Generelt
Ser utover den åpenbare tar tid, energi, innsikt og styrke, men dette er hva vi er kalt til å gjøre. Vi er sykepleiere–utrettelige omsorg leverandører. Likevel, når motivet i leveren»s enzym-systemet, også kalt cytokrom P450-systemet, er diskutert, vi føler trang til å kjøre den andre veien… eller enda bedre, å bare ignorere samtalen. Likevel, kan vi gjøre dette som den utrettelige omsorg leverandøren? Svaret på dette spørsmålet er enkelt og tydelig: nei, vi kan ikke., Dette er fordi mange medisiner, næringsstoffer, og urte-behandlinger metaboliseres via cytokrom P450 (CYP450) enzym-systemet. Dette systemet kan bli hemmet eller forårsaket av rusmidler, og når endret kan være klinisk signifikant i utviklingen av narkotika-bedøve vekselsvirkningene som kan forårsake uventede bivirkninger eller terapeutisk feil. Denne artikkelen vil gjennomgå grunnleggende konsepter for CYP450-systemet og kan relatere disse begrepene til klinisk signifikant endret svar.,
CYP450 enzymer som er avgjørende for produksjonen av mange agenter som kolesterol og steroider. I tillegg, disse enzymene som er nødvendige for avgiftning av utenlandske kjemikalier og metabolisme av legemidler. CYP450 enzymer er så kalt fordi de er bundet til å membraner i en celle (cyto) og inneholder en heme pigment (chrome og S) som absorberer lys på en bølgelengde på 450 nm ved eksponering til karbonmonoksid. Det er mer enn 50 CYP450 enzymer, men CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 og CYP3A5 enzymer som er ansvarlig for metabolizing 45% av stoffet stoffskiftet., Den CYP2D6 (20-30%), den CYP2C9 (10%), og CYP2E1 og CYP1A2 (5%) har fullført dette enzym-systemet.
Legemidler som forårsaker CYP450 bedøve vekselsvirkningene, omtales som enten hemmere eller indusere. En inducing agent kan øke frekvensen av annet rusmiddel»s metabolisme av så mye som to – tre ganger som utvikler seg over en periode på en uke. Når en inducing agent er foreskrevet med et annet medikament, dosering av andre medisiner kan være nødvendig å justere siden hastigheten på stoffskiftet øker og effekt av medisiner reduseres. Dette kan føre til en terapeutisk unnlatelse av medisiner., Derimot, hvis en medisin som er tatt med en agent som hemmer dets metabolisme, da stoffet nivå kan stige, og muligens føre til en skadelig eller negativ effekt. Informasjon om narkotika»s CYP450 metabolisme og dens potensial for hemming eller induksjon kan bli funnet på stoffet etiketten og tilgang til gjennom den AMERIKANSKE Food and Drug Administration (FDA) eller produsenten»s nettsider.
Når vi vurderer våre pasienter og gi ledelsen modaliteter, disse er gjennomført innenfor en ramme av pasienten»s heritage, rase og kultur. Dette gjelder også i farmakologi, samt (dvs.,, «pharmacogenetics»). Dette konseptet er viktig å undersøke siden vi vet at det finnes genetisk variasjon, noe som kan påvirke en pasient»s svar på ofte foreskrevet stoffet klasser. Dette genetisk variasjon kan være definert som polymorphism. Syv prosent av Kaukasiere og 2-7% av Afro-Amerikanere er dårlig metabolizers av narkotika avhengig av CYP2D6, som metabolizes mange betablokkere, antidepressiva, og opioider. Dette er fordi stoffet»s metabolisme via CYP450 enzymer utstillinger genetisk variasjon.,
Nylig, forskere har studert genetisk variasjon i metabolismen blant kvinner som var foreskrevet tamoxifen og medikamenter som hemmer enzymet CYP2D6. Til å skrive en anmeldelse, tamoxifen er biotransformed til den potente antiestrogen, endoxifen, av dette enzymet. CYP2D6 genetisk variasjon (enkeltpersoner anses omfattende metabolizers versus poor metabolizers) og hemmere av enzymet markant redusere endoxifen plasma konsentrasjoner i tamoxifen-behandlede pasienter.,
forskerne konkluderte med at CYP2D6 metabolisme er en «uavhengig prediktor for brystkreft resultatet i post-menopausal kvinner som får tamoxifen for tidlig brystkreft. Fastsettelse av CYP2D6 genotype kan være av verdi i å velge adjuvant hormonell terapi, og det vises CYP2D6-hemmere bør unngås i tamoxifen behandlet kvinner.»Gjør onkologi pasienter som kommer til oss med bare en av sine kreft og behandling? Nei, de kommer med mange dimensjoner og komorbide tilstander som hypertensjon, dyslipidemi, depresjon, anfall, etc., For eksempel, flere antidepressiva (paroxetine og fluoksetin ) er hemmere av stoffskiftet når det gis sammen med legemidler som metaboliseres via CYP2D6 enzym, som for eksempel haloperidol (Haldol), metoprolol (Lopressor), og hydrocodone. Dermed terapeutisk respons kan bli fremhevet. Medisiner som hemmer enzymet CYP3A4, som amiodarone og anti-fungal, kan påvirke terapeutisk respons av fentanyl, alprazolam (Xanax), og mange statiner, som et resultat, effekten av disse stoffene kan være forbedret fører til potensielt giftige nivåer.,
Til tider, disse CYP450 indusere og hemmere er ofte inntatt elementer som grapefrukt juice og tobakk. I tilfelle av grapefruktjuice, det er mange medisiner som er kjent for å samhandle med grapefrukt juice inkludert statiner, antiarytmika, immunsuppressive midler, og kalsium kanal blockers. Videre hemming av enzymet system synes å være en dose-avhengig, og dermed mer en drikker pasienten, jo mer hemming som oppstår. I tillegg kan effekten vare i flere dager hvis grapefrukt juice er forbrukes på en jevnlig basis., Heldigvis, effekten av dette er ikke synlig med andre sitrus juice.
Forhåpentligvis denne korte gjennomgangen har åpnet døren til din nysgjerrige natur på hvordan leveren»s enzym system er påvirket av en rekke medisiner, og hvorfor noen pasienter opplever klinisk signifikant uventede bivirkninger eller terapeutisk feil.