Frontiers i Systems Neuroscience

Innledning

En utbredt oppfatning av prefrontal cortex (PFC) – funksjonen er at den koder oppgave relevant informasjon i arbeidsminnet (Goldman-Rakic, 1987; Miller og Cohen, 2001; Baddeley, 2003). Denne kontoen kommer fra flere tiår med arbeid som viste sterk nevrale aktiviteten i PFC under forsinkelsen av arbeidsminnet oppgaver (Fuster og Alexander, 1971; Funahashi et al., 1993a; Wilson et al. I 1993; Levy og Goldman-Rakic, 2000)., Denne forsinkelsen perioden aktivitet har to viktige egenskaper. For det første, det er spesifikke for den stimulus som blir husket, i samsvar med det som inneholder informasjon om innholdet i arbeidsminnet. Sekund, er det bare blir stimuli som er relevante for oppgaven: det er motstandsdyktig mot distractors (Miller et al., 1996; Sakai et al., 2002) og oppgave irrelevant informasjon er ikke kodet i arbeidsminnet (Rainer et al., 1998). Disse egenskapene av forsinkelse perioden aktiviteten har vært observert i enkelt-nevron nivå i apekatter så vel som på en større skala i menneskelig imaging studier (Courtney et al.,, 1998; Zarahn et al. I 1999; Curtis et al., 2004). I aper, enkelt nevroner som er tatt opp fra PFC opprettholde stimulans informasjon på tvers av forsinkelsen, selv når distraherende stimuli er presentert i midten av forsinkelse (Miller et al., 1996). Forsinkelsen aktivitet som er tenkt å reflektere den stimulans for tiden i minnet (Fuster, 1973; Funahashi et al., 1993a; Wilson et al. I 1993; Procyk og Goldman-Rakic, 2006). I mennesker, flere studier med ulike imaging teknikker har også vist en økning i forsinkelsesperioden aktivitet i PFC., For eksempel, ved hjelp av funksjonell magnetisk resonans imaging (fMRI) vedvarende aktivering ble målt i lateral PFC mens fag holdt romlig steder i arbeidsminnet over forsinkelser på flere sekunder (Courtney et al., 1998).

nødvendigheten av PFC forsinkelse aktivitet for arbeidsminnet er demonstrert av studier som viser at lesjonene til PFC produsere sterke underskudd i arbeidsminnet oppgaver både i aper (Fuster og Alexander, 1971; Bauer og Fuster, 1976; Funahashi et al., 1993b; Wilson et al. I 1993; Levy og Goldman-Rakic, 2000) og mennesker (Müller et al.,, 2002; Tsuchida og Stipendiater, 2009; Voytek og Ridder, 2010). I tillegg, forstyrrelse av forsinkelse perioden aktivitet med microstimulation øker frekvensen av feil (Wegeners et al., 2008). Videre, jo lengre forsinkelse, jo større feil, i samsvar med en unnlatelse av å jobbe minne til å beholde stimulans informasjon. Disse funnene har dannet grunnlaget for den rådende oppfatning av at PFC er stedet der informasjon om stimulans til å bli husket som er lagret i arbeidsminnet (for en siste gjennomgang, se D’Esposito og Postle, 2015)., Men nylig har det vært en voksende samling verk som har sår tvil om denne teorien (Druzgal og D’Esposito, 2001; Curtis og D’Esposito, 2003; Postle et al., 2003; Ranganath et al., 2004; Sreenivasan et al., 2014a,b; Postle, 2015). I denne mini-gjennomgang, vil vi kort diskutere bevis mot den rådende teori og vurdere nye bevis for et alternativt forslag for rollen av PFC i arbeidsminnet.

Er PFC Stedet for å Jobbe Minne Lagring?,

Noen av de første bevis for at motsagt av den oppfatning at PFC representerer stimulans informasjon i arbeidsminnet kom fra bildediagnostiske undersøkelser på mennesker. Forskere viste at forsinkelsesperioden aktivitet i PFC ikke kan kode informasjon som er spesifikk for stimulus blir holdt i arbeidsminnet (Curtis og D’Esposito, 2003; Riggall og Postle, 2012), mens det motsatte var tilfelle for posterior sensoriske områder (Ester et al., 2009; Harrison og Tong, 2009; Serences et al., 2009; Emrich et al., 2013). Disse funnene er viktige fordi de bekrefter at PFC er aktive under forsinkelsen., Men de tyder også på at PFC inneholder ikke informasjon om stimulus, som ville være forventet hvis PFC var stedet for å jobbe minne lagring. I tillegg til dokumentasjon fra imaging studier, det har blitt rapportert at lesjonene av PFC ikke alltid svekke arbeider lagring i minnet. Pasienter med store lesjoner lokalisert til den laterale PFC viste ingen underskudd på tester av verbal og minne span eller forsinket anerkjennelse (D’Esposito og Postle, 1999). Et tilsvarende resultat ble funnet i apekatter med lesjoner i ventrale PFC (Rushworth et al., 1997).,

I forsøk på å forene disse motsigende funn, Curtis og D’Esposito (2003) har foreslått en alternativ rolle for forsinkelsesperioden aktivitet i PFC: «den PFC lagrer ikke representasjoner av fortiden sensoriske hendelser eller fremtidige tiltak. I stedet, aktivering det er en ekstra mnemonic kilde til ovenfra-og-ned vekting kontroll over bakre regioner som faktisk store representasjoner.»Et lignende forslag ble lagt frem av Postle (2006), basert på lik linje med bevis fra lesjon, bildebehandling og elektrofysiologi studier., I sin innflytelsesrike gjennomgang Postle hevdet at «oppbevaring av informasjon i arbeidsminnet er assosiert med vedvarende aktivitet i den samme hjernen regioner som er ansvarlig for representasjon av informasjonen på ikke-fungerende minne situasjoner»; dette innebærer «at PFC er ikke et underlag for lagring av informasjon i arbeidsminnet.»(Postle, 2006) i Stedet, i henhold til Postle, bidrag av PFC til å jobbe minne kan være hvilken som helst av kontroll-prosesser (f.eks., attentional utvalget, fleksibel kontroll, etc.) det er også nødvendig når du utfører en fungerende minne oppgave.,

Inntil nylig, men det var lite electrophysiological bevis for å støtte disse synspunktene. I en tidlig studie, Lebedev et al. (2004) trente aper for å opprettholde en romlig plassering i å jobbe minne mens de deltok også på et annet sted som ville gi den gå cue for å gjøre en større enn til husket beliggenhet. De fant to populasjoner av nerveceller i PFC: en befolkning som er kodet hvor apene var til stede på mens de øvrige befolkningen kodet den romlige plassering i arbeidsminnet (Lebedev et al., 2004)., Dette var en av de første demonstrasjonene som PFC nevroner kan spille en annen rolle i en fungerende minne oppgave som ikke er strengt vedlikehold per se. Ytterligere bevis for en alternativ rolle PFC i arbeidsminnet oppgaver kommer fra nyere arbeid som forskere brukt multivariate mønster analyse av neuronal data som er lagret under utførelse av en forsinket sammenkoblede-knytte oppgaven (Stokes et al., 2013). I løpet av første stimulans presentasjon, PFC befolkningen aktivitet kodet beskjed i slekt å stimulans, men denne informasjonen fikk ikke vedvare inn i minnet periode., Under den påfølgende stimulans presentasjoner, PFC befolkningen aktivitet første kodet de fysiske egenskapene til den nye stimulus og kort tid etter det byttet på å kode om det var et mål eller et distractor. Dermed, PFC ikke har stimulans informasjon i arbeidsminnet per se, men den har tilgang til denne informasjonen, og kan sikkert kode om de påfølgende stimuli er mål eller distractors.

Vårt eget arbeid har vist at det er ytterligere bevis for at PFC er ikke nødvendigvis involvert i å opprettholde stimulans informasjon i arbeidsminnet (Lara og Wallis, 2014)., Vi trente aper til å utføre en multi-element jobbe minne oppgave som de hadde til å huske farger av en eller to fargede firkanter. Vi brukte et stort utvalg av farger og discriminations kan være svært vanskelig, ofte involverer subtile endringer i skyggen av farge. Vanskeligheten av discriminations nødvendig at aper opprettholde en meget presis representasjon av prøven farger i å jobbe minne for å kunne utføre oppgaven. Til tross for vanskeligheten av oppgaven, aper kunne utføre oppgaven vesentlig høyere sjanse nivå., Overraskende, men vi fant ut at overveldende flertall av PFC nevroner ikke klarte å kode fargen på stimuli i arbeidsminnet. I stedet, de sterkeste signalene som reflekteres passering av tid og romlig plassering av stimuli. Begge disse signalene kan spille en viktig rolle i å organisere oppførsel mot utførelsen av oppgaven, men at de ikke gjenspeiler innholdet i arbeidsminnet.

På for videre analyse, fant vi ut at når apene hadde å opprettholde to farger i arbeidsminnet, hadde de en tendens til å gjøre små øyebevegelser (microsaccades) til en eller annen av de elementer., Disse microsaccades hadde atferdsmessige konsekvenser og dukket opp for å reflektere covert oppmerksomhet. Hvis dyrene i det skjulte deltok på et element, for det var lagret med en mer presis representasjon i arbeidsminnet. Dyrene så ut til å være skiftende sin oppmerksomhet mellom elementene for å takle den økte oppgave problemer. I denne situasjonen, nevrale aktiviteten sterkt reflektert locus of covert oppmerksomhet. Disse resultatene direkte støtte til ideene som ble lagt frem av Postle (2006)., Selv om det avgjørende forutsetning av oppgaven var å opprettholde fargen informasjon i arbeidsminnet, det var svært lite som tyder på at PFC nevroner kodet farge. Men dette gjorde ikke bety at PFC var ikke deltar i oppgaven. I stedet PFC nevroner kodet attentional kontroll-signaler som hjalp til med å forbedre dyrenes ytelse.

I tillegg til den nye nevrofysiologiske bevis som er diskutert ovenfor, en nylig lesjon studie supplerer saken mot den rådende oppfatning av PFC-funksjonen i arbeidsminnet. Pasternak et al., (2015) trente aper til å utføre en forsinket-match-til-eksempel oppgave ved hjelp av random dot stimuli av ulik bevegelse sammenheng. Forskerne fant at lesjonene av laterale PFC produsert moderat underskudd i aper’ evne til å huske retning av bevegelse av stimuli presentert i contralesional side. Imidlertid, dette underskuddet ikke avhenge av den spesifikke funksjoner av stimuli som førte til husket retning av bevegelse (f.eks., bevegelse sammenheng), noe som indikerer at PFC var ikke involvert i koding spesifikasjon av bevegelse stimulans., Videre underskudd var mye mer markert når prøven og test stimuli dukket opp på forskjellige steder i forhold til når de dukket opp på samme sted. Dermed, PFC lesjoner syntes å forstyrre evnen til aper til raskt å skifte sin oppmerksomhet på tidspunktet for testen. Pasternak og kolleger har tolket disse resultatene som bevis på at PFC spiller en rolle i å delta på stimuli og få tilgang til bevegelse informasjon som er lagret på andre områder.,

Sensorisk Cortices Spille en Avgjørende Rolle i å Jobbe Minne

Hvis PFC er ikke ansvarlig for lagring av informasjon i arbeidet minne, så er det viktig å identifisere disse hjerneområder som er ansvarlig for denne prosessen. Det er sterke bevis fra electrophysiological og funksjonelle imaging studier som sensorisk cortices spille en avgjørende rolle (Pasternak og Greenlee, 2005). Et stort antall av elektrofysiologi studier har undersøkt enkelt nevron aktivitet i de fleste sensoriske cortices inkludert visuelle (Miller et al. I 1993; Motter, 1994), auditive (Gottlieb et al.,, 1989), og selv gustatory cortex (Lara et al., 2009). For eksempel, arbeider minne relatert aktivitet har blitt rapportert i området V4 i en oppgave hvor aper hadde å huske farge og luminans av en stimulus (Motter, 1994). En rekke funksjonelle imaging studier har også rapportert å jobbe minne aktivitet i sensoriske cortices. For eksempel, i en studie der deltakerne hadde å huske retningen på en rist (Ester et al., 2009; Harrison og Tong, 2009; Serences et al., 2009; Emrich et al.,, 2013), orientering bestemt aktivering mønster ble observert i samlet aktivitet av tidlig visuelle områder V1–V4.

Hvis posterior sensoriske områder er ansvarlig for å holde informasjon i arbeidet for å minne mens PFC spiller en rolle i å delta på eller for å velge denne beskjed, så må det være en mekanisme som PFC og posterior sensoriske områder kan samhandle. Denne antakelsen er ikke rart siden det er kjent at PFC har gjensidige forbindelser med nesten alle sensoriske cortices (Pandya og Barnes, 1987). Hva er innholdet i samspillet?, En mulighet er at PFC og bakre områder dele informasjon gjennom lang rekke kopling av pågående oscillatory aktivitet til stede i begge områder (Engel et al. I 2001; pommes Frites, 2009; Canolty og Ridder, 2010). Faktisk, det er en stor mengde arbeid både i aper og mennesker som har avslørt en viktig rolle i oscillatory aktivitet under arbeidet minne oppgaver (Vogel og Machizawa, 2004; McCollough et al., 2007; Ikkai et al., 2010; Johnson et al., 2011; Myers et al., 2014)., For eksempel, i aper, sterk oscillatory aktivitet i det lokale feltet potensial (LFP) har blitt sett i lateral intra-parietal cortex under utførelsen av en forsinket større enn oppgave (Pesaran et al., 2002), og i V4-aper utfører en utsatt kamp for å prøve oppgave (Tallon-Baudry et al., 2004; Lee et al., 2005). Det har også vært rapporter om sterk oscillatory aktivitet i LFP av PFC i forsinkelsesperioden (Siegel et al., 2009; Lara og Wallis, 2014) av forsinket match for eksempel oppgaver.,

I mennesker, et omfattende arbeid med electroencephalography (EEG), electrocorticography (ECoG) og magneto-encephalography (MEG) har avdekket økt pågående oscillatory aktivitet under arbeidet minne oppgaver både i front-og bakre områder (for en gjennomgang, se Roux og Uhlhaas, 2014). I en fersk studie, ble deltakerne bedt om å huske den romlige plassering av enten tre røde plater, tre røde plater samtidig som de ignorerer tre blå plater eller seks røde plater (Roux et al., 2012). I alle forhold var det økt oscillatory MEG aktivitet i alfa-og gamma frekvensbånd., I PFC, aktivitet i gamma-band (som er tenkt å reflektere lokale behandlingen; von Stein og Sarnthein, 2000) spådd mengden av oppgave relevant informasjon i arbeidsminnet. En lineær classifier ved hjelp av gamma-band aktivitet fra PFC kunne klassifisere forsøk med tre mål og tre distractors i samme kategori som forsøk med bare tre plater, og ikke som seks plater og prøvelser. Dermed classifier riktig ignorert oppgaven irrelevant plater., I kontrast, gamma-band aktivitet i dårligere parietal lobule også gjenspeiles romlig informasjon i løpet av forsinkelsen, men classifier ikke klarte å identifisere distractor studier som tre element prøvelser. Dermed ser det ut til at mens gamma-band aktivitet i både PFC og parietal cortex reflekterer stimuli for tiden i minnet, i PFC er informasjon som er diskriminert som enten oppgaven er relevant eller oppgave irrelevant., Et lignende resultat ble sett hos aper der ventrale intraparietal cortex befolkningen aktivitet robust kodet antall mål stimuli i en forsinket-match-til-numerosity oppgave, selv i møte med distractors (Jakob og Nieder, 2014). I kontrast, PFC befolkningen kort kodet distractors, men målet numerosity informasjonen ble raskt gjenopprettes og styrken av gjenopprettet informasjon spådd riktig ytelse i en rettssak. Igjen, dette tyder på at PFC er ikke bare involvert i lagring av informasjon, men reflekterer styre prosesser, som for eksempel overvåking og utvalg.,

Interaksjoner mellom PFC og Sensorisk Cortex

for å fullt ut å forstå arten av samspillet mellom PFC og posterior sensorisk cortices, er det viktig å måle nevrale aktiviteten i begge områder samtidig. En rekke nyere studier har klart å gjøre dette under utførelsen av arbeidet minne oppgaver. En fersk studie undersøkt samspillet mellom V4 og lateral PFC ved hjelp av samtidige LFP og enkelt nevron opptak i aper utføre en visuell jobbe minne oppgave (Liebe et al., 2012)., I denne studien fant forskerne at theta-band-fase låsing verdi, et tiltak som kvantifiserer mengden av synkronitet mellom theta svingninger i V4 og PFC, ble vesentlig forbedret i løpet av forsinkelsen. Den fasen av PFC svingninger led-V4 med om lag 15 ms, noe som tyder på at den observerte kopling er asymmetrisk og tilstrekkelig rask til å støtte funksjonelle samspillet mellom de to områdene., Faktisk, når de så på timing av toppene fra hvert område, fant de at i løpet av forsinkelsen, spike ganger var pålitelig låst til den fasen av den pågående delta-band svingninger i mer fjerntliggende område (dvs., PFC toppene var fase låst til V4-delta-band LFP og vice versa). Viktigere, disse effektene er sterkere i studier der aper vellykket vedlikeholdt informasjon i arbeidsminnet, og svakere på tester som aper ikke klarte å huske stimulans., Disse resultatene tyder på at synkron aktivitet i PFC og V4 kunne gi en mekanisme gjennom hvilke opplysninger som er delt mellom disse to fjerntliggende områder under arbeidet minne vedlikehold.

En lignende flyt av informasjon ble nylig observert mellom PFC og posterior parietal-cortex (Salazar et al., 2012). I denne studien, forskere laget samtidig spike og LFP-opptak fra PFC og posterior parietal cortex mens aper utført en romlig forsinket match for eksempel oppgave., De beregnet en sammenheng selektivitet index utformet for å måle hvor mye gjensidig informasjon om de innlærte stimulans det er mellom PFC og parietal-elektroder. En økning i gjensidig informasjon om eksempel identitet og plassering ble observert under forsinkelsen. Videre, Weiner-Granger Kausalitet viste at flyten av informasjon var først og fremst fra parietal cortex å PFC. Disse resultatene er i tråd med ideen om at lagring av informasjon foregår i sensorisk cortex og PFC kan få tilgang til informasjon gjennom synkronisering av oscillatory feltet potensialer., Et lignende fenomen som ble rapportert i en fersk studie hvor forskerne samtidig tatt opp nevrale aktiviteten fra lateral PFC og lavere nivå visuelle områder MT og MST, mens aper utført en utsatt kamp for å prøve oppgave (Mendoza-Halliday et al., 2014). I løpet av tidsforsinkelsen, økt selektiv å tilsette aktivitet ble sett i MST og lateral PFC, men ikke i MT. Denne vedvarende skyter kunne tenkes å reflektere vedlikehold av stimulus informasjon i arbeidsminnet i både hjernen områdene., Imidlertid, en alternativ mulighet er at MST opprettholder en sterk representasjon av stimulans i arbeidsminnet, som så leses opp og integreres med andre høyere orden signaler av PFC. De atferdsmessige oppgave, ikke tillater disse to mulighetene til å skilles. Men, selv om det var ingen økning i å tilsette aktivitet i MT i løpet av tidsforsinkelsen, stimulans informasjon som var til stede i LFP amplitude fra dette området., Videre var det økt synkronitet mellom lav frekvens LFP svingninger i MT og lateral PFC pigger, i samsvar med en ovenfra-og-ned samspillet mellom PFC og tidlig sensoriske nevroner under vedlikehold perioden.

Lang rekke synkronisering av oscillatory feltet potensialet er trolig ikke hele historien. Det er også mulighet for en mer direkte interaksjon via cortico-kortikale synaptic tilkoblinger mellom PFC og posterior sensoriske nevroner (Petrides og Pandya, 1984). I en fersk studie, Crowe et al., (2013) registrert enkelt nevron aktivitet samtidig form PFC og posterior parietal cortex nevroner mens aper var engasjert i en kategorisering oppgave. Både PFC og parietal nevroner har vist seg å spille en viktig rolle i kategorisering oppgaver av denne typen (Lausingen et al. I 2001; Miller et al., 2002; Wallis og Miller, 2003; Lausingen og Assad, 2006; Ferrera et al., 2009; Swaminathan og Lausingen, 2012). De fant at mønsteret av skyte i PFC var sterkt korrelert med mønster av skyte i bakre parietal cortex på ulike tidsetterslep., Det som er avgjørende, det var betydelig sterkere korrelasjon mellom mønster av PFC aktivitet på en gang og PPC aktiviteten på et senere tidspunkt, i forhold til den motsatte retning. Disse resultatene gjenspeiler selektiv top-down overføring av informasjon fra prefrontal å parietal nevroner via en mekanisme som ikke nødvendigvis innebære synkronisering av pågående oscillatory aktivitet. Selv om disse resultatene ble funnet i en kategorisering oppgave, et tilsvarende fenomen kan være i spill i løpet av arbeidsminnet., Videre, nøyaktig retning av samspillet kan være avhengig av presis kognitive prosessen som utføres. For eksempel, få tilgang til sensorisk informasjon kan innebære at informasjon flyter fra parietal cortex å PFC («bottom-up»), mens selektiv oppmerksomhet og filtrering kan innebære at informasjon som flyter i motsatt retning («top-down»). Nyere studier av sensorimotor behandling har vist en slik toveis interaksjoner innenfor fronto-parietal-nettverk (Siegel et al., 2015).

En potensiell utfordring å vise skissert i denne gjennomgangen er det siste arbeidet med Ester et al. (2015)., De nødvendige fag for å opprettholde veldig presis fremstilling av orientert gratings i arbeidsminnet, og viste at orientering informasjon kan bli dekodet fra FET signal i lokalisert frontoparietal underregionene. Det er imidlertid et viktig forbehold i tolkningen av disse typer resultater er at informasjon kan bli dekodet selv når nevroner er ikke representerer som informasjon. For eksempel, orientering informasjon kan dekodes fra netthinnen i prinsippet, selv om ingen enkelt nevron er som representerer retning informasjon., I en tilsvarende måte, er det mulig at orientering informasjon kan bli dekodet fra mønster av aktivitet i PFC nervecellene ansvarlig for å aktivere den riktig representasjon i bakre sensorisk cortex selv om enkelte av PFC nevroner er ikke justert for denne beskjed i deres skyte pris. På den annen side, hvis PFC nervecellene ansvarlig for presis sensorisk representasjoner er lokalisert til små underregionene det er mulig at disse faktaopplysningene er savnet av standard prøvetaking metoder som brukes i én enkelt enhet nevrofysiologi studier., Denne muligheten kunne være utelukket ved opptak nevrale aktiviteten på flere skalaer, som for eksempel å kombinere ECoG og enkelt enhet metoder (Lewis et al., 2015).

Konklusjon

I de senere årene har det vært en jevn strøm av arbeidet som har utfordret utbredt oppfatning at PFC butikker oppgave relevant informasjon i arbeidsminnet., Tidlig bevis mot dette synet kom hovedsakelig fra fMRI studier på mennesker, og det kulminerte i den alternative syn, mest tydelig enunciated av Postle (2006), som sensorisk informasjon er opprettholdt i arbeidsminnet av samme sensoriske nevroner som representerer den informasjonen når den er til stede i de sensoriske miljø., Rollen som PFC er ikke til å lagre informasjon i arbeidsminnet, men heller å aktivt fokus på relevante sensorisk representasjon, og velg informasjon og utføre executive funksjoner som er nødvendig for å kontrollere kognitiv bearbeiding av informasjon (Postle, 2006). Det er en økende nevrofysiologiske og lesion bevis til støtte for dette synet.

Mer arbeid er nødvendig for å kaste lys på den nøyaktige naturen av samspillet mellom PFC og sensoriske områder i arbeids-minne. Bruk av moderne storskala opptak metoder (Kipke et al., 2008) og analyse teknikker (Cunningham og Yu, 2014) har potensial til å tillate sporing av flyten av informasjon fra sensoriske områder for å PFC og tilbake igjen under arbeidet minne oppgaver. Like viktig er imidlertid å legge på plass et teoretisk rammeverk som vil tillate tolkningen av disse dataene. En lovende ideen er å prøve og forstå hvordan neuronal aktivitet er knyttet til den interne tilstanden i hjernen utover noen koding for eksterne faktorer., Denne tilnærmingen danner grunnlag av dynamiske systemer rammeverk, som har nylig blitt tatt i bruk for å forstå nevrale mekanismer underliggende motorisk kontroll (Shenoy et al., 2013). Gitt at den utøvende prosesser som arbeider hukommelse og oppmerksomhet er, i sin natur, interne, dynamiske prosesser, ved hjelp av en dynamiske systemer tilnærming i sin studie har potensial til å belyse hvordan hjernen internt genererer (dvs., uten å stole på eksterne innganger) mønstre av aktivitet som kreves for et slikt komplisert repertoar av utøvende evner.,

Midler

Dette arbeidet ble støttet av NIMH gi R01-MH097990 og NIDA gi R01-DA19028 å JDW.

interessekonflikt Uttalelse

forfatterne erklærer at forskningen ble utført i fravær av kommersielle eller finansielle forhold som kan oppfattes som en potensiell interessekonflikt.