kan være alvorlige og blinding,» sier han.
Han bemerket at Restasis er et bedre valg enn steroider for behandling av både atopisk keratoconjunctivitis og vernal keratoconjunctivitis, fordi vilkårene er kronisk og kan vare i mange år., «Disse pasientene ville kreve svært hyppige steroid dråper, noen ganger fire ganger om dagen, for å kontrollere sykdommen, slik at de er utsatt for å utvikle steroid komplikasjoner, som for eksempel katarakt, glaukom eller infeksjoner. Restasis er en meget sikker medisinering som kan brukes kronisk,» sier han.
en Annen off-label bruk er forebygging av hornhinnetransplantasjon avvisning. I disse tilfellene, Restasis er brukt som et steroid-sparing agent eller som et supplement til steroider. «Transplantasjon avvisning er formidlet i store deler av T-lymfocytter, som er herre immun-regulering cellene i kroppen., Cyclosporine er en potent hemmer av T-lymfocytter, og det hindrer deres aktivering,» Dr. Pflugfelder forklarer.
Det er også nyttig for å administrere etter-hornhinnetransplantasjon glaukom, ifølge Dr. Donnenfeld, som publiserte en artikkel om dette emnet.6 Mange ganger, grønn stær er indusert av kortikosteroider. «I pasienter som har glaukom etter en hornhinnetransplantasjon, hvis vi tar dem av deres steroid og sette dem på Restasis, de har en betydelig reduksjon i trykket, sier han. Faktisk, disse pasientene har en gjennomsnittlig reduksjon av intraokulært trykk 8.2 mmHg.
Ifølge for å Henry D., Perry, MD, Restasis kan også hindre en phakic hornhinnetransplantasjon mottaker fra å utvikle grå stær. «Dette er spesielt nyttig hos pasienter som er unge og som har keratokonus, sier Dr. Perry, en advokatfullmektig klinisk professor ved Weill Medical College. «Restasis beskytter sine hornhinner og forebygger problemer som kan oppstå med langvarig bruk av kortikosteroider, i form av grå stær og sekundært glaukom.»
Drs. Donnenfeld og Perry har også funnet Restasis å være nyttig i behandlingen av fungal infeksjoner i keratoplasty pasienter (Se Figur 1)., (Perry HD, Donnenfeld ED, Kornstein H, Kanellopoulos AJ. Aktuell ciklosporin En i forvaltningen av terapeutisk keratoplasty for mycotic keratitt. Presentert på 1999-American Academy of Ophthalmology årsmøte.)
«Vi bruke det i forbindelse med nonsteroidals i et forsøk på å unngå kortikosteroider postoperativt,» Dr. sier Perry. «Dette er viktig fordi steroider postoperativt forsterke fungal gjengroing og kan øke sannsynligheten for en fungal gjentakelse., Derfor, ved å unngå kortikosteroider, vi forbedre prognosen for våre pasienter som keratoplasty vil bli vellykket, både i form av klarhet og, viktigst av alt, å utrydde soppinfeksjon.»
I tillegg til vandige-mangelfull tørre øyne, Restasis også effektivt behandler meibomian gland dysfunction (Se Figur 2).7 I en prospektiv studie, 33 pasienter med meibomian gland dysfunction ble randomisert til å få enten Restasis eller placebo to ganger daglig i tre måneder., De ble evaluert ved baseline og ved slutten av hver måned for subjektive symptomer og objektive tegn, inkludert meibomian gland inneslutninger, lokket margin vaskulær injeksjon, tarsal telangiectasis, fluorescein-farging, rive samlivsbrudd tid, og Schirmer score.
studie fant at på tre-måneders besøk, flere mål undersøkelse funn var statistisk signifikant forbedret i Restasis gruppe i forhold til placebo. Disse forskjellene inkludert lokk margin vaskulær injeksjon, tarsal telangiectasis, og fluorescein farging., De vesentligste funn var større nedgang i antall meibomian gland inneslutninger i Restasis group, Dr. Donnenfeld sier.
Han bemerker at Restasis er også effektiv i behandling av inflammatorisk sårdannelse på hornhinnen, revmatoid hornhinnen sår, pauciarticular juvenil revmatoid artritt, iridosyklitt, og treaktige konjunktivitt.
Ifølge Dr. Pflugfelder, Restasis er også effektive for visse typer av overfladiske keratitt som vanligvis oppstår etter konjunktivitt., Han sier at en overfladisk keratitt kan skje så tidlig som to uker etter konjunktivitt og kan vare i måneder eller år. Fordi det kan være kronisk, Restasis kan være en bedre behandling valg enn steroider.
Thygeson»s overfladisk punctate keratitt har et lignende utseende, og årsaken er ukjent (Se Figur 3). Restasis er et godt valg for disse pasientene fordi mange er svært unge, og kortikosteroider kan føre til katarakt hvis de brukes ofte nok. Barn er mer utsatt for grå stær bare på grunn av sin alder og sin levealder.
Drs., Donnenfeld og Perry også publisert en studie som viser at Restasis er nyttig som primær-eller adjunctive therapy for overlegen limbiske keratoconjunctivitis.8 «bruker Vi det som en behandling for disse pasientene, og også å bidra til å opprettholde dem i en tilstand av relativ quiescence. På denne måten unngår vi bruk av langsiktige kortikosteroider,» Dr. sier Perry.
Deres studie omfattet fem pasienter diagnostisert med Theodore»s superior limbiske keratoconjunctivitis. Aktuell ciklosporin A 0,5% dråper ble brukt fire ganger daglig i begge øyne., Alle fem pasienter måtte langsiktig forbedring av irritasjon og fremmedlegeme følelse, så vel som forbedring av injeksjon og filamentær keratitt. Bortsett fra for brenning på instillation, det var ingen komplikasjoner relatert til denne behandlingen.
Dr. Pflugfelder bruker også Restasis i pasienter med herpetic stromal keratitt.
«jeg bruker også det prophylactically i pasienter med Hashimotos»s tyroiditt,» Dr. sier Perry. «Disse pasientene har en 20 – 45 prosent sjanse for å utvikle keratoconjunctivitis sicca., Med denne høy sannsynlighet, ved hjelp av Restasis i en forebyggende måte er gunstig og forsvarlig, sier han.
Fremtiden for Restasis
Fordi Restasis er en T-celle-modulator, enhver pasient med en T-celle-mediert sykdom vil dra nytte av sin bruk, og Restasis har flere fordeler over steroider:
• Den hemmer T-lymfocytter.
• Det medfører ingen økning i IOP.
• Det fører til noen reduksjon i sårheling.
• Det hemmer ikke phagocytic system.
• Den ikke forårsake grå stær.
• Det har ingen effekt på virusreplikasjon.,
• Det forbedrer rive funksjon.
«Det er muligheter for å bruke den som vi ikke har selv utforsket ennå,» Dr. Donnenfeld sier. «Som vår komfort med ciklosporin øker, nye indikasjoner for bruk vil bli belyst. Den unike kombinasjonen av høy terapeutisk effekt og spesifikke T-celle modulasjon, uten at det påvirker den inflammatoriske trasé gjør det til en svært lav risiko legemiddel for behandling av disse forskjellige sykdommer.»
1. Sall K, Stevenson OD, Mundorf TK, Reis BL., To multisenter, randomisert studier av effekt og sikkerhet av ciklosporin oftalmiske emulsjon i moderat til alvorlig tørre øyne sykdom. CsA Fase 3 Studie-Gruppen. Oftalmologi 2000;107:1220.
2. Frisør-LD, Pflugfelder SC, Tauber J, Foulks GN. Fase III-sikkerhet evaluering av ciklosporin 0.1% oftalmiske emulsjon gis to ganger daglig for å tørre øyne pasienter med sykdom i inntil 3 år. Oftalmologi 2005;112:1790-1794.
3. Stonecipher K, Perry HD, Brutto RH, Kerney DL. Virkningen av aktuelle ciklosporin En emulsjon 0.05% på utfallet av pasienter med keratoconjunctivitis sicca., Curr Med Res Opin 2005;21:1057-1063.
4. Salib G, McDonald ‘ M, Smolek M. Sikkerhet og effekt av ciklosporin 0.05% dråper vs. unpreserved kunstige tårer i tørre øyne LASIK pasienter. J Katarakt Refract Surg I trykk.
5. Akpek EK, Dart JK, Watson S, et al. En randomisert studie av aktuelle ciklosporin 0.05% i aktuell steroid-resistent atopisk keratoconjunctivitis. Oftalmologi 2004;111:476-482.
6. Perry HD, Donnenfeld ED, Kanellopoulos AJ, Grossman GA. Aktuell ciklosporin En i forvaltningen av post-keratoplasty glaukom. Hornhinnen 1997;16:284-288.
7., Perry HD, Doshi-Carnevale S, Donnenfeld ED, Solomon R, Biser SA, Bloom AH. Effekten av kommersielt tilgjengelig aktuell ciklosporin En 0.05% i behandling av meibomian gland dysfunction. Hornhinnen I trykk.
– 8. Perry HD, Doshi-Carnevale S, Donnenfeld ED, Kornstein HS. Aktuell ciklosporin A 0,5% som en mulig ny behandling for overlegen limbiske keratoconjunctivitis. Oftalmologi 2003;110:1578-1581.