Kosthold og Sex Hormone-Binding Globulin

serum konsentrasjon av sex hormone-binding globulin (SHBG) er omvendt relatert til vekt og i dyrestudier er omvendt relatert til inntak av protein. Som SHBG kan påvirke den biologiske aktiviteten av testosteron og østradiol, vi ønsket å finne ut rollen inntak av protein på SHBG nivåer i menn., Ved hjelp av data fra Massachusetts Mannlige Aldring Studien undersøkte vi cross-sectional relasjoner mellom kosttilskudd komponenter og SHBG nivåer i 1552 menn i alderen 40-70 år) for hvem disse faktorene ble kjent.

Analysert ved multippel regresjon, kontrollerende for testosteron og østradiol nivå, alder (P < 0.001) og fiber inntaket (P = 0,02) var positivt korrelert til SHBG konsentrasjon, mens body mass index (P < 0.001) og inntak av protein (P < 0.03) var negativt korrelert til SHBG konsentrasjon., Den inntak av kalorier, fett (animalsk eller vegetabilsk), og karbohydrater som ikke var i slekt å SHBG konsentrasjon. Vi konkludere med at alder og body mass index er viktige påvirkningsfaktorer for SHBG konsentrasjoner i eldre menn, og fiber og protein inntak er også betydelige bidragsytere til SHBG nivåer, men totalt kaloriinntak og inntak av karbohydrater eller fett er ikke signifikante. Dermed, kosthold lavt på protein i eldre menn kan føre til forhøyet SHBG nivåer og redusert testosteron bioactivity., Reduksjon i biotilgjengelig testosteron kan da resultere i nedgang i seksuell funksjon og muskel-og rød cellemasse, og bidra til tap av bentetthet.

NEDGANGEN i total testosteron nivåer hos menn som de blir eldre, selv om den ikke er av stort omfang , har vært vist (2-4), og har vist seg å påvirke en rekke faktorer, inkludert seksuell funksjon (5), bentetthet (6), og atherogenic lipid profil (7)., Nedgangen i total testosteron er ledsaget av en nedgang i fri og biotilgjengelig testosteron (2), og nedgangen i den siste fraksjoner forsterkes ved en samtidig økning i sex-hormone-binding globulin (SHBG) nivåer (8); nivåer av biotilgjengelig testosteron er omvendt relatert til nivåer av SHBG (8). Administrasjon av testosteron (4) har vært den viktigste behandling for reduksjon i biotilgjengelig testosteron, men denne behandlingen kan ha uønskede bivirkninger (9)., En annen tilnærming for å øke biotilgjengelig testosteron ville være å redusere nivåer av SHBG, som er påvirket av en rekke faktorer, blant annet alder (8), vekt (10), og diet (11, 12). Av disse faktorene, rolle kosthold i SHBG konsentrasjoner er fortsatt den mest usikre og ennå et stort potensiale for endring.

Flere småskala studier av forholdet mellom kosttilskudd sammensetning (fiber, kalori, og inntak av protein) og SHBG nivåer viser motstridende resultater., I kvinner, en høy fiber diett ble vist å redusere SHBG nivåer (13, 14), mens vegetarianere (kvinner og menn) ble rapportert å ha økt SHBG nivåer i forhold til nonvegetarians (14-16). I en annen studie, kvinner med anoreksi som ble gitt økt kalorier hadde en nedgang i SHBG nivåer (17), mens andre undersøkelser viser at en svært lav kalori diett resultater i en dobling av SHBG nivåer i løpet av en kort periode i kvinner med polycystisk ovariesyndrom (18). Reed et al., (12) bemerket at vanlige menn matet en høy fett diett, hadde en nedgang i SHBG nivåer, mens en diett som er lav i fett resulterte i en økning i SHBG-nivået. Vermuelen et al. (19) bemerket at en høy protein diett økt SHBG-nivået. Imidlertid, i kaniner fôret med en diett lav på protein, var det en markert økning i SHBG nivåer (20).,

Gitt disse motstridende funn og den potensielle betydningen av kosttilskudd sammensetning i regulering av sirkulerende konsentrasjoner av SHBG (som i sin tur påvirke nivåer av biotilgjengelig testosteron og østradiol), formålet med denne rapporten var å undersøke forholdet mellom kosttilskudd komponenter og SHBG med data fra Massachusetts Mannlige Aldring Studie.,

Fag og Metoder

The baseline fase av Massachusetts Mannlige Aldring Studie (MMAS), et tilfeldig utvalg undersøkelse av helse og aldring i menn i alderen 40-70 år, ble gjennomført mellom 1987-1989 i 11 byer og tettsteder i Boston-området (21). Lokalsamfunn var tilfeldig valgt, med sannsynlighet proporsjonal med innbyggertallet, innenfor hvert av de 6 strata definert av samfunnet størrelse og medianinntekt. Menn født mellom 1917-1946 ble trukket tilfeldig fra de årlige statlige folketellinger oppføringer. Prøvetaking fraksjoner ble justert å produsere en jevn aldersfordelingen mellom 40-70 år., Innledende brev ble sendt til 5287 menn, etterfulgt av en telefon for å oppmuntre til deltakelse. Ingen finansielle insentiv som ble tilbudt. Totalt 1709 respondentene (53% av de som er kvalifisert) innmeldt i studien, og fullførte i-hjem-protokollen.

MMAS deltakerne var vanligvis Kaukasiske (95%), ansatt (78%), og giftet seg med (75%). Nesten halvparten ble Katolikk (48%). De fleste hadde fullført videregående skole (71%), og mange hadde tjent minst en bachelorgrad (42%). Den lave representasjonen av etniske minoriteter (4%) var i tråd med sammensetningen av Massachusetts befolkningen., Den fordelingen av body mass index (BMI), blodtrykk og serum kolesterol i MMAS eksempel tett matchet de i den andre National Health and Nutrition Examination Survey. Den 1563 menn som fullførte kosttilskudd vurdering (91.5%) hadde en noe høyere gjennomsnittsalder enn de som ikke fullføre det (mener, 55.4 vs. 53.2 år) og en lavere prevalens av gjeldende sigarettrøyking (23.4% vs. 35.2%), men ikke skiller seg med hensyn til kropp, vekt, BMI, midje/hofte-ratio (WH), alkoholinntak, eller serum konsentrasjon av SHBG, testosteron, eller østradiol.,

datainnsamling

En kvalifisert tekniker besøkt hvert fag i sitt hjem mellom 0800-1000 h og innhentet skriftlig informert samtykke. Høyde, vekt og livvidde og hip omkretsene ble målt ved standardiserte metoder utviklet for storskala feltarbeid (22). Inntaket ble målt ved Willett kvantitativ 1-yr mat frekvens questionnaire (23). Gjeldende sigarettrøyking var bestemt av selv-rapporten., Motivet er vanlig alkohol inntak ble anslått av selv-rapporten av øl, vin og brennevin, forbruk, regnskap for frekvens, mengde og overstadig drikking, ved hjelp av Khavari formel (24).

blodprøver ble trukket fra antecubital plass innen 2 h av fagets oppvåkning å kontrollere for døgnlige variasjoner. To rør ble tatt 30 min fra hverandre for hormon-analyser og ble sammenslått i like store delprøver på tidspunktet for analysen for å glatte ut episodisk sekresjon (25). Blodet ble oppbevart i en is-nedkjølt beholder for transport og var sentrifugerte innen 6 t., Serum ble lagret i 5 ml scintillasjon hetteglass ved -20 C, sendt til laboratoriet på tørris innen 1 uke etter samme-dag-kurer, og lagret ved -70 C til tiden for analysen. SHBG ble målt ved filtrering analyse (26), med en i-analysen variasjonskoeffisient på 8,0% og en mellom-analysen variasjonskoeffisienten av 10.9%. Testosteron ble målt ved RIA (Diagnostiske Produkter, Los Angeles, CA). Estradiol ble målt ved RIA etter solvent extraction og Celite kromatografi (27). For både testosteron og østradiol, inter – og intraassay koeffisienter av variasjonen var mindre enn 10%.,

Data analyse

Serum konsentrasjoner av SHBG og østradiol og daglig alkoholinntak log ble forvandlet til analyse for å redusere påvirkningen av ekstreme verdier. Den resulterende fordelingen var tilnærmet normal som bedømmes av Shapiro-Wilk statistikk (P > 0.25).,

Pearson korrelasjon omregningsfaktorer ble brukt til å vurdere enkle association of logg SHBG med følgende uavhengige variabler: alder, vekt, BMI, WH, av totalt energi inntak (kilokalorier per dag), serum testosteron og østradiol konsentrasjoner, nåværende røyking, og daglig inntak av protein, karbohydrater, fiber og fett (animalsk, vegetabilsk, og totalt).

Flere regresjonsanalyser ble utført for å identifisere en maksimal sett av uavhengige variabler som opprettholdt en statistisk signifikant assosiasjon med SHBG når den er kontrollert for alle andre variabler i modellen., En justert for effekt-størrelse for hver uavhengig variabel, som ble bygget fra tilsvarende logg regresjons-koeffisient ved å beregne prosentvis forskjell i SHBG som følge av en 1 sd endring i den uavhengige variabelen (i tilfelle av alder, en 10-yr endre). Statistisk Analyse av systemprogramvaren som ble brukt for alle beregninger (28).

Resultater

Som vist i Tabell 1, befolkningen var middelaldrende og tung, men ikke overvektige (dvs. gjennomsnittlig BMI <27)., Hvert fag er kaloriinntaket var sammenlignbare med sin vekt, og kosttilskudd make-up reflektert en standard western-type diett, med relativt lave mengder fiber.

Enkle korrelasjoner (Tabell 2) viste serum SHBG konsentrasjon til å være positivt assosiert med alder og nivå av testosteron og svakt assosiert med østradiol nivå og nåværende røyking. SHBG var negativt assosiert med kroppens størrelse, enten målt etter vekt, BMI (vekt, høyde), eller WH (kroppen oversiden på dem). Pearson-korrelasjonen var av størrelsesorden 0.2 for hver av de anthropometric variabler.,

Blant de kosttilskudd variabler, SHBG var positivt assosiert med fiber inntaket og negativt assosiert med protein og animalsk fett inntak (Tabell 2). Den enkle assosiasjoner med kosthold og nåværende røykere var svak (Pearson korrelasjon størrelsesorden, 0.05) og marginalt signifikant. Totalt kaloriinntak, karbohydrater, alkohol og vegetabilsk fett viste ingen tilknytning til SHBG. Total fett, summen av animalsk og vegetabilsk fett, viste en svak og statistisk ubetydelig association, middels i størrelse mellom de to komponentene.,

Flere regresjonsanalyser produsert et sett av 6 variabler (Tabell 3) som alle var signifikant forbundet med SHBG når den er kontrollert for hverandre. Modellen ble først identifisert av en bakover eliminering prosedyre, som begynner med 15 variabler som er oppført i Tabell 2. En uttømmende modell-testing algoritme bekreftet at denne modellen sto for mer variasjon i SHBG enn alle andre 6-variabel modell bygget fra de 15 beste prediktorer., Sletting av 8 uteliggere (ekstremt lave testosteron, høy body størrelse eller høy fiber inntaket) ikke påvirker utvalget av variabler eller parameter estimater. Selv om ingen ekstra variabler betydelig forbedret modell, logg estradiol ble lagt til som en syvende variabel fordi det forbedret Cp » goodness of fit statistikk (29) og fordi effekten anslag for andre variabler var dermed justert for både store kjønn steroider. Den andel av variasjon forklart av 7-variabel modell ble r2 = 25%.,

Som på en enkel korrelasjonsanalyse (Tabell 2), alder og nivå av testosteron var sterkest assosiert med SHBG. Kroppsvekt, noe som i seg selv hadde en sterk sammenheng med SHBG (Tabell 2), hadde ingen signifikant uavhengig prediktiv evne når den er kontrollert for BMI og WH og var ikke inkludert i den endelige modellen. I motsatt fall, både BMI og WH var betydelig når det kontrolleres for kroppsvekt og for hverandre, og begge var inkludert i modellen.,

Protein og fiber, som begge viste svake assosiasjoner i enkel korrelasjonsanalyse, gikk flere regresjonsmodell med små gevinster i statistisk signifikans (P = 0.03, og P = 0,02, henholdsvis). Ingen av de tre fett variabler (animalsk, vegetabilsk, og totalt) ble assosiert med SHBG i multippel regresjon, enten inngått enkeltvis eller i par. Røyking ble ubetydelig, og total energi, karbohydrater og alkohol vært ubetydelig når det kontrolleres for andre variabler., Fag ble stilt spørsmål som de siste tap av appetitt, og menn som ga et positivt svar på dette spørsmålet hadde en noe høyere gjennomsnittlig SHBG konsentrasjon (36.6 vs. 32.0 nmol/L, P= 0,05). Imidlertid, når appetitten variabel ble lagt til multippel regresjonsmodell betydningen sterkt redusert (P= 0.12), noe som indikerer at effekten ble forklart av de andre variablene i modellen.,

for Å sammenligne effekten størrelser blant prediktorer, vi brukte utstyrt regresjon koeffisientene for å beregne prosentvis endring i SHBG, tilsvarende 1 sd endring i hvert betydelige uavhengig variabel (Tabell 3; for alder, har vi brukt en 10-yr endre). Testosteron og alder var sterkest i effekt størrelse samt statistisk signifikans, produsere endringer på order of 15% i SHBG for en 1 sd endring i prediktor. Den anthropometric variabler (BMI og WH) viste at om lag halvparten at effekten (6-7%). De næringsmessige effektene var, i sin tur, er halvparten så stor (3%).,

Diskusjon

MMAS består av et tilfeldig utvalg av menn i alderen 40-70 år i Boston, MA-området. Det er derfor en god representasjon av det aktuelle området og er representativ for menn i alderen 40-70 år. Dataene som er brukt i denne studien tillatt oss å løse en rekke mangler i tidligere studier, noe som tyder på en sammenheng mellom kosttilskudd sammensetning og SHBG. For det første er det viktig å ta høyde for andre faktorer som er assosiert med kosthold og SHBG, slik som alder, anthropometrics, og testosteron nivåer., Mange tidligere studier av forhold av kosttilskudd komponenter til SHBG nivåer ikke vurdere disse faktorene. Ved hjelp av den brede spekter av data i MMAS, vi var i stand til å kontrollere for demografiske, anthropometric, og hormonelle faktorer, som alle som kan forvirre noen sammenheng mellom kosthold og SHBG. Andre, med de store, tilfeldig valgt eksempel av menn som deltok i MMAS, de funn som presenteres kan bli ekstrapolert til en større del av befolkninga enn de i andre studier basert på prøver av bekvemmelighet., Videre er størrelsen på MMAS database tillatt oss å gjennomføre undergruppe analyser som har ikke vært mulig i flere andre småskala studier.

konsentrasjonen av SHBG var signifikant korrelert med alder og anthropometrics. Disse resultatene bekrefter funn av andre (30, 31). Men, vi fant ut at vekten, som er ofte brukt som en prediktor for SHBG konsentrasjon (10), ikke var en uavhengig prediktor for SHBG når den er kontrollert for BMI og WH. Fremtidige undersøkelser bør vurdere å måle BMI og WH stedet for (eller i tillegg til) vekt.,

kosttilskudd komponenter som korrelerte best med SHBG nivåer var protein og fiber. Inntak av Protein, noe som er marginalt signifikant når testet av enkle sammenhengen er sterkere betydelig når testet ved hjelp av multippel regresjon. Dermed lavere inntak av protein, jo høyere konsentrasjon av SHBG. Dette speiler våre funn i kaniner (20) og indikerer at inntak av protein kan være en viktig kontroll av SHBG-nivået.

Den mekanismen som inntak av protein kan være en kontrollerende faktor på SHBG konsentrasjon er usikkert., En av de store kontrollerende faktorer på SHBG syntese er insulin. Denne inntak av protein har vist seg å øke insulin nivåer (32), og insulin har vist seg å redusere SHBG nivå (33, 34). Effekten av protein på SHBG kan være formidlet på en del av dens effekt på insulin, med et lavt inntak av protein fører til lave insulinnivå og utgivelsen av hemming av SHBG syntese. Hvis dette var å være den mekanismen som protein virkninger SHBG nivåer, ville man forvente at karbohydrater (CHO) inntak, en stimulans for insulin utgivelsen, vil også effekten SHBG-nivået., Men vi fant ingen signifikant sammenheng mellom CHO inntak og SHBG nivåer når testet av enkel korrelasjon eller kontrollere for andre faktorer. Derfor er det sannsynlig at forholdet mellom protein inntak til SHBG nivåer involverer mer enn en mulig effekt på insulin, men det er uklart fra våre data på hva det kan være. Det bør bemerkes at lavt inntak av protein var direkte korrelert med CHO, fett og kalori inntak, slik at de lavere inntak av protein var ikke blir erstattet av økt CHO eller fett.,

Det har blitt foreslått at fettinntaket kan være relatert til SHBG nivåer (35, 36). I dette eksemplet på en enkel korrelasjon mellom animalsk fett og SHBG er betydelig. Men, når det er kontrollert for potensielle confounders slik som alder, hormoner, og anthropometrics, foreningen ikke lenger opprettholdes.

Det er motstridende bevis på viktigheten av fiber inntaket til SHBG-nivået., Våre funn at fiber inntaket er positivt korrelert til SHBG nivåer, selv etter kontroll for alder, testosteron og østradiol, BMI, WH, og inntak av protein er i strid med en tidligere rapport som viser en negativ korrelasjon mellom fiber og SHBG. Men andre undersøkelser viser at å øke fiber inntaket er forbundet med høyere SHBG. Hvorfor presentere våre resultater er i strid med de av Dorgan et al., (37) er ikke klart, men i det studiet de kaloriinntaket var nesten dobbelt så stort som i denne studien, og studien design og analyse var forskjellige fra de foreliggende studie, og de av studiet ved Adlercreutz et al. (38).

resultatene av denne studien har implikasjoner for forskning og klinisk praksis. I fremtidig forskning på kosthold og SHBG, en undersøkelse av forholdet mellom kosthold og SHBG nivåer bør kontrollere for mulige konfunderende virkninger av en rekke faktorer, slik som alder, hormon-profiler, og anthropometrics., Med hensyn til praksis, i vårt tidligere arbeid (39) en økning i SHBG og en tilhørende reduksjon i testosteron har blitt lagt merke til å forekomme i mennesker som de blir eldre. Med hensyn til praksis, det omvendte forholdet mellom protein og SHBG tyder på at eldre menn en høy protein diett kan øke biotilgjengelig testosteron og redusere effekten av alder-relaterte nedgang i at hormonet. Intervensjon studier vil være nødvendig for å kontrollere dette.,